李艷紅，董玉斌，張君

(周口市中心醫(yī)院NICU，河南 周口 466000)

胎糞吸入性肺炎 (meconium aspiration syndrome，MAS)主要是胎兒在宮內或出生過程中吸入染有胎糞的羊水，發(fā)生氣道阻塞、肺內炎癥和一系列全身癥狀[1]。據臨床統(tǒng)計，胎糞吸入綜合癥發(fā)病率占新生兒的1.2%～2.2%[2]，嚴重者易發(fā)展成呼吸衰竭或死亡，是新生兒主要的死亡原因之一，極大威脅新生兒的生命健康，因此受到了臨床的廣泛關注。對MAS患兒病情的評估對具有重要意義，可以早期指導對MAS患兒的治療和干預，改善預后。血清學指標已廣泛應用于新生兒疾病的診斷，有助于對新生兒疾病的預后評估[3]。研究顯示[4]，MAS與細胞因子的關系較為密切，血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、白細胞介素-8（interleukin-8，IL-8）等炎癥因子可能在MAS的發(fā)生發(fā)展中起到重要作用。VEGF是促血管內皮細胞生長因子，具有高度的特異性。近年來MAS與VEGF的關系引起臨床研究者的興趣，但是相關報道較少。本研究探討胎糞吸入性肺炎（MAS）新生兒臍動脈血氣、VEGF及炎癥因子水平的變化特點并探討其臨床意義，現報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年3月至2018年3月在我院治療的MAS新生兒68例（MAS組），包括輕癥47例，重癥21例；其中死亡8例；納入標準：⑴診斷符合《實用新生兒學》中的標準；⑵均為單胎、頭位、足月分娩；⑶患兒監(jiān)護人知情同意。排除標準：⑴有先天性心血管疾病、畸形等；⑵患兒母親有妊娠高血壓、妊娠糖尿病等疾病。同時選取68例健康新生兒作為對照組，MAS組和對照組性別、出生體重等資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 MAS組和對照組一般資料比較

1.2 實驗方法 兩組患兒在出生后第一、三以及第七天抽取靜脈血 2.0ml，3500r/min離心 30min，分離血清保存在-20℃冰箱待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測靜脈血 IL-8、白細胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和VEGF水平，所用試劑盒購自北京解放軍總醫(yī)院東亞免疫試劑研究所，所有操作按照說明書進行。同時抽取患兒處于安靜狀態(tài)下的動脈血，抽血后立即送檢，采用血氣分析儀監(jiān)測患兒測定患兒pH和剩余堿（BE）值、二氧化碳分壓（PaCO2）。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 19.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料采用（±s）表示，兩組間比較使用t檢驗。計數資料比較使用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 MAS組和對照組臍動脈血氣、VEGF、IL-8等水平比較 MAS組pH和BE明顯低于對照組 （P＜0.05）， 而 PaCO2、IL-8、IL-1β、TNF-α 和 VEGF 明顯高于對照組（P＜0.05）。 見表 2。

2.2 MAS組不同病情患兒臍動脈血氣、VEGF、IL-8等水平比較 重癥患兒pH和BE明顯低于輕癥患兒 （P＜0.05）， 而 PaCO2、IL-8、IL-1β、TNF-α 和VEGF明顯高于輕癥患兒（P＜0.05）。見表3。

2.3 不同預后患兒臍動脈血氣、VEGF、IL-8等水平比較 經治療后，有8例新生兒死亡；死亡患兒pH 和 BE 明顯低于存活患兒（P＜0.05），而 PaCO2、IL-8、IL-1β、TNF-α 和 VEGF 明顯高于存活患兒（P＜0.05）。 見表 4。

3 討論

胎糞吸入性肺炎(MAS)是新生兒肺炎的一種，也是引起新生兒急性呼吸衰竭的常見病因。MAS的發(fā)病是多種原因造成的，主要病因是各種原因引起胎兒在宮內或分娩時窒息缺氧。MAS的發(fā)病主要與胎糞吸入、化學性炎癥、不均勻氣道阻塞、肺動脈高壓等因素有關。MAS患兒在出生后數小時常出現呼吸急促、呼吸窘迫、呼氣性呻吟等癥狀，嚴重時甚至導致患兒出現充血性心衰等癥狀，嚴重威脅患兒生命健康。研究顯示[5]，采用抗生素及糖皮質激素等藥物治療MAS，對于新生MAS患兒的療效并不理想，目前尚無較好的治療方法。

