張麗麗 陳焰 姚維敏

[摘要]目的 探討復(fù)方嗜酸乳桿菌聯(lián)合水飛薊賓膠囊治療非酒精性脂肪肝的臨床效果。方法 選取2017年4月～2018年10月我院收治的120例非酒精性脂肪肝患者作為研究對(duì)象，按照治療方法的不同將其分為觀察組和對(duì)照組，每組各60例。觀察組患者采用復(fù)方嗜酸乳桿菌聯(lián)合水飛薊賓膠囊治療，對(duì)照組單獨(dú)使用水飛薊賓膠囊治療，兩組均連續(xù)治療12周。比較分析兩組患者治療前后的生化指標(biāo)[總膽固醇（TC）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)酞酶（GGT）]，并檢測(cè)治療前后的脂肪肝等級(jí)，評(píng)估兩種方法治療非酒精性脂肪肝的臨床效果。結(jié)果 兩組患者治療前的各項(xiàng)生化指標(biāo)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.5）；兩組患者治療后的各項(xiàng)生化指標(biāo)水平均明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療后的各項(xiàng)生化指標(biāo)水平均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者治療的總有效率為91.67%，明顯高于對(duì)照組的76.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療前的脂肪肝嚴(yán)重程度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后的脂肪肝嚴(yán)重程度均輕于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療后的脂肪肝嚴(yán)重程度明顯輕于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 復(fù)方嗜酸乳桿菌聯(lián)合水飛薊賓膠囊治療非酒精性脂肪肝安全有效，能夠明顯改善患者的肝功能，有望成為預(yù)防和治療非酒精性脂肪肝的新方法。

[關(guān)鍵詞]復(fù)方嗜酸乳桿菌；水飛薊賓；非酒精性脂肪肝；臨床療效

[中圖分類號(hào)] R975 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）5（c）-0068-04

Clinical effect of Compound Lactobacillus acidophilus combined with Silibinin Capsules in the treatment of non-alcoholic fatty liver disease

ZHANG Li-li CHEN Yan YAO Wei-min GUO Jian-wen YU Xian-yi MA Jian-min

Department of Infectious Diseases， Nanhai District People′s Hospital in Foshan City， Guangdong Province， Foshan 528200， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Compound Lactobacillus acidophilus combined with Silibinin Capsules in the treatment of non-alcoholic fatty liver disease （NAFLD）. Methods A total of 120 patients with NAFLD admitted to our hospital from April 2017 to October 2018 were selected as the study subjects. The enrolled patients were divided into observation group and control group according to different treatment methods， with 60 cases in each group. In the observation group， the Compound Lactobacillus acidophilus combined with Silibinin Capsules was adopted， and in the control group， patients were treated with Silibinin Capsules alone. Both groups were treated continuously for 12 weeks. The biochemical indicators （total cholesterol [TC]， alanine aminotransferase [ALT]， aspartate aminotransferase [AST]， γ-glutamyltransferase [GGT]） of the two groups before and after treatment were compared and the levels of fatty liver before and after treatment were measured in order to evaluate the clinical effect of the two methods in the treatment of NAFLD. Results There were no significant differences in biochemical indicators between the two groups before treatment （P>0.05）. The levels of biochemical indicators in the two groups after treatment were significantly lower than those before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of biochemical indicators in the observation group after treatment were significantly lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of the treatment in the observation group was 91.67%， which was significantly higher than that in the control group （76.67%）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the severity of fatty liver between the two groups before treatment （P>0.05）. The severity of fatty liver after treatment in both groups was lighter than that before treatment， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The severity of fatty liver after treatment in the observation group was significantly lighter than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Compound Lactobacillus acidophilus combined with Silibinin Capsules is safe and effective in the treatment of NAFLD， which can markedly improve the liver function of patients. It is expected to be a new method for the prevention and treatment of NAFLD.

