招惠珊 甘園琳 滕瑞源

【摘要】 目的 探討艾司西酞普蘭對(duì)精神分裂癥后抑郁障礙患者的治療效果。方法 選取2016年1月至2018年6月住院的51例精神分裂癥后抑郁障礙患者作為研究對(duì)象，采用區(qū)組隨機(jī)化分組的方法，將其分為研究組（n=26）和對(duì)照組（n=25），在維持原有抗精神病藥物治療的基礎(chǔ)上，研究組患者服用艾司西酞普蘭治療，對(duì)照組服用帕羅西汀治療。比較兩組患者治療前后的漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分及治療效果。結(jié)果 兩組臨床療效比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療前，兩組患者的HAMD評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;研究組和對(duì)照組在治療第2周末、第4周末、第6周末的HAMD評(píng)分均明顯下降，隨時(shí)間推移逐漸降低，在治療第2周末研究組HAMD評(píng)分低于對(duì)照組（P<0.05），治療第6周末，兩組HAMD評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 經(jīng)過(guò)4周抗抑郁治療，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為19.23%（5/26），對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為36.00%（9/25）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.799，P>0.05）。結(jié)論 艾司西酞普蘭治療精神分裂癥后抑郁障礙效果良好，療效與帕羅西汀相當(dāng)，但起效更迅速。

【關(guān)鍵詞】 精神分裂癥;抑郁障礙;艾司西酞普蘭;帕羅西汀

中圖分類(lèi)號(hào)：R749.3 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2019.04.016

精神分裂癥的患者經(jīng)過(guò)系統(tǒng)的抗精神病藥物治療，精神癥狀緩解，自知力開(kāi)始恢復(fù)，由于需要面對(duì)婚姻、家庭、社會(huì)等一系列現(xiàn)實(shí)問(wèn)題，部分患者容易出現(xiàn)抑郁癥狀。美國(guó)《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》第4版（DSM-Ⅳ）中稱(chēng)為精神分裂癥的精神病后抑郁障礙。這類(lèi)精神分裂癥患者的預(yù)后較沒(méi)有伴隨抑郁的患者差，主要是復(fù)發(fā)率高和自殺的危險(xiǎn)性升高，因此需要進(jìn)行積極干預(yù)[1]。我院的精神分裂癥患者，多為反復(fù)多次住院治療的患者，其次為肇事肇禍發(fā)生后被強(qiáng)制住院治療的精神病人。在精神癥狀控制后家屬往往不樂(lè)意接其出院，社會(huì)支持度低，患者常常在病情緩解后出現(xiàn)抑郁癥狀，影響患者康復(fù)。本研究選取26例精神分裂癥后抑郁障礙的患者，在維持原有抗精神病藥物治療的基礎(chǔ)上，選取近來(lái)廣泛應(yīng)用的選擇性血清素再攝取抑制劑（SSRIs）藥物艾司西酞普蘭進(jìn)行抗抑郁治療，觀(guān)察其療效。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2016年1月至2018年6月的51例住院精神分裂癥患者，診斷符合《中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)》（CCMD-3）或《國(guó)際疾病分類(lèi)第10版》（ICD-10），住院時(shí)間為3個(gè)月～1年，經(jīng)過(guò)精神科醫(yī)生評(píng)估，精神癥狀已消失或基本消失，自知力基本恢復(fù)，出現(xiàn)輕度至中度抑郁癥狀，漢密爾頓抑郁量表（HAMD）17項(xiàng)評(píng)分在17～26分之間的患者。排除孕婦、哺乳期婦女、有嚴(yán)重內(nèi)科疾病、嚴(yán)重肝腎功能不全、嚴(yán)重自殺傾向、伴隨癲癇病史、藥物依賴(lài)史、藥物過(guò)敏史患者。分組方法：采用區(qū)組隨機(jī)化分組的方法，按入院時(shí)間每隔3個(gè)月為一區(qū)組，每10歲為一年齡段，按性別不同通過(guò)簡(jiǎn)單隨機(jī)化的方法分為兩組。分組情況：研究組26例，男性18例，女性8例，年齡20～58歲，平均（40.54±7.61）歲，住院時(shí)間平均為（7.62±2.65）個(gè)月，HAMD評(píng)分為（21.6±2.4）分;對(duì)照組25例，男性16例，女性9例，年齡21～56歲，平均（38.40±8.39）歲，住院時(shí)間平均為（7.68±2.66）個(gè)月，HAMD評(píng)分為（21.5±2.3）分。兩組患者在年齡、性別、病程、抑郁程度（HAMD評(píng)分）等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

研究組采用艾司西酞普蘭（生產(chǎn)廠(chǎng)家：山東京衛(wèi)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080599）治療，起始劑量為5 mg/日，一周后根據(jù)病情調(diào)整為10～20 mg/日;對(duì)照組采用帕羅西?。ㄉa(chǎn)廠(chǎng)家：浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20031106）治療，起始劑量為20 mg/日，一周后根據(jù)病情調(diào)整為20～40 mg/日，治療期間抗精神病藥物均維持不變，不加用其他抗抑郁藥物及抗焦慮藥物。

1.3 評(píng)判方法

兩組患者在治療前、治療第2周末、第4周末、第6周末采用HAMD17項(xiàng)評(píng)定療效。HAMD總分≤7分為臨床痊愈，與基線(xiàn)比較，HAMD總分減分值≥50%為好轉(zhuǎn)，<50%為無(wú)效;痊愈及好轉(zhuǎn)之和均視為有效[2]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，W檢驗(yàn)進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組內(nèi)前后比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，組間比較采用χ2 檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)：α=0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果的比較

