郁靚 宗紅芳 夏小明 蔣鳳榮

（1 瑞萊生物科技江蘇有限公司 江蘇 泰州 225312）

（2 南京中醫(yī)藥大學(xué)醫(yī)學(xué)與生命科學(xué)系 江蘇 南京 210029）

目前心力衰竭以及急性心肌梗死診斷已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了多種生物標(biāo)記物，如心型脂肪酸結(jié)合蛋白（FABP）、CTNI、BNP；生長刺激表達(dá)因子2（ST2）作為一個新型心血管生物標(biāo)志物已成為近年來的研究熱點[1]，本文主要通過充觀察慢性心力衰竭患者血清可溶性ST2蛋白、心型脂肪酸結(jié)合蛋白、BNP變化，來探討ST在心臟疾病中生物作用和意義。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年5月—10月在常州市第二人民醫(yī)院住院治療的CHF患者為疾病組（30例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合心衰診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；除外合并急性冠脈綜合征、自身免疫性疾病、惡性腫瘤。年齡18～75歲；缺血性心肌病24例，高血壓性心臟病6例。選擇同期我院進(jìn)行健康體檢的30例健康人群作為健康組。

1.2 試劑

生長刺激表達(dá)因子2蛋白96孔板ELISA試劑，Critical Diagnostics；心型脂肪酸結(jié)合蛋白、BNP免疫工熒光試劑盒。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPPS15.0軟件，計數(shù)資料進(jìn)行卡方檢驗，計量資料進(jìn)行t檢驗，相關(guān)性分析用Spearman進(jìn)行，P≤0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 臨床基線比較

健康組與疾病組在年齡和性別進(jìn)行比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 健康組與疾病組臨床基線比較

2.2 兩組間血清ST2、FABP、BNP水平比較

兩組間ST2、FABP、BNP水平比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），見表2。

表2 兩組間血清ST2、FABP、BNP水平比較（±s）

表2 兩組間血清ST2、FABP、BNP水平比較（±s）

指標(biāo) ST2（pg/ml） FABP（μg/L） BNP（ng/L）健康組 7.77±2.81 2.46±0.79 3.28±1.27疾病組 305.44±308.12 12.34±5.32 24.63±7.82

2.3 疾病組血清ST2、FABP、BNP三者之間相關(guān)性分析

疾病組血清ST2與FABP呈正相關(guān)（R=0.7356，P＜0.05）；疾病組血清ST2與BNP呈正相關(guān)（R=0.8436，P＜0.05）

3.結(jié)論

ST2是由Bergers等在1994年首次報道，屬于白介素-1受體基因超家族的成員，主要包括兩個亞型：跨膜性ST蛋白（ST2L）和可溶性ST蛋白（sST2）；可溶性ST蛋白被拮抗后，影響了IL-33通路和激活，明顯減少了IL-33抗心肌細(xì)胞肥大和心肌細(xì)胞纖維化的作用。大量文獻(xiàn)顯示；心力衰竭時ST2蛋白（包括ST2L和sST2）表達(dá)明顯增強(qiáng)，尤其sST2表達(dá)在心衰竭時表達(dá)更為明顯。因此，現(xiàn)在臨床上越來越多的臨床研究者認(rèn)為sST2蛋白可以作為預(yù)測心力衰竭的新的生物標(biāo)記物，實驗結(jié)果顯示：心力衰竭組sST2明顯高于健康組，并與心衰竭公認(rèn)相關(guān)的BNP呈正相關(guān)[3-4]。

在2011年，Mudler等人對292名因急性呼吸困難入院的患者進(jìn)行了前瞻性的研究，觀測ST-2對患者一年死亡率的預(yù)測能力，其中54%的患者呼吸困難是起因于心力衰竭。通過ROC曲線分析及多元COX邏輯回歸分析，結(jié)果表明與公認(rèn)的生物標(biāo)志物NT-proBNP相比，ST-2有相似的一年死亡率預(yù)測能力（二者AUC均為0.77），更為重要的是在急性心力衰竭為呼吸困難起因的患者，ST-2的預(yù)測能力獨立于腎功能損傷。生長刺激表達(dá)因子2蛋白（ST2）是一種心肌纖維化的標(biāo)志物，不但可以預(yù)測心衰患者的入院和死亡機(jī)率，而且還可以在利鈉肽指標(biāo)之上提供附加的預(yù)后信息。

心力衰竭時機(jī)體會發(fā)生一系列神經(jīng)體液過度激活，釋放一些細(xì)胞因子，如反映心臟負(fù)荷和血流動力學(xué)異常的BNP，反映心肌纖維化的sST2，以及在脂代謝發(fā)揮重要調(diào)節(jié)作用的FABP。

實驗結(jié)果顯示：心力衰竭組sST2、FABP以及BNP明顯高于健康組，并且三者之間通過相關(guān)性分析呈正相關(guān)，臨床研究顯示，SST2與胰島素抵抗有一定的關(guān)聯(lián)，而心力衰竭時，多可發(fā)現(xiàn)心肌脂肪代謝功能障礙，從而使FABP表達(dá)異常，心肌脂肪代謝可以調(diào)節(jié)胰島至少抵抗。在慢性心力衰竭時，發(fā)現(xiàn)脂肪代謝障礙，導(dǎo)致能量減少，從而使心肌發(fā)生缺氧，通過缺氧誘引因子作用下，從而使心肌發(fā)生纖維化，使得BNP表達(dá)增高，因此，我們可以推測sST2、FABP以及BNP三者之間可能存在內(nèi)在的聯(lián)系[5-6]。