李良 侯峰

【摘要】 目的 探討氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林對短暫性腦缺血發(fā)作患者血小板功能的影響。方法 選擇2016年4月至2017年6月收治的短暫性腦缺血發(fā)作患者86例，將其按隨機雙盲法分為兩組，各43例。對照組給予阿司匹林治療，觀察組給予氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療。比較兩組患者臨床療效、血小板功能、凝血功能指標。結果 治療14 d后觀察組總有效率為95.35%，高于對照組的79.07%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療14 d后，兩組血小板聚集率、血小板顆粒膜蛋白140（GMP-140）水平下降，部分凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）、活化部分凝血活酶時間（ATPP）升高，且觀察組各指標優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療短暫性腦缺血發(fā)作療效佳，可有效抑制血小板聚集，改善凝血功能，值得臨床推廣。

【關鍵詞】 短暫性腦缺血發(fā)作;氯吡格雷;阿司匹林;血小板功能

中圖分類號：R743.31 文獻標志碼：A DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2019.04.011

短暫性腦缺血發(fā)作是指因腦、脊髓局灶性缺血引起的短暫性神經功能障礙，且未發(fā)生急性梗死，好發(fā)于中老年人，發(fā)病突然、持續(xù)時間較短，可出現(xiàn)可逆的局限性腦功能缺損，其相關危險因素包括動脈粥樣硬化、心臟病、高血壓等[1]。但有研究表明，單用阿司匹林治療短暫性腦缺血發(fā)作，有部分患者仍可加劇惡化[2]。鑒于此，本研究就氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療對短暫性腦缺血發(fā)作患者血小板功能的影響作以下分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將我院2016年4月至2017年6月收治的86例短暫性腦缺血發(fā)作患者，經醫(yī)學倫理委員會批準，按隨機雙盲法分為兩組，各43例。觀察組中男24例，女19例;年齡48～74歲，平均（62.96±4.36）歲;其中合并冠心病15例，高血壓32例，高血脂23例，糖尿病18例。對照組中男23例，女20例;年齡49～74歲，平均（63.29±4.52）歲;其中合并冠心病15例，高血壓32例，高血脂23例，糖尿病18例。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P>005），有可比性。

1.2 納入和排除標準

納入標準：①符合短暫性腦缺血發(fā)作診斷標準[3]，起病急劇，數秒或數分鐘內癥狀發(fā)作，且呈反復性，無意識障礙及顱內壓升高，且經頭顱CT、MRI檢查排除梗死灶;②經頭顱MRI或CT檢查確診;③年齡48～74歲;④簽署知情同意書。排除標準：①有凝血功能障礙患者;②伴有梅尼埃綜合征患者;③有嚴重心肝腎功能不全患者;④近半年有腦出血病史的患者;⑤對研究藥物過敏的患者。

1.3 方法

兩組均給予常規(guī)藥物治療，如控制血壓、血糖等;對照組給予阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準字J20171021，規(guī)格：100 mg/粒）100 mg口服，1次/d;觀察組在對照組的基礎上給予氯吡格雷[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準字J20180029，規(guī)格：75 mg/粒]首次300 mg口服，后改為75 mg口服，1次/d。兩組均治療14 d。

1.4 評價指標

評估兩組患者治療后臨床療效，顯效：治療7 d后發(fā)作次數減少≥75%;有效：治療14 d后發(fā)作次數減少50%～75%;無效：治療14 d后發(fā)作次數減少<50%甚至加重?？傆行?（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。用二磷酸腺苷誘導測定血小板聚集率;用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測兩組治療前及治療14 d后血小板顆粒膜蛋白140（GMP-140）水平。用免疫熒光法檢測兩組治療前及治療14 d后部分凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）、活化部分凝血活酶時間（ATPP）。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計學軟件，計數資料以百分數和例數表示，采用χ2檢驗;計量資料符合正態(tài)分布以（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內治療前后比較采用配對t檢驗，檢驗水準：α=0.05，雙側檢驗。

2 結果

2.1 臨床療效比較

觀察組總有效率為95.35%（41/43），其中顯效27例，有效14例，無效2例;對照組總有效率為79.07%（34/43），其中顯效15例，有效19例，無效9例，組間相比，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=5.108，P=0.024）。

2.2 血小板功能比較

治療14 d后，兩組血小板聚集率、GMP-140低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.001）。見表1。

2.3 凝血功能指標比較

治療后，兩組TT、PT、APTT均升高，觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

短暫性腦缺血發(fā)作發(fā)病機制包括微栓子學說、血流動力學改變等，均為動脈粥樣硬化所致，主要臨床表現(xiàn)為對側發(fā)作性肢體偏癱、面癱、眩暈、眼震、吞咽困難等[4]。血液的流動性、凝集性和血細胞的變形性等是影響本病的危險因素之一，全血黏度增高、血小板功能亢進等血液流變學改變時，可促進微循環(huán)障礙的發(fā)生，導致局部血流量不足，誘發(fā)低灌注;而血小板的主要功能為凝血與止血，其表面糖衣可吸附凝血因子Ⅲ及血漿蛋白，血小板的聚集是參與止血和血栓形成的重要環(huán)節(jié)，可促進血液凝固，因此抗血小板聚集可抑制血纖維形成、增多，從而阻斷血細胞形成凝塊，起到抑制血栓的作用[5～6]。

阿司匹林具有擴張冠脈和腦血管的作用，可抑制環(huán)氧酶活性，并減少血栓素A2的形成，阻止血小板聚集，抑制凝血因子的釋放，從而降低血液黏度、改善微循環(huán)，起到抗凝作用[7～8]。本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組，血小板聚集功能低于對照組，凝血功能指標高于對照組，說明氯吡格雷與阿司匹林聯(lián)合應用可提高臨床療效，有效阻止血小板聚集，改善血液流變學指標。原因在于氯吡格雷可選擇性抑制二磷酸腺苷與血小板受體結合，從而抑制糖蛋白GPⅡb/Ⅲa的活化，起到抑制血小板聚集的作用，并且可抑制其他激動劑對血小板聚集的誘發(fā)[9]。GMP-140為血小板膜糖蛋白，可介導活化血小板，促進血栓的形成，聯(lián)合氯吡格雷與阿司匹林可明顯降低短暫性腦缺血發(fā)作患者GMP-140水平，減少血栓的形成[10]。

綜上所述，氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療短暫性腦缺血發(fā)作療效確切，可有效抑制血小板聚集、改善血液循環(huán)，值得臨床推廣。

參 考 文 獻

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（收稿日期：2018-11-13 修回日期：2019-01-23）

（編輯：潘明志）