[Key words] Compound Lactobacillus acidophilus； Silibinin； Non-alcoholic fatty liver disease； Clinical efficacy

非酒精性脂肪肝（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是指排除過(guò)量飲酒及外病毒性肝炎，藥物性肝病等明顯的肝損因素所導(dǎo)致的過(guò)量脂肪沉積肝組織為主要特征的臨床病理綜合征[1-2]。NAFLD的發(fā)病機(jī)制尚不明確，多涉及氧化應(yīng)激、內(nèi)毒素、三磷酸腺苷（ATP）耗竭、胰島素抵抗等，與肥胖、代謝綜合征類疾病有密切的關(guān)系[3]。患病者多無(wú)自覺(jué)癥狀，部分患者表現(xiàn)出易疲乏、血脂紊亂、肝脾腫大、體重超重等體征，若未得到及時(shí)治療，有機(jī)會(huì)發(fā)展成脂肪性肝炎、肝纖維化、肝硬化等嚴(yán)重疾病[4-6]。近年來(lái)，越來(lái)越多的報(bào)道指出腸道微生態(tài)失衡在NAFLD的發(fā)病過(guò)程中起著重要作用[7]。治療NAFLD的藥物種類有很多，但均無(wú)特殊療效，有研究提示，益生菌可以通過(guò)調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)有效地改善NAFLD[8]。本研究選取我院收治的120例NAFLD患者作為研究對(duì)象，旨在評(píng)估復(fù)方嗜酸乳桿菌聯(lián)合水飛薊賓膠囊治療NAFLD的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年4月～2018年10月我院收治的120例NAFLD患者作為研究對(duì)象，按照治療方法的不同將其分為觀察組和對(duì)照組，每組各60例。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均經(jīng)相關(guān)檢查確診為NAFLD，并符合《非酒精性脂肪性肝病診療指南》（中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組2010年修訂）的診斷標(biāo)準(zhǔn)；所有患者均同意配合本研究，且簽訂同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)相關(guān)藥物過(guò)敏者；伴有心、腦、腎等重大疾病者；伴肝臟惡性腫瘤疾病者；妊娠期婦女。兩組患者的一般資料[性別、年齡、病程、體重指數(shù)（BMI）]比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1），具有可比性。本研究通過(guò)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2方法

對(duì)照組患者給予水飛薊賓膠囊（天津天士力圣特制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040299，規(guī)格：35 mg×10?！?板）治療，3次/d，口服，每次70 mg。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予復(fù)方嗜酸乳桿菌（通化金馬藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10940114，規(guī)格：0.5 g×6?！?板，）治療，3次/d，口服，每次1.0 g。兩組患者的療程均為12周。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①臨床療效[9]：根據(jù)治療后的臨床癥狀、生化指標(biāo)及超聲檢查將NAFLD患者的臨床療效分為顯效、有效、無(wú)效，具體如下。顯效：治療后患者的臨床癥狀消失，生化指標(biāo)正常，超聲檢查提示正常；有效：治療后患者的臨床癥狀好轉(zhuǎn)，生化指標(biāo)有明顯改善，超聲檢查明顯改善；無(wú)效：治療后患者的臨床癥狀未改善甚至加重，生化指標(biāo)明顯異常未改善，超聲檢查明顯異常未改善?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100.00%。②治療前后肝功能生化指標(biāo)：總膽固醇（TC）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)酞酶（GGT）。③治療前后患者的脂肪肝嚴(yán)重等級(jí)：根據(jù)B超檢查分為無(wú)脂肪肝、輕度脂肪肝、中度脂肪肝、重度脂肪肝。其中脂肪含量≤5%為無(wú)脂肪肝，5%<脂肪含量≤10%為輕度脂肪肝，10%<脂肪含量≤25%為中度脂肪肝，脂肪含量>25%為重度脂肪肝[10]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后各項(xiàng)生化指標(biāo)水平的比較

