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        妊娠期糖尿病孕婦產(chǎn)后血清超敏C反應(yīng)蛋白及25-羥基維生素D3水平及其臨床意義

        2019-06-19 06:45:08陸玉晶覃曉虹
        廣西醫(yī)學(xué) 2019年9期
        關(guān)鍵詞:抵抗空腹產(chǎn)后

        陸玉晶 覃曉虹

        (1 廣西南寧市第三人民醫(yī)院婦產(chǎn)科,南寧市 530003,電子郵箱:253187301@qq.com;2 中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第九二三醫(yī)院檢驗科,廣西南寧市 530021)

        妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)是指在妊娠期發(fā)生或首次發(fā)現(xiàn)的糖尿病或糖耐量異常,是妊娠期常見并發(fā)癥之一,其發(fā)病率為2%~6%,隨著生活方式和飲食習(xí)慣的變化,GDM的發(fā)病率呈逐年上升趨勢[1-2]。研究顯示,GDM不僅增加了圍生期胎兒的患病風(fēng)險,且使孕婦產(chǎn)后2型糖尿病的發(fā)生率升高,與普通人群比較GDM患者產(chǎn)后3~5年內(nèi)2型糖尿病的發(fā)病率為20%~50%,終生發(fā)病率大于70%[3]。

        研究表明,部分GDM孕婦的臨床癥狀缺乏特異性,臨床易出現(xiàn)漏診[4]。超敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)是一種評價體內(nèi)炎癥反應(yīng)程度的有效指標(biāo),其水平升高與GDM 的發(fā)生密切相關(guān),監(jiān)測孕婦血清hs-CRP水平可早期預(yù)測GDM病情[5]。25-羥基維生素D3[25-hydroxy vitamin D3,25-(OH)D3]是維生素D的活性形式,其水平與糖尿病密切相關(guān),檢測25-(OH)D3水平有助于監(jiān)測GDM病情變化[6]。然而,目前鮮見有關(guān)通過檢測GDM孕婦血清hs-CRP和25-(OH)D3水平評價產(chǎn)后血糖代謝的研究報道。本文通過測定GDM孕婦產(chǎn)后血清hs-CRP和25-(OH)D3水平,分析兩者與糖代謝及胰島素抵抗的關(guān)系,旨在為GDM孕婦產(chǎn)后的血糖篩查提供依據(jù)。

        1 資料與方法

        1.1 臨床資料 選擇2016年1月至2017年1月南寧市第三人民醫(yī)院收治的55例GDM孕婦(GDM組),年齡24~39(32.04±4.09)歲,孕次(2.26±0.27)次,體質(zhì)指數(shù)(20.03±2.41)kg/m2,產(chǎn)次(1.39±0.16)次。納入標(biāo)準:(1)符合2013年美國糖尿病協(xié)會制定的GDM診斷及分類標(biāo)準[7]:空腹、餐后1 h和2 h血糖正常值分別為5.1 mol/L、10 mol/L、8.5 mol/L,任何1次血糖值超過以上正常值即可診斷;(2)20歲≤年齡≤40歲;(3)孕前無糖尿病、糖耐量受損;(4)懷孕期間未使用胰島素治療;(5)所有患者的隨訪資料完整;(6)患者及家屬同意,且簽署協(xié)議書。排除標(biāo)準:(1)合并心、肺、肝、腎、血液系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)疾?。?2)伴妊娠期高血壓?。?3)有糖尿病家族史;(4)多胎妊娠者。另同期選擇50例正常妊娠產(chǎn)婦(對照組),年齡23~38(31.44±3.80)歲,孕次(2.31±0.29)次,體質(zhì)指數(shù)(20.09±2.41)kg/m2,產(chǎn)次(1.43±0.18)次。兩組研究對象一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。本研究獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審查批準。

        1.2 觀察指標(biāo)