兩組臨床療效比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前后HAMD評(píng)分比較

治療前，兩組患者的HAMD評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;研究組和對(duì)照組在治療第2周末、第4周末、第6周末的HAMD評(píng)分均明顯下降，隨時(shí)間推移逐漸降低，在治療第2周末研究組HAMD評(píng)分低于對(duì)照組（P<0.05），治療第6周末，兩組HAMD評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

經(jīng)過(guò)4周抗抑郁治療，研究組出現(xiàn)不良反應(yīng)有5例，其中2例為食欲下降，2例為頭暈頭痛，1例為便秘，不良反應(yīng)發(fā)生率為19.23%（5/26），對(duì)照組出現(xiàn)不良反應(yīng)有9例，其中3例為食欲下降，1例為頭暈頭痛，2例為便秘，3例為惡心欲吐，不良反應(yīng)發(fā)生率為36.00%（9/25）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.799，P>0.05）。

3 討論

精神分裂癥患者在急性發(fā)作期后出現(xiàn)抑郁癥狀在臨床上極為常見(jiàn)，一般認(rèn)為有幾種原因：是精神分裂癥本身的部分癥狀;由抗精神病藥物所致;隨著自知力恢復(fù)對(duì)前途感到悲傷失望[3]。如果不及時(shí)識(shí)別及治療，預(yù)后往往不佳。臨床醫(yī)師應(yīng)及時(shí)識(shí)別患者的抑郁癥狀，盡早使用抗抑郁藥物治療，以促進(jìn)社會(huì)功能康復(fù)。臨床上一般采用心理測(cè)量的方法，如HAMD評(píng)分等手段，對(duì)抑郁的嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)估。

由于抑郁癥的發(fā)生可能與體內(nèi)5-羥色胺（5-HT）再攝取有關(guān)，而SSRIs藥物都具有選擇性抑制5-HT運(yùn)載體再攝取的藥效學(xué)特點(diǎn)，故臨床上常使用SSRIs藥物抗抑郁治療。艾司西酞普蘭作為西酞普蘭的S型對(duì)映體，是SSRIs中選擇性抑制5-HT再攝取最強(qiáng)者，抗抑郁的效果強(qiáng)大，不良反應(yīng)少，安全性高。有報(bào)道顯示，使用艾司西酞普蘭或帕羅西汀聯(lián)合抗精神病藥物治療精神分裂癥伴發(fā)抑郁及難治性抑郁均具有良好的治療效果[4～6]。本次實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，兩組患者在治療前的HAMD評(píng)分比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后艾司西酞普蘭組和帕羅西汀組的總有效率相當(dāng);在治療第2、4、6周末，研究組和對(duì)照組的HAMD評(píng)分均明顯下降，隨時(shí)間推移逐漸降低，而且在治療第2周末，研究組HAMD評(píng)分明顯低于對(duì)照組，結(jié)果提示艾司西酞普蘭起效更迅速;兩組不良反應(yīng)比較，研究組和對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由于該類(lèi)型患者在治療上需同時(shí)使用抗精神病藥物控制精神癥狀，故藥物不良反應(yīng)不能排除是抗精神病藥物疊加所致，因此本實(shí)驗(yàn)的不良反應(yīng)發(fā)生率不作為兩種抗抑郁藥物的不良反應(yīng)數(shù)據(jù)進(jìn)行比較。由此得出結(jié)論，艾司西酞普蘭治療精神分裂癥后抑郁障礙的效果良好，療效與帕羅西汀相當(dāng)，但起效更迅速。該結(jié)論與馬聰妮關(guān)于艾司西酞普蘭治療抑郁癥的研究結(jié)論[7]基本一致，但比朱閣英報(bào)道[8]的總有效率略低。這可能與評(píng)判方法有關(guān)。本研究的評(píng)判方法與前者相同，而低于后者設(shè)定的有效率范圍。

故而在臨床中治療精神分裂癥的同時(shí)，如發(fā)現(xiàn)伴有精神分裂癥的精神病后抑郁，可優(yōu)先考慮使用艾司西酞普蘭治療。本研究是小樣本、短時(shí)間的觀(guān)察，且該類(lèi)型患者需同時(shí)使用抗精神病藥物，本次實(shí)驗(yàn)進(jìn)行一定程度控制，但仍可能干擾研究結(jié)果，所以本研究報(bào)告有一定局限性，有待設(shè)計(jì)更為全面的實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步觀(guān)察。

參 考 文 獻(xiàn)

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[2] 張明園，何燕玲.精神科評(píng)定量表手冊(cè)[M].長(zhǎng)沙：湖南科學(xué)技術(shù)出版社，2016：146-147.

[3] 李雅君.精神分裂癥后抑郁[J].中國(guó)心理衛(wèi)生雜志，2000，14（6）：395-396.

[4] 張飛龍.艾司西酞普蘭聯(lián)合抗精神病藥物治療急性期精神分裂癥伴發(fā)抑郁的療效研究[J].臨床身心疾病雜志，2016，22（Z2）：89.

[5] 張金冬，劉成斌.帕羅西汀聯(lián)合奧氮平治療精神分裂癥伴抑郁的療效[J].健康必讀，2018，18：113.

[6] 鄧昌文，黃 山.艾司西酞普蘭聯(lián)合小劑量喹硫平治療難治性抑郁癥患者的對(duì)照研究[J].右江醫(yī)學(xué)，2018，46（1）：71-74.

[7] 馬聰妮，李煥香.艾司西酞普蘭治療抑郁癥有效性和安全性研究[J].海峽醫(yī)學(xué)，2017，29（9）：87-88.

[8] 朱閣英.草酸艾司西酞普蘭與帕羅西汀治療老年性抑郁癥患者的臨床效果[J].中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2016，11（10）：45-47.

（收稿日期：2018-12-12 修回日期：2019-02-12）

（編輯：梁明佩）