楊賢杰，周永均，陳智芳

（廣東省清遠(yuǎn)市清新區(qū)人民醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，廣東 清遠(yuǎn) 511800）

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease,COPD）是一種呼吸系統(tǒng)常見(jiàn)疾病，發(fā)病率高，且呈逐年上漲趨勢(shì)，高發(fā)人群多為40歲以上中老年人群，臨床癥狀常表現(xiàn)為氣短、咳嗽、喘息及呼吸困難等[1]。COPD急性期是一種急性起病過(guò)程，患者呼吸系統(tǒng)癥狀惡化超出正常范圍，可造成心肺功能衰竭等嚴(yán)重后果，對(duì)患者的日常生活帶來(lái)嚴(yán)重影響[2]。臨床通常采用解痙、平喘、吸氧等常規(guī)治療，但效果并不理想。本研究通過(guò)對(duì)86例COPD急性期患者分組治療，觀察特布他林、布地奈德、異丙托溴銨聯(lián)合使用霧化治療COPD急性期的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2017年5月-2018年5月在本院就診的86例COPD急性期患者納入研究，根據(jù)隨機(jī)雙盲法分為對(duì)照組與聯(lián)合組兩組，各43例。所有患者均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[3]（2013修訂版）中COPD急性期的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除嚴(yán)重肝腎功能障礙者、合并其他呼吸系統(tǒng)疾病者。所有患者均對(duì)本研究知情，并簽署同意書(shū)。其中對(duì)照組男24例，女19例；年齡55～85歲，平 均（68.38±4.65） 歲；病 程 1～13年， 平 均（5.69±2.19）年。聯(lián)合組男23例，女20例；年齡55～85歲，平均（69.86±4.67） 歲；病程2～13年，平均（5.74±2.16）年。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組給予解痙、化痰、平喘、吸氧等常規(guī)治療，聯(lián)合組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予特布他林、布地奈德、異丙托溴銨治療，布地奈德混懸液（AstraZeneca Pty Ltd，注冊(cè)證號(hào)H20140474）1 mg霧化吸入治療，20 min/次，2次/d；硫酸特布他林霧化液（AstraZeneca AB，批準(zhǔn)文號(hào)H20140108）5 mg，2次/d；異丙托溴銨（Laboratoire Unither，注冊(cè)證號(hào) H20150159 ）500 μg，2次 /d。兩組患者均連續(xù)治療1周。

1.3 觀察指標(biāo)

①療效判定標(biāo)準(zhǔn)：治療后患者呼吸困難、憋喘等臨床癥狀基本消失，血?dú)庵笜?biāo)恢復(fù)正常，則為顯效；患者呼吸困難、憋喘等臨床癥狀有所改善，血?dú)庵笜?biāo)有所改善但未達(dá)正常，則為有效；患者臨床癥狀、血?dú)庵笜?biāo)均無(wú)變化或有所加重，則為無(wú)效；總有效率=顯效率+有效率。②采用意大利科時(shí)邁肺功能檢測(cè)儀（Pony FX）對(duì)治療前、治療1周后患者用力肺活量（forced vital capacity,FVC）、第一秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second,FEV1）以及呼氣峰值流量（peak expiratory flow,PEF）等指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。③分別于治療前、治療1周后采集患者空腹靜脈血，低速離心分離血清，對(duì)白細(xì)胞（white blood cell,WBC）、C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein,CRP）、降鈣素原（procalcitonin,PCT）等指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

聯(lián)合組治療總有效率較對(duì)照組高（95.35% vs.81.40%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療后臨床療效比較 例（%）

2.2 肺功能

兩組治療后FVC、FEV1、PEF水平均較治療前有所提升，且聯(lián)合組較對(duì)照組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 炎癥反應(yīng)

兩組治療后WBC、CRP、PCT水平均較治療前有所降低，且聯(lián)合組較對(duì)照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表2 兩組治療前后FVC、FEV1、PEF水平比較 （±s，L）