        1.2.1 血清hs-CRP和25-(OH)D3水平:分別在產(chǎn)后2個月、4個月檢測孕婦血清hs-CRP和25-(OH)D3水平。晨起空腹?fàn)顟B(tài)下抽取研究對象的外周血約3 mL,以3 000 r/min常規(guī)離心10 min,提取血清,置于-70℃保存?zhèn)錅y,在酶標(biāo)儀上采用酶聯(lián)免疫吸附法進行檢測。hs-CRP正常參考值為0~3 mg/L,25-(OH)D3正常參考值為20~32 ng/mL。

        1.2.2 糖代謝水平:于產(chǎn)后2個月檢測如下指標(biāo)。(1)空腹胰島素(fasting insulin,Fins),晨起抽取受試者空腹下靜脈血約3 mL,3 000 r/min常規(guī)離心10 min,取上層清液置于-70℃?zhèn)溆茫瑧?yīng)用全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測定血清Fins濃度,F(xiàn)ins正常參考值為1.9~23 mIU/L。(2)空腹血糖,取耳垂或指尖末梢血液,滴于血糖測試紙上,置于血糖儀中快速測定,空腹血糖正常參考值為3.9~6.1 mmol/L。(3)計算穩(wěn)態(tài)模型評估胰島素抵抗(homeostasis model assessment for insulin resistance,HOMA-IR)指數(shù),HOMA-IR指數(shù)=Fins×空腹血糖/22.5,正常參考值為<2.77。

        1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 19.0軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以(x±s)表示,組間比較用t檢驗;相關(guān)分析應(yīng)用Spearman相關(guān)分析法。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2 結(jié) 果

        2.1 兩組血清hs-CRP和25-(OH)D3水平比較 產(chǎn)后2個月、4個月時,GDM組血清hs-CRP水平高于正常范圍,且高于對照組(均P<0.05),25-(OH)D3水平低于正常范圍,且低于對照組(均P<0.05)。見表1。

        表1 兩組血清hs-CRP和25-(OH)D3水平比較(x±s)

        2.2 兩組空腹血糖、Fins、HOMA-IR指數(shù)比較 兩組的HOMA-IR指數(shù)均高于正常范圍,且GDM組的空腹血糖和HOMA-IR指數(shù)高于對照組(均P<0.05),但兩組Fins水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表2。

        表2 兩組空腹血糖、Fins水平、HOMA-IR指數(shù)比較(x±s)

        2.3 GDM組血清hs-CRP和25-(OH)D3與空腹血糖、HOMA-IR指數(shù)相關(guān)性 產(chǎn)后2個月,GDM組產(chǎn)婦的血清hs-CRP水平與空腹血糖、HOMA-IR指數(shù)呈正相關(guān),血清25-(OH)D3與空腹血糖、HOMA-IR指數(shù)呈負相關(guān)(均P<0.05),見表3;且血清hs-CRP與25-(OH)D3呈負相關(guān)(rs=-0.490,P<0.01)。

        表3 GDM組血清hs-CRP和25-(OH)D3與空腹血糖、HOMA-IR指數(shù)相關(guān)性

        3 討 論

        GDM是孕婦產(chǎn)后2型糖尿病發(fā)生的獨立危險因素[8]。國內(nèi)一項調(diào)查研究顯示,GDM孕婦產(chǎn)后2個月2型糖尿病的發(fā)生率約為20.1%[9];而國外一項大樣本長隨訪研究結(jié)果顯示,GDM孕婦2型糖尿病的發(fā)生率約為25.8%[10]。目前,GDM孕婦產(chǎn)后2型糖尿病的發(fā)病機制尚未完全明確,普遍認為與胰島素抵抗密切相關(guān),圍生期孕婦的血容量增加及胰島素相對不足,胎盤分泌催乳素、孕激素及糖皮質(zhì)激素等,均可導(dǎo)致胰島素抵抗發(fā)生,且隨著機體糖代謝升高胰島素的分泌量逐漸增加,當(dāng)機體不能維持這一生理代償變化時即可引起糖代謝紊亂[11]。本研究中,兩組產(chǎn)婦產(chǎn)后的HOMA-IR指數(shù)均高于正常范圍,且GDM組的空腹血糖、HOMA-IR指數(shù)高于對照組(均P<0.05),提示了GDM孕婦產(chǎn)后更易出現(xiàn)胰島素抵抗。

