胡繪平，李正濤，厲 蘭，周 博，劉文春

(湖北省恩施州中心醫(yī)院兒一科，湖北 恩施 445000)

隨著人們物質(zhì)生活的提高及環(huán)境氣候的變化，小兒皰疹性咽峽炎發(fā)病率逐年上升[1]。患兒發(fā)病后主要表現(xiàn)為高熱、咽痛等，并出現(xiàn)咽部充血、皰疹和潰瘍等癥狀，造成患兒常夜間哭鬧不止，給家人帶來巨大的困擾[2]。目前臨床治療小兒皰疹性咽峽炎多以緩解患兒病痛為主要手段，但效果不佳，起不到根本的治愈療效。阿糖腺苷可通過結(jié)合病毒的脫氧核糖核酸聚合酶后降低其活性而抑制DNA合成達到抑制病毒的作用[3]。重組人干擾素α1b主要通過抑制病毒DNA、RNA和蛋白質(zhì)從而達到廣譜抗病毒作用[4]。故本研究旨在探究注射用阿糖腺苷結(jié)合干擾素霧化吸入治療小兒皰疹性咽峽炎的臨床作用效果，為臨床上治療小兒皰疹性咽峽炎提供基礎(chǔ)，現(xiàn)匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年9月至2018年3月在我院治療的小兒皰疹性咽峽炎124例，其中男80例，女44例，年齡在8個月～4歲之間，平均年齡為(2.04±1.11)歲；病程在0.5～2.2天之間，平均病程為(1.14±0.65)天；體溫38.2～39.6 ℃，平均病程為(38.68±0.33)天。發(fā)熱65例，咳嗽25例，嘔吐10例，流涎14例，高熱驚厥5例，心肌酶譜增高5例，隨機分成對照組和治療組，每組62例。對照組男39例，女23例，年齡在9個月～4歲之間，平均年齡為(2.10±1.15)歲；病程在0.5～2.1天之間，平均病程為(1.10±0.63)天；體溫38.2～39.5 ℃，平均體溫為(38.70±0.32)℃；治療組：男41例，女22例，年齡在8個月～4歲之間，平均年齡為(2.00±1.04)歲；病程在0.5～2.2天之間，平均病程為(1.20±0.65)天；體溫38.3～39.6 ℃，平均體溫為(38.64±0.31)℃；納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診為小兒皰疹性咽峽炎；②所有對象均用ELISA法檢測血清柯薩奇病毒A組特異性IgM抗體陽性。排除標(biāo)準(zhǔn)：①下呼吸道感染；②合并細(xì)菌感染；③ 1周內(nèi)使用過抗病毒、抗生素類藥物；④不能遵照醫(yī)囑配合治療者；⑤對本研究藥物過敏者除外，嚴(yán)重肝、腎疾病等功能不全者除外。近親屬簽署知情同意書，診治方案經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)。兩組的一般資料對比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

兩組患兒均給予抗病毒、退熱、抗驚厥、預(yù)防脫水等對癥治療。①對照組：患兒單純給予注射用阿糖腺苷(國藥準(zhǔn)字H44024644 生產(chǎn)批號：20161236、20170925 注射劑200 mg，三才石岐制藥股份有限公司)，每天10 mg·kg-1并加入5%葡萄糖注射液靜脈滴注；

②治療組：患兒在對照組的基礎(chǔ)上加用干擾素聯(lián)合治療，即給予干擾素(生產(chǎn)廠商：北京三元基因藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S19990033 生產(chǎn)批號：201701025、201708036 注射劑10 μg/支)，霧化加入0.9%氯化鈉注射液使霧化藥液容量達2 mL，2次/天，10 min/次。兩組患者均連續(xù)接受1個療程的治療，5天為1個療程。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn)及觀察指標(biāo)

①評價標(biāo)準(zhǔn)[5]：顯效：體溫在用藥2天內(nèi)降至正常，流涎減少，咽峽部皰疹縮小，無潰瘍；有效：體溫在用藥4天內(nèi)降至正常，癥狀緩解；無效：用藥5天后體溫仍未降至正常，臨床癥狀無改善。

總有效率=顯效率+有效率。

②觀察指標(biāo)：(1)癥狀消失時間：比較兩組患者癥狀消失時間，退熱時間：從治療開始患者體溫恢復(fù)到正常體溫所用天數(shù)；咽痛消失時間：從治療開始到患者咽部疼痛消失所用天數(shù)；潰瘍消失時間：從治療開始到潰瘍消失所用天數(shù)；皰疹消失時間：從治療開始到皰疹消失所用天數(shù)。(2)CD4+、CD8+淋巴細(xì)胞檢測：兩組患者在治療前后均于清晨抽取患者2 mL空腹靜脈血，進行離心分離,然后用流式細(xì)胞儀(BD Bioscience)測定自然殺傷細(xì)胞、CD4+以及CD8+的含量。(3)炎性因子水平比較：兩組患者在治療前后均于清晨抽取患者5 mL空腹靜脈血，進行離心分離,然后用酶聯(lián)接免疫吸附法測定IL-10和IFN-γ含量，IL-10和IFN-γ，試劑盒均購于上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司。