表2 兩組治療前后FVC、FEV1、PEF水平比較 （±s，L）

注：?與本組治療前相比，P＜0.05。

組別 例數(shù) FVC FEV1 PEF治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 43 1.77±0.54 2.26±0.62? 1.68±0.47 2.15±0.55? 1.75±0.36 2.57±0.58?聯(lián)合組 43 1.81±0.55 2.84±0.73? 1.70±0.52 2.47±0.66? 1.79±0.39 2.98±0.63?t值 0.340 3.971 0.187 2.443 0.494 3.140 P值 0.735 0.000 0.852 0.017 0.623 0.002

表3 兩組治療前后WBC、CRP、PCT比較 （±s）

表3 兩組治療前后WBC、CRP、PCT比較 （±s）

注：?與本組治療前相比，P＜0.05。

組別 例數(shù) WBC/(×109/L) CRP/(mg/L) PCT/(ng/ml)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 43 12.33±1.24 11.99±1.33? 75.05±13.23 51.44±10.75? 0.87±0.24 0.48±0.12?聯(lián)合組 43 12.30±1.15 11.37±0.74? 75.14±13.12 26.61±8.28? 0.85±0.26 0.18±0.09?t值 0.116 2.671 0.032 12.000 0.371 13.115 P值 0.908 0.009 0.975 0.000 0.712 0.000

3 討論

COPD的病因較復(fù)雜，通常認(rèn)為主要包括蛋白酶-抗蛋白酶失衡、炎癥、氧化應(yīng)激及神經(jīng)功能失調(diào)等，導(dǎo)致患者小氣道發(fā)生病變，出現(xiàn)肺氣腫，最終造成持續(xù)氣流受限[4]。COPD急性期癥狀常表現(xiàn)為反復(fù)咳嗽、大量咳痰、呼吸困難等，同時(shí)氣道阻力增大，肺功能持續(xù)惡化，極易引發(fā)肺心病、心力衰竭、呼吸衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥，病死率相對(duì)較高[5]。針對(duì)COPD急性期的治療一般以緩解患者癥狀和預(yù)防急性期再次發(fā)生為主[6]。因此，如何在短時(shí)間內(nèi)控制病情是治療的關(guān)鍵。

本研究研究顯示，聯(lián)合組治療總有效率為95.35%，明顯高出對(duì)照組，且治療后肺功能、炎癥指標(biāo)改善幅度較對(duì)照組大，表明特布他林、布地奈德、異丙托溴銨聯(lián)合使用霧化治療COPD急性期可在一定程度提高臨床療效，改善患者肺功能及炎癥反應(yīng)。究其原因在于，布地奈德作為一種糖皮質(zhì)激素類藥物可通過(guò)加快上皮細(xì)胞組織增生速度對(duì)炎性因子產(chǎn)生抑制，增強(qiáng)氣道中纖毛組織的清除功能，促進(jìn)對(duì)分泌物的清除，從而達(dá)到緩解患者癥狀的目的[7]。同時(shí)霧化吸入可使藥物在氣道中達(dá)到足夠濃度，形成受體-類固醇復(fù)合物，有效清除炎癥細(xì)胞，減少氣道高反應(yīng)性，充分發(fā)揮抗炎作用[8]。硫酸特布他林是一種β2受體激動(dòng)劑，可激活呼吸道中腺苷環(huán)化酶，提高細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate,cAMP）水平，增加β2受體活性，促使氣道平滑肌松弛，進(jìn)而擴(kuò)張氣道；且可增加氣道纖毛運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)痰液排出體外，改善氣道通氣功能[9]。同時(shí)特布他林還可對(duì)肺泡II型細(xì)胞產(chǎn)生刺激，促使其合成、分泌肺泡表面活性物質(zhì)，降低痰液濃稠度，使其更易排出[10]。異丙托溴銨作為一種抗膽堿藥，可快速作用于肺部，抑制細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷的轉(zhuǎn)化，提高環(huán)磷酸腺苷的活性，進(jìn)而起到降低鈣離子濃度的作用，舒張支氣管，緩解臨床癥狀。三種藥物聯(lián)合使用，共同作用，緩解癥狀，改善肺功能。

綜上所述，特布他林、布地奈德、異丙托溴銨聯(lián)合使用霧化治療COPD急性期的療效確切，有助于改善肺功能，降低炎癥反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。