王思艷，郭明鳳

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安第一醫(yī)院急診科，江蘇淮安 223301)

急性心肌梗死(AMI)通常是由高血壓、血脂異常、糖尿病等因素引起或促進(jìn)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，使得冠狀動(dòng)脈狹窄和血栓形成而出現(xiàn)急性、持續(xù)性的心肌缺血缺氧壞死。有研究表明，AMI的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程與炎癥因子及氧化應(yīng)激有著密切的關(guān)系[1-2]。阿替洛爾和卡維地洛等β受體阻滯劑具有保護(hù)線粒體功能、減少心肌纖維化和改善心肌重構(gòu)等功能，可貫徹用于AMI患者再灌注、溶栓治療、冠狀動(dòng)脈介入和二級(jí)預(yù)防等治療過(guò)程中，具有良好的臨床效果[3-4]。

目前，關(guān)于AMI患者血清炎癥因子水平與氧化應(yīng)激指標(biāo)在應(yīng)用阿替洛爾和卡維地洛治療前后變化的文獻(xiàn)報(bào)道甚少，本研究旨在探討阿替洛爾和卡維地洛對(duì)AMI患者血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)等炎癥因子和血清晚期氧化蛋白產(chǎn)物(AOPP)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GPX)和丙二醛(MDA)等氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2017年1月至2019年1月在本院初診為典型AMI患者180例進(jìn)行研究，分為對(duì)照組(n=60)、阿替洛爾組(n=60)和卡維地洛組(n=60)。其中，對(duì)照組男30例，女30例，平均年齡(60.60±7.12)歲；阿替洛爾組男28例，女31例，平均年齡(61.05±9.12)歲；卡維地洛組男34例，女26例，平均年齡(59.63±8.65)歲。3組患者的性別、年齡、血脂、血糖、血管情況和體質(zhì)量指數(shù)等基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)AMI診斷按照美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)/美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)(ACA/AHA)中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)患者在發(fā)病后≤6 h入院就診；(3)入院后心電圖、心肌酶譜、肌鈣蛋白T、肌鈣蛋白I等心肌損傷標(biāo)志物及冠狀動(dòng)脈造影等檢查符合AMI改變；(4)患者臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)發(fā)病時(shí)間>6 h者；(2)入院前已使用過(guò)擴(kuò)張血管的藥物或β受體阻滯劑等藥物者；(3)患者心率每分鐘<55次或血壓收縮壓<100 mm Hg者；(4)伴有嚴(yán)重的肝腎功能不全或既往有心腦血管疾病者；(5)近期有服用抗炎藥物或患有肺部感染、肝炎病毒感染等感染性疾病者。

1.3方法

1.3.1治療方法 對(duì)照組患者予以氯吡格雷或阿司匹林、阿托伐他汀鈣、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑等基礎(chǔ)性治療。阿替洛爾組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，予以阿替洛爾(上海信誼藥廠)，按照要求從6.25～12.5 mg，每日2次，口服，逐漸按需增加至50.0～200.0 mg，每日2次?？ňS地洛組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，予以卡維地洛(上海羅氏制藥公司)，按要求從6.25 mg，每日2次，口服，逐漸按需增加至12.5 mg，每日2次。所有患者在治療前和治療8周后，分別采集靜脈血進(jìn)行炎癥因子和氧化應(yīng)激指標(biāo)的檢測(cè)，比較各組間的差異。

1.3.2檢測(cè)方法 所有患者于檢測(cè)當(dāng)日空腹無(wú)菌采集靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，取上清液進(jìn)行IL-6、TNF-α、AOPP、GPX和MDA水平的檢測(cè)。使用ELISA法檢測(cè)IL-6、TNF-α和AOPP水平，試劑盒由武漢默沙克生物科技有限公司提供；使用改良Hafeman法檢測(cè)GPX水平，試劑盒由南京建成生物工程研究所提供，定義谷胱甘肽在0.1 mL血漿37 ℃反應(yīng)5 min反應(yīng)液中降低1 μmol/mL為1個(gè)活力單位。使用分光光度法檢測(cè)MDA水平，試劑盒由南京建成生物工程研究所提供。

2 結(jié) 果

2.13組患者IL-6和TNF-α水平比較 治療前3組患者血清IL-6和TNF-α水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療8周后，3組患者血清IL-6和TNF-α水平為：對(duì)照組>阿替洛爾組>卡維地洛組，均較治療前明顯下降，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組患者IL-6和TNF-α水平的比較

注：與治療前比較，&P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05；與阿替洛爾組比較，*P<0.05

