謝淑琴，龔妹，劉偉，蔡慶華，張赟，吳珊，萬(wàn)俊，賀曉菊

(江西省婦幼保健院婦產(chǎn)科，江西 南昌 330006)

腎損傷是妊娠期高血壓疾病（hypertensivedisorder complicating pregnancy，HDCP）最常見(jiàn)的病理生理變化之一，如果腎損傷早期未得到及時(shí)診斷、干預(yù)，其病情可以進(jìn)一步加重，患者出現(xiàn)少尿、腎衰竭等臨床癥狀及體征，病情嚴(yán)重時(shí)還可以導(dǎo)致腎實(shí)質(zhì)損害，如果伴隨有腎皮質(zhì)壞死，腎功能損傷將無(wú)法逆轉(zhuǎn)[1-3]。由此可見(jiàn)，HDCP腎損傷應(yīng)早期得以診斷并及時(shí)給予治療，從而使患者預(yù)后得到改善。值得注意的是，傳統(tǒng)腎功能損傷標(biāo)志物如血清肌酐、尿素氮、尿酸的靈敏度較低[4]，而尿白蛋白的干擾因素較多[5]，因此臨床有必要探索可靠的HDCP早期腎損傷標(biāo)志物。本研究即旨在探討HDCP早期腎損傷患者檢測(cè)血清胱抑素C（serum cystatin C，SCys C）及尿液腎損傷分子-1（urine renal injury molecule-1，UKIM-1）的臨床意義，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2017年10月-2018年7月江西省婦幼保健院收治的95例HDCP并發(fā)早期腎損傷患者 （腎損傷組）、81例HDCP未并發(fā)腎損傷患者（非腎損傷組）以及120例正常妊娠孕婦（對(duì)照組）作為研究對(duì)象。腎損傷組納入標(biāo)準(zhǔn)如下：①符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)妊娠期高血壓疾病學(xué)組制定的HDCP診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②24h尿蛋白定量0.3～2.0g；③初次入院就診，無(wú)HDCP治療史。非腎損傷組納入標(biāo)準(zhǔn)與腎損傷組相近，但要求24h尿蛋白定量＜0.3g。腎損傷組與非腎損傷組排除標(biāo)準(zhǔn)如下：①妊娠前即已有明確的腎臟實(shí)質(zhì)性疾病；②合并妊娠糖尿病等可以導(dǎo)致孕婦腎臟病變的其他疾??；③合并泌尿生殖系統(tǒng)出血、感染；④合并心力衰竭；⑤合并胎膜破裂；⑥合并甲狀腺功能低下。對(duì)照組為臨床癥狀、體征以及相關(guān)檢查均未發(fā)現(xiàn)異常的正常妊娠孕婦。3組研究對(duì)象一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表 1。

表1 3組研究對(duì)象SCys C以及UKIM-1的比較（±s）

表1 3組研究對(duì)象SCys C以及UKIM-1的比較（±s）

分組 樣本量（例）年齡（歲）產(chǎn)次（次）妊娠時(shí)間（周）腎損傷組非腎損傷組對(duì)照組95 81 120 28.9±4.2 28.0±4.7 29.3±3.9孕次（次）2.4±0.9 2.2±1.0 2.2±0.9 1.4±0.7 1.5±0.7 1.3±0.6 34.4±4.9 34.0±5.2 35.1±4.5

1.2 研究方法 ①SCys C測(cè)定：空腹抽取靜脈血3～4ml，離心分離血清，取血清采用膠乳增強(qiáng)免疫透射比濁法進(jìn)行檢測(cè)。②UKIM-1測(cè)定：收集清潔中段晨尿3～4ml，1000rpm離心3min，取上清液采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）進(jìn)行檢測(cè)，該過(guò)程嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)操作。以標(biāo)準(zhǔn)品濃度的對(duì)數(shù)值為橫坐標(biāo)，其對(duì)應(yīng)OD值的對(duì)數(shù)值為縱坐標(biāo)，采用Excel繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，再根據(jù)樣本OD值求得其UKIM-1水平。③24h尿蛋白測(cè)定：準(zhǔn)確收集24h尿液，注意每次排尿均應(yīng)清潔外陰，避免陰道分泌物污染尿液。準(zhǔn)確測(cè)量尿量，充分混勻后取5ml尿液1000rpm離心3min，取上清液采用磺柳酸比濁法進(jìn)行尿蛋白測(cè)定，再計(jì)算24h尿蛋白總量。