        hs-CRP是由肝臟合成的急性期蛋白之一,是公認的炎癥和組織損傷有效評價指標(biāo),hs-CRP與孕婦的血糖水平、胰島素抵抗發(fā)生有關(guān),在GDM患者中隨著血糖升高hs-CRP也逐漸增加[12]。文獻報告,妊娠早期血清hs-CRP水平升高的孕婦GDM的發(fā)生率是hs-CRP水平正常孕婦的3倍[13]。本研究結(jié)果顯示,在產(chǎn)后2個月、4個月GDM組血清hs-CRP水平高于正常范圍,且高于對照組(均P<0.05),并與空腹血糖、HOMA-IR指數(shù)呈正相關(guān)(均P<0.05),這表明監(jiān)測hs-CRP水平有助于評估GDM孕婦產(chǎn)后糖代謝異常及胰島素抵抗情況。

        生理條件下,維生素D是人體內(nèi)葡萄糖刺激胰島素分泌以維持正常糖耐量的必需物質(zhì)之一,25-(OH)D3是維生素D 具有生理作用的活性形式,與胰島B細胞上的25-(OH)D3受體結(jié)合,促進胰島B細胞合成并分泌胰島素。妊娠期維生素D缺乏可能是引起孕產(chǎn)婦妊娠并發(fā)癥的原因之一[14]。有文獻報告,孕婦血中25-(OH)D3水平與空腹血糖呈負相關(guān),與胰島素敏感性呈正相關(guān),GDM孕婦中25-(OH)D3不足或缺乏提高了胰島素抵抗的發(fā)生風(fēng)險[15]。研究表明,GDM孕婦血清25-(OH)D3水平顯著降低,與HOMA-IR指數(shù)、糖化血紅蛋白呈負相關(guān),25-(OH)D3可能通過促進胰島素抵抗發(fā)生以增加血糖水平,導(dǎo)致GDM[2]。本研究結(jié)果顯示,產(chǎn)后2個月、4個月GDM組血清25-(OH)D3水平低于正常范圍,且低于對照組,且與空腹血糖、HOMA-IR指數(shù)呈負相關(guān)(P<0.05),這提示測定血中25-(OH)D3水平也有助于評估GDM孕婦產(chǎn)后的糖代謝及胰島素抵抗情況。

        近年來,有學(xué)者發(fā)現(xiàn)維生素D的缺乏與慢性炎性反應(yīng)共同參與了糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)病過程,外源性補充維生素D可改善炎性狀態(tài),對糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生起到防治作用[16]。江森等[17]發(fā)現(xiàn),2型糖尿病患者的hs-CRP水平隨著25-(OH)D3水平下降而增加。本研究結(jié)果也顯示,GDM組血清hs-CRP與25-(OH)D3呈負相關(guān)(P<0.05),這提示聯(lián)合監(jiān)測血中hs-CRP和25-(OH)D3水平可能是提高GDM孕婦產(chǎn)后血糖篩查效果的途徑之一。

        綜上所述,GDM孕婦產(chǎn)后更易出現(xiàn)胰島素抵抗,且血清hs-CRP水平增高而25-(OH)D3水平降低,兩者或是監(jiān)測GDM患者產(chǎn)后糖代謝異常及胰島素抵抗的有效指標(biāo)。由于本文所納入的研究對象數(shù)較少,且孕婦均來源于本醫(yī)院,故上述結(jié)果仍需大樣本、多中心隨訪研究加以驗證。

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