陳建偉 郭亞柯

（河南省臨潁縣人民醫(yī)院藥劑科 臨潁 462600）

心力衰竭在臨床上屬于各種心臟或功能性疾病發(fā)展至終末階段的一種臨床表現(xiàn)，是導致患者病危死亡的重要病因。由于心力衰竭會導致機體抗利尿激素增多，從而激活交感神經和腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)，減少心排血量，增加外周系統(tǒng)血容量[1]。頑固性心力衰竭在發(fā)展過程中出現(xiàn)的神經激素活性異常代謝，是導致機體心臟功能障礙和自主神經調節(jié)失衡的主要因素[2]。而左西孟旦是一種鈣離子增敏劑，有正性肌力作用，能有效改善患者神經激素異常癥狀，是治療頑固性心力衰竭的主要藥物。本研究以頑固性心衰患者作為研究對象，通過給予不同的藥物治療，觀察兩組患者用藥后的療效?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月～2018年1月在我院進行治療的76例頑固性心衰患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字法分為對照組和觀察組，每組38例。觀察組男25例，女13例；年齡63～75歲，平均年齡（68.3±4.5）歲；病程 2～7年，平均病程（4.2±2.1）年。對照組男26例，女12例；年齡64～77歲，平均年齡（68.7±4.4）歲；病程 2～8年，平均病程（4.6±2.1）年。兩組患者的一般資料相比較，差異無統(tǒng)計學意義，P＞0.05，具有可比性。本研究經我院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 納入與排除標準 納入標準：（1）經臨床診斷為頑固性心力衰竭者；符合相關的醫(yī)學倫理審核標準，且簽訂知情同意書者。（2）排除標準：嚴重精神功能障礙者；合并有心、腎、肝功能不全者；對本研究藥物過敏的患者。

1.3 治療方法

1.3.1 基礎治療 入院后，兩組患者均實施常規(guī)治療，包括降壓、控制血糖、服用抗血小板或他汀類藥物，根據(jù)患者病情合理使用利尿劑和洋地黃等藥物。

1.3.2 對照組 在基礎治療上，給予托伐普坦（國藥準字 H20110115）治療，15 mg/次，口服，1 次 /d。連續(xù)治療4 d。

1.3.3 觀察組 在對照組的基礎上，加用左西孟旦（國藥準字H20100043）治療，將5 ml左西孟旦加5%葡萄糖注射液稀釋后，初始劑量以12～24 μg/kg負荷進行靜脈滴注，治療時間為10 min；再以0.1 μg/（kg·min）的滴速靜脈滴注0.5～1 h；并以患者的實際病情為依據(jù)，最終將滴速調整為0.2～0.5 μg/（kg·min）。連續(xù)治療 4 d。

1.4 觀察指標及療效判定標準 （1）觀察兩組治療前后左室射血分數(shù)（LVEF）、B型尿鈉肽（BNP）和心臟指數(shù)（CI）等指標的變化狀況。（2）比較兩組患者治療總有效率。（3）比較兩組患者的不良反應發(fā)生率。（4）療效判定標準：治療后，患者臨床癥狀無任何改善，甚至病情加重，且經心電圖檢查顯示各項指標均無變化為無效；患者臨床癥狀基本消失，心電圖檢查結果顯示各項指標基本恢復正常為有效；患者的臨床癥狀完全消失，心電圖檢查顯示各項指標恢復正常為顯效。總有效率=（有效例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學處理 數(shù)據(jù)處理采用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件，計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗，計量資料以±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后CI、BNP和LVEF比較 治療前，兩組患者的CI、BNP和LVEF相比較，差異無統(tǒng)計學意義，P＞0.05；治療后，觀察組BNP明顯低于對照組，LVEF和CI水平均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義，P＜0.05。見表1。

表1 兩組患者治療前后CI、BNP和LVEF比較

表1 兩組患者治療前后CI、BNP和LVEF比較

LVEF（%）治療前 治療后對照組觀察組組別nCI[L/（min·m2）]治療前 治療后BNP（ng/L）治療前 治療后38 38 tP 1.75±0.15 1.77±0.14 0.60 0.55 1.90±0.10 2.20±0.20 8.27 0.00 962.8±64.3 948.6±63.2 0.97 0.33 511.4±49.6 432.4±43.7 7.37 0.00 40.3±4.1 40.5±4.4 0.21 0.84 46.3±11.1 52.4±13.7 2.13 0.04

2.2 兩組治療總有效率比較 觀察組治療總有效率為97.4%，明顯高于對照組的84.2%，差異有統(tǒng)計學意義，P＜0.05。見表2。

表2 兩組治療總有效率比較

2.3 兩組患者的不良反應發(fā)生率比較 觀察組患者出現(xiàn)口干口渴1例，低血壓1例，不良反應發(fā)生率為5.3%（2/38）；對照組患者中出現(xiàn)低血壓1例，口干口渴2例，不良反應發(fā)生率為7.9%（3/38）。觀察組不良反應發(fā)生率低于對照組，但組間比較，差異無統(tǒng)計學意義，P＞0.05。

3 討論

頑固性心力衰竭是心力衰竭的一種，主要是指采用常規(guī)藥物治療后，患者的臨床癥狀無任何改善，且并發(fā)癥增多、病情加重，極易引發(fā)更嚴重的后果，危及患者生命的臨終狀態(tài)。有相關臨床研究表明，引發(fā)頑固性心力衰竭的病因與神經-內分泌激素和細胞因子被激活有重要關聯(lián)，且該因素也是導致患者病情惡化的主要原因[3～5]。因此，臨床治療以控制神經內分泌過度激活為主。

本研究結果顯示，治療后，觀察組患者BNP明顯低于對照組，LVEF和CI水平均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義，P＜0.05；觀察組治療總有效率為97.4%，明顯高于對照組的84.2%，差異有統(tǒng)計學意義，P＜0.05。說明頑固性心力衰竭患者采用聯(lián)合用藥方案的治療效果比單獨用藥治療效果更佳。主要原因在于托伐普坦屬于新型利尿劑，與常規(guī)的利尿藥物不同，托伐普坦可減少腎臟對水的重吸收，有助于腎臟多余水分排出，減輕心臟負荷，且不增加鈉離子排泄[6]。因此，托伐普坦在臨床上被廣泛用于心力衰竭的治療中。左西孟旦作為鈣離子增敏劑，能與肌鈣蛋白結合，穩(wěn)定心肌纖維蛋白的空間構型，增強心肌收縮力。同時，左西孟旦還能促進外周靜脈擴張，減輕心臟前負荷，提高心肌細胞內環(huán)磷酸腺苷水平，抑制磷酸二酯酶，強化正性肌力[7～8]。因此，左西孟旦與托伐普坦聯(lián)合治療頑固性心力衰竭，既能改善患者心力衰竭充血和水鈉潴留的現(xiàn)象，還有助于增加心輸出量，增強患者的心功能。綜上所述，采用托伐普坦聯(lián)合左西孟旦治療頑固性心力衰竭，能夠有效改善患者的心功能，且治療安全性較高。