表2 3組患者AOPP、GPX和MDA水平的比較

續(xù)表2 3組患者AOPP、GPX和MDA水平的比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05；與阿替洛爾組比較，&P<0.05

2.23組患者AOPP、GPX和MDA水平比較 治療前3組患者血清AOPP、GPX和MDA水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療8周后，3組患者血清AOPP和MDA水平：對(duì)照組>阿替洛爾組>卡維地洛組，均較治療前明顯下降；而3組患者血清GPX水平：卡維地洛組>阿替洛爾組>對(duì)照組，較治療前明顯升高(P<0.05)。見表2。

3 討 論

AMI是一種受高血壓、血脂代謝異常、肥胖以及糖尿病等因素影響，冠狀動(dòng)脈血流突然受阻所導(dǎo)致的急性心肌缺血性疾病。AMI患者缺血-再灌注損傷的過(guò)程中，常伴隨著多種反應(yīng)機(jī)制，研究最多的為炎性反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)，這可能與促炎因子對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和線粒體的損傷作用有關(guān)，而血管內(nèi)皮細(xì)胞和線粒體的損傷作用，常引起細(xì)胞的氧化應(yīng)激反應(yīng)，造成脂質(zhì)過(guò)氧化物的沉積和大量氧自由基對(duì)細(xì)胞膜的損傷，進(jìn)一步加重疾病的發(fā)展[5-7]。唐寶華等[8]研究報(bào)道，靜脈注射阿替洛爾對(duì)AMI患者具有降低血壓、控制心率和降低心肌酶水平等明顯的近期療效。阿替洛爾是一種選擇性β受體阻滯劑，而卡維地洛是一種非選擇性β受體阻滯劑，關(guān)于二者長(zhǎng)期服用對(duì)AMI患者的抗炎和抗氧化效果的研究尚少。β受體阻滯劑具有改善心肌重構(gòu)的作用，其作用需要一定的時(shí)間，故本研究選擇于治療后第8周再次采集標(biāo)本進(jìn)行血清炎癥因子和氧化應(yīng)激標(biāo)志物的檢測(cè)。

IL-6和TNF-α是由T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的，是可反映機(jī)體炎癥輕重的細(xì)胞因子。文獻(xiàn)報(bào)道，在AMI的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中伴隨著IL-6和TNF-α水平的升高，與心肌細(xì)胞的凋亡和免疫激活Notch1或過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ等信號(hào)通路，從而調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞分泌IL-6和TNF-α有關(guān)[9-10]。本研究發(fā)現(xiàn)，3組AMI患者治療后的IL-6和TNF-α水平均較治療前明顯下降，其水平：對(duì)照組>阿替洛爾組>卡維地洛組，這表明AMI患者的疾病發(fā)生發(fā)展過(guò)程與炎性反應(yīng)相關(guān)，其涉及的機(jī)制可能為IL-6和TNF-α等炎癥因子激活JAK/STAT、核因子-κB等信號(hào)通路，促使免疫炎癥細(xì)胞分泌一系列蛋白酶，對(duì)細(xì)胞基質(zhì)進(jìn)行降解，最終導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈斑塊血栓的形成[11-12]。而β受體阻滯劑能有效對(duì)抗AMI患者的炎性反應(yīng)，且不同的β受體阻滯劑對(duì)AMI患者具有不同的抗炎效果。

β受體阻滯劑是ACA/AHA指南中建議用于所有AMI患者的藥物[13]，但不同的β受體阻滯劑對(duì)AMI患者的抗氧化作用的研究甚少。AOPP是一種可使血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生氧化應(yīng)激功能紊亂的蛋白質(zhì)氧化交聯(lián)產(chǎn)物，為大分子毒素，是新的損害性氧化應(yīng)激標(biāo)志物[14]。GPX是在氧化應(yīng)激狀態(tài)下產(chǎn)生的對(duì)機(jī)體細(xì)胞起保護(hù)作用的抗氧化物質(zhì)，其水平越低，通常表示細(xì)胞受氧化應(yīng)激損傷越嚴(yán)重。MDA是一種與GPX作用相反，而與AOPP作用相同，對(duì)機(jī)體細(xì)胞產(chǎn)生氧化損傷作用的大分子氧化標(biāo)記物。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)治療后，3組患者血清AOPP和MDA水平均明顯下降，而GPX水平明顯升高，這表明卡維地洛較阿替洛爾對(duì)AMI患者具有更好的抗氧化效果，其涉及的機(jī)制可能與藥物結(jié)構(gòu)及對(duì)β受體的選擇性有關(guān)[15]。

4 結(jié) 論

卡維地洛較阿替洛爾對(duì)AMI患者具有更好的抗炎和抗氧化效果。