研究顯示，新生兒重癥胎糞吸入綜合征患兒存在嚴重的炎癥反應及氧合功能異常[6]。胎糞吸入后會導致肺損傷并釋放細胞因子，肺內細胞因子失衡，引發(fā)肺部的炎癥反應。Hofer[7]等研究顯示，MAS導致的炎癥反應增加細胞因子釋放，導致炎癥反應加重，形成肺內惡性循環(huán)。有研究顯示，IL-8、IL-1β等細胞炎癥因子在MAS中的異常表達，認為高水平的IL-8、IL-1β可以促進MAS疾病進展[8-10]。本研究探討了MAS新生兒臍動脈血氣、VEGF、IL-8、IL-1β等炎癥因子水平變化特點及意義。

IL-8是趨化因子家族的一種細胞因子，也是一種主要的促炎因子。IL-8是炎癥性疾病的重要介質，對特異性和非特異性的免疫細胞具有強烈的趨化作用。研究顯示，IL-8水平在感染及某些自身免疫性疾病的情況下在炎癥局部、血清和體液中均有顯著增加[11]。TNF-α是腫瘤壞死因子，由激活的單核一巨噬細胞分泌。過量的TNF-α促進T細胞產生各種炎癥因子，從而導致炎癥發(fā)生。研究發(fā)現，TNF-α在新生兒窒息的病理過程中具有重要的作用[12，13]。同時TNF-α對中性粒細胞具有明顯的趨化作用，是強烈的炎癥介質。IL-1β是白介素IL-1家族的一員，由活化的單核－巨噬細胞產生，會誘導肝臟急性期蛋白合成；引起發(fā)熱和惡病質。VEGF可以刺激血管內皮細胞增殖，正常機體的組織器官中，VEGF廣泛存在，但是表達水平較低。有研究顯示[14]，VEGF與MAS的發(fā)生、發(fā)展密切相關，可能具有一定的早期診斷價值。

表2 MAS組和對照組臍動脈血氣、VEGF、IL-8等水平

表3 MAS組和對照組臍動脈血氣、VEGF、IL-8等水平

表4 不同預后患兒臍動脈血氣、VEGF、IL-8等水平比較

本研究中，MAS 組血清 TNF-α、IL-1β、IL-8以及VEGF水平明顯高于對照組（P＜0.05）。表明4種細胞因子可能參與整個胎糞吸入性肺炎病理過程。分析其原因可能為吸入肺內的胎糞可激活單核-巨噬細胞系統(tǒng)、中性粒細胞，激活的炎性效應細胞可大量釋放TNF-α、IL-1β、IL-8等炎性因子。Mikolka[15]等研究認為 TNF-α、IL-1β、IL-8 水平升高可引起患兒支氣管和肺的損傷。本研究中，重癥患兒 IL-8、IL-1β、TNF-α 和 VEGF明顯高于輕癥患兒 （P＜0.05）； 死亡患兒 IL-8、IL-1β、TNF-α 和VEGF明顯高于存活患兒（P＜0.05）。結果提示IL-8、IL-1β、TNF-α和VEGF的表達可能參與了病情的進展過程，說明細胞炎癥因子指標與MAS病情嚴重程度間可能存在一定的相關關系。

此外，本研究中，MAS患兒的二氧化碳分壓（PaCO2） 明顯高于對照組 （P＜0.05），pH 和剩余堿（BE）明顯低于對照組（P＜0.05）；表示 MAS 組患兒存在明顯的缺氧及高碳酸血癥的表現，BE的下降提示了患兒機體存在一定的代謝性酸中毒。分析原因可能為，MAS患兒肺部的損傷導致肺部通氣換氣功能的下降，造成二氧化碳水平升高及高碳酸血癥。本研究中，重癥患兒pH和BE明顯低于輕癥患兒（P＜0.05），而 PaCO2明顯高于輕癥患兒（P＜0.05）；死亡患兒pH和BE明顯低于存活患兒（P＜0.05），而 PaCO2明顯高于存活患兒（P＜0.05）。 結果說明患者的病情越嚴重，臍動脈血的pH、PaCO2等的變化越明顯。

綜上所述，MAS新生兒臍動脈pH和BE明顯降低，而 PaCO2、IL-8、IL-1β、TNF-α 和 VEGF 明顯升高，與患兒病情和預后可能有一定關系，具有一定的臨床研究價值，值得進一步研究。