兩組患者治療前的各項(xiàng)生化指標(biāo)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.5）；兩組患者治療后的各項(xiàng)生化指標(biāo)水平均明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療后的各項(xiàng)生化指標(biāo)水平均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.2兩組患者臨床治療治療總有效率的比較

觀察組患者治療的總有效率為91.67%，明顯高于對(duì)照組的76.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.3兩組患者治療前后脂肪肝嚴(yán)重程度的比較

兩組患者治療前的脂肪肝嚴(yán)重程度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后的脂肪肝嚴(yán)重程度均輕于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療后的脂肪肝嚴(yán)重程度明顯輕于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表4）。

3討論

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人們的膳食結(jié)構(gòu)有了很大的改變，這促使NAFLD的發(fā)病率逐年上升，已成為臨床常見(jiàn)的肝疾病，嚴(yán)重影響人們的身心健康[11]。NAFLD的發(fā)生多涉及氧化應(yīng)激、內(nèi)毒素、ATP耗竭、胰島素抵抗等，其中腸道微生態(tài)失衡是影響NAFLD發(fā)病的重要因素之一[12]。因此，恢復(fù)腸道微生態(tài)平衡是綜合防治NAFLD的重要過(guò)程，且已有大量的研究指出，足量的益生菌能夠通過(guò)抑制病菌增殖，改善腸道菌群結(jié)構(gòu)，調(diào)整腸道微生態(tài)系統(tǒng)，從而有效防止NAFLD的發(fā)生[13-14]。復(fù)方嗜酸乳桿菌片是一種價(jià)格低廉、安全的益生菌復(fù)方片劑，包含中國(guó)株嗜酸乳桿菌、日本嗜酸乳桿菌、糞鏈球菌及枯草桿菌，可改善腸道菌群的結(jié)構(gòu)，平衡腸道微生態(tài)[15]。

水飛薊賓膠囊能夠清除自由基，保護(hù)線粒體，影響真菌毒素對(duì)肝組織的傷害，增強(qiáng)肝組織的抵抗力，促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)，改善肝臟脂肪變。本研究選取120例NAFLD患者作為研究對(duì)象，進(jìn)行分組，采用復(fù)方嗜酸乳桿菌聯(lián)合水飛薊賓及單獨(dú)使用水飛薊賓的方法分別治療NAFLD患者，結(jié)果顯示，采用復(fù)方嗜酸乳桿菌聯(lián)合水飛薊賓治療后的患者各項(xiàng)生化指標(biāo)均優(yōu)于單獨(dú)使用水飛薊賓治療的患者（P<0.05）；而且采用復(fù)方嗜酸乳桿菌聯(lián)合水飛薊賓治療的總有效率為91.67%，明顯高于單獨(dú)使用水飛薊賓治療的76.67%（P<0.05）；另外，采用復(fù)方嗜酸乳桿菌聯(lián)合水飛薊賓治療后FibroTouch檢測(cè)患者脂肪肝等級(jí)分布情況明顯優(yōu)于單獨(dú)使用水飛薊賓治療（P<0.05）。其緣由是肝臟與腸道菌群和腸源性物質(zhì)有著密切的聯(lián)系，若菌群失調(diào)，腸道微生態(tài)系統(tǒng)失衡，會(huì)損害黏膜屏障功能，使細(xì)菌向門(mén)脈循環(huán)轉(zhuǎn)移從而損傷肝臟，復(fù)方嗜酸乳桿菌片可改善腸道菌群的結(jié)構(gòu)，平衡腸道微生態(tài)，聯(lián)合水飛薊賓更有利于患者恢復(fù)[16-17]。

綜上所述，復(fù)方嗜酸乳桿菌聯(lián)合水飛薊賓膠囊治療NAFLD，安全有效，能夠明顯改善患者的肝功能，有望成為預(yù)防和治療NAFLD的新方法。

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（收稿日期：2019-01-02 本文編輯：任秀蘭）