1.3 儀器及試劑 日立7600全自動(dòng)生化分析儀，上海閃譜SuPerMax 3000FA型多功能酶標(biāo)儀，美國(guó)雷杜RT-3100自動(dòng)洗板機(jī)。上?？迫A生物工程股份有限公司生產(chǎn)的SCys C、尿蛋白試劑盒，上海江萊生物科技有限公司生產(chǎn)的UKIM-1試劑盒。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間計(jì)量資料比較采用單因素方差分析以及兩兩比較q檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

3組研究對(duì)象SCys C、UKIM-1相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），腎損傷組 SCys C、UKIM-1 顯著高于非腎損傷組和對(duì)照組（P＜0.01），非腎損傷組與對(duì)照組之間SCys C、UKIM-1相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見(jiàn)表 2。

表2 3組研究對(duì)象SCys C以及UKIM-1的比較（±s）

表2 3組研究對(duì)象SCys C以及UKIM-1的比較（±s）

注：a與非腎損傷組比較q=9.0728，P=0.0000；b與對(duì)照組比較q=9.6968，P=0.0000；c 與非腎損傷組比較 q=12.0987，P=0.0000；d 與對(duì)照組比較q=13.2130，P=0.0000。

分組 樣本量（例） SCys C（mg/L）腎損傷組非腎損傷組對(duì)照組95 81 120 1.49±0.35ab 1.04±0.30 0.99±0.33 UKIM-1（μg/L）1.54±0.57cd 0.62±0.41 0.55±0.39

3 討論

通過(guò)對(duì)全國(guó)范圍內(nèi)的監(jiān)測(cè)資料進(jìn)行分析，孕產(chǎn)婦死亡原因的前3位分別為產(chǎn)科出血、心臟病和HDCP[7]。由此可見(jiàn)，HDCP是產(chǎn)科的重要并發(fā)癥，其已成為當(dāng)前產(chǎn)科學(xué)課題研究的重要課題。在HDCP發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中，由于患者全身小血管痙攣、血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷以及局部缺血，從而導(dǎo)致各系統(tǒng)、各器官的血液灌流量減少[8]。值得注意的是，腎臟是對(duì)血液灌流量極其敏感的器官，因此腎損傷成為HDCP最常見(jiàn)的病理生理變化之一[9]。如前所述，傳統(tǒng)腎功能損傷標(biāo)志物的靈敏度較低，而尿白蛋白的干擾因素較多，因此本研究探索HDCP早期腎損傷標(biāo)志物具有十分重要的臨床意義。

Cys C是從血清中分離出的一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，體內(nèi)幾乎所有有核細(xì)胞均可以合成、分泌Cys C，因此其有著較為穩(wěn)定的生成速率[10]。再對(duì)Cys C的代謝過(guò)程進(jìn)行分析，由于其分子量較小，因此血清中的Cys C可以自由通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜進(jìn)入原尿中，但是原尿中的Cys C又幾乎全部被腎臟近曲小管重吸收并被降解成為小分子肽或氨基酸，且腎臟近曲小管不再向血液中釋放完整的Cys C分子[11，12]?；谏鲜鲈?，Cys C已成為目前臨床上反映腎小球?yàn)V過(guò)功能的理想內(nèi)源性物質(zhì)之一。KIM-1是由Ichimura T等于1998年通過(guò)表象差異分析法在缺血-再灌注損傷大鼠腎臟中所發(fā)現(xiàn)，其本質(zhì)就是T細(xì)胞免疫球蛋白黏膜結(jié)構(gòu)域1[13，14]。目前有研究均認(rèn)為UKIM-1診斷早期急性腎損傷的靈敏度、特異度均顯著高于血清肌酐、尿素氮[15]，因此UKIM-1被認(rèn)為是一個(gè)有臨床應(yīng)用前景的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。

在本研究中，我們對(duì)腎損傷組、非腎損傷組、對(duì)照組的SCys C、UKIM-1等兩個(gè)指標(biāo)進(jìn)行了檢測(cè)，結(jié)果顯示腎損傷組SCys C、UKIM-1顯著高于非腎損傷組和對(duì)照組，而后兩組之間SCys C、UKIM-1差異無(wú)顯著性。對(duì)腎損傷組患者的臨床特征進(jìn)行分析，其24h尿蛋白定量限定為0.3～2.0g，屬于HDCP早期腎損傷患者。由此可見(jiàn)，SCys C、UKIM-1可以用于HDCP患者早期腎損傷的篩查，并值得臨床推廣應(yīng)用。