不良反應(yīng)：觀察頭痛、發(fā)燒、肌痛、乏力、消化道反應(yīng)、潰瘍、皰疹等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS19.0軟件對數(shù)據(jù)進行分析處理，其中計量資料用平均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗計數(shù)資料以%表示，采用卡方檢驗，P<0.05為存在統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患兒的臨床療效情況對比

治療組患兒的臨床總體效果(93.55%)明顯優(yōu)于對照組(80.65%)，存在統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.001)，見下表1。

表1 兩組患兒的臨床療效情況對比 (例，%)

與對照組相比，aP<0.001(n=62)

2.2 兩組患兒臨床癥狀消失情況對比

治療組患兒的一下表2中癥狀消失時間較對照組明顯縮短，存在統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。

表2 兩組患兒臨床癥狀消失情況對比 (天)

與對照組相比，aP<0.05(n=62)

2.3 兩組患兒免疫情況對比

兩組患兒在治療后治療組CD4+、CD4+/CD8+、IL-10均高于對照組，而CD8+和IFN-γ低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表3 兩組患兒免疫情況對比

與對照組相比，aP<0.05；(n=62)

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)情況

對照組有2例皰疹破潰，1例消化道反應(yīng)，治療組中出現(xiàn)1例皰疹破潰，對癥治療后恢復(fù)正常，無其他不良反應(yīng)。

3 討 論

小兒皰疹性咽峽炎(pediatric herpangina)是一種特殊類型的上呼吸道感染，病原體為柯薩奇A組病毒[6]。作為常見的一種病毒性咽炎，以糞-口或呼吸道為主要傳播途徑，感染性較強，但不是傳染病，主要侵襲1～7歲兒童，潛伏期2～4天，嚴(yán)重影響患兒生命健康。阿糖腺苷作為新型抗脫氧核糖核酸病毒藥物，具有很強的抗病毒活性，其進入人體后通過磷酸化生成阿糖腺苷二磷酸一級阿糖腺苷三磷酸，通過抑制病毒核苷酸還原酶活性來抑制病毒DNA的合成，并且對人體無副作用，但單一使用該藥療效欠佳，治愈速度慢[7]。重組人干擾素a1b具有廣譜的抗病毒功能，可與細(xì)胞表面受體結(jié)合，誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生多種抗病毒蛋白，從而抑制病毒的侵襲和感染發(fā)生[8]。皰疹性咽峽炎患兒存在細(xì)胞免疫功能和體液免疫功能失調(diào)，體內(nèi)T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8比值和免疫球蛋白含量異常，臨床上早期可以通過檢測患兒外周血T淋巴細(xì)胞亞群及免疫球蛋白含量來判斷患兒機體免疫功能狀況[9]。

為了探尋更好的治療小兒皰疹性咽峽炎的手段，縮短患兒恢復(fù)正常健康狀態(tài)的時間，我院在本研究中應(yīng)用阿糖腺苷結(jié)合干擾素霧化吸入進行治療，取得了一定的研究成果。結(jié)果表明治療組患兒的臨床總有效率(93.55%)顯著高于對照組(80.65%)；且患兒的咽痛消失時間、退熱時間、潰瘍愈合時間、皰疹消失時間要低于對照組；此外，治療組IL-10、CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組，而CD8+和IFN-γ低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；此外兩組患兒均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。說明將此兩者藥物結(jié)合治療小兒皰疹性咽峽炎可明顯減輕患兒痛苦，改善免疫調(diào)節(jié)，臨床癥狀恢復(fù)速度加快，效果顯著；禚永淼等人[10]研究亦發(fā)現(xiàn)阿糖腺苷注射液聯(lián)合野菊花霧化吸入治療小兒皰疹性咽峽炎可更加有效治療患兒，解決其家屬困擾，本研究為接下來小兒皰疹性咽峽炎的治療相關(guān)探索研究提供了科學(xué)依據(jù)和一定的參考價值。

總之，阿糖腺苷注射結(jié)合干擾素霧化吸入治療小兒皰疹性咽峽炎，能夠顯著提高療效，明顯改善患兒癥狀，值得臨床推廣應(yīng)用。