楊華軍 楚蘭 劉代順 黃毅 邱丹 張龍舉 何仕瓊

(1遵義市第一人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，貴州 遵義 563000；貴州醫(yī)科大學(xué) 2研究生院；3附屬醫(yī)院)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)臨床常見(jiàn)，發(fā)病率較高，難以進(jìn)行有效的預(yù)防和控制，從而帶來(lái)沉重的社會(huì)和家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)〔1〕，盡管目前該病的診治水平已明顯提高，但由于患者肺功能損害不可逆轉(zhuǎn)，患者實(shí)際生存時(shí)間并未得到明顯改善〔2〕。COPD的病理變化涉及氣道、肺實(shí)質(zhì)和肺泡，其特征是慢性氣道炎癥和氣道重塑，各種炎癥細(xì)胞、炎癥介質(zhì)(如促炎細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子)和趨化因子參與其發(fā)病機(jī)制〔3〕，但其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確。近來(lái)有研究表明，白細(xì)胞介素(IL)-32可能參與氣道炎癥，與 COPD的急性加重密切相關(guān)〔4〕。本文旨在探討IL-32與COPD肺功能損害的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年10月至2017年3月在遵義市第一人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科住院的COPD急性加重期(AECOPD)患者30例為AECOPD組，同期體檢科正常人30例為正常組。AECOPD組接受布地奈德混懸液2 mg霧化吸入，3次/d，治療1 w。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2015年COPD診斷、治療與預(yù)防全球倡議(GOLD)中的COPD分級(jí)、分組指南〔5〕，吸入足夠短效支氣管舒張劑后，第1秒用力呼氣量占用力肺活量比值(FEV1/FVC)<70%、第1秒用力呼氣容積(FEV1)占預(yù)計(jì)值的百分比〔FEV1(%)〕<80%或氣流受限可逆性小于基線(xiàn)值的15%和(或)<200 ml；②出現(xiàn)呼吸困難加重、咳膿痰和痰量增多中任何2項(xiàng)持續(xù)超過(guò)2 d,或上述任何一項(xiàng)癥狀加重并出現(xiàn)如咳嗽、發(fā)熱、咽痛和普通感冒的癥狀；③正常組無(wú)肺部基礎(chǔ)疾病，如肺炎、肺結(jié)核、COPD、支氣管擴(kuò)張、支氣管哮喘等，無(wú)嚴(yán)重的心、肝、腎、血液系統(tǒng)疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他呼吸系統(tǒng)疾病或入院前合并嚴(yán)重的心、肝、腎、血液等系統(tǒng)疾病者；②不能接受及配合完成研究者。受試者均取得書(shū)面知情同意，獲得臨床倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。兩組性別比、白細(xì)胞(WBC)計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)百分比(N%)、動(dòng)脈血?dú)鈖H、PCO2等一般資料對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性(P>0.05)，見(jiàn)表1。

1.2主要試劑 二硫蘇糖醇(北京Solarbio公司)，酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)試劑盒(美國(guó)R&D Systems公司)。

表1 兩組基本資料比較

與正常組比較：1)P<0.05

1.3主要儀器 生物安全柜(美國(guó)Thermo公司)，微量電子天平(德國(guó)Sartorius公司)，低溫高速離心機(jī)、移液器(德國(guó)Eppendorf公司)，酶聯(lián)免疫監(jiān)測(cè)儀(美國(guó)Syngene公司)，RSFJ-900肺功能儀(成都日升電氣有限公司)。

1.4方法 通過(guò)ELISA檢測(cè)兩組痰液、血清的IL-32濃度，根據(jù)說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作，用酶標(biāo)儀測(cè)定光密度(OD)值。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0軟件，計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)，Pearson法進(jìn)行相關(guān)性分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組痰液及血清中IL-23水平比較 IL-32在AECOPD患者痰液〔(94.29±13.72)ng/L〕及血清〔(111.74±25.47)ng/L〕中的表達(dá)明顯高于正常組〔(79.26±12.46)ng/L，(90.75±13.33)ng/L，均P<0.05〕。

2.2IL-32濃度與AECOPD患者肺功能損害程度的相關(guān)性 在AECOPD患者中，隨著血清IL-32濃度增加，F(xiàn)EV1(%)、FEV1/FVC(%)及氧合指數(shù)下降越明顯，呈明顯的負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.85，-0.91，-0.88；均P<0.05)。見(jiàn)圖1。

圖1 血清IL-32與FEV1%、FEV1/FVC(%)及氧合指數(shù)的相關(guān)關(guān)系

2.3AECOPD組治療前后痰液、血清IL-32水平比較 治療后AECOPD組血清IL-32的濃度〔(98.40±12.40)ng/L〕較治療前〔(111.74±25.47)ng/L〕明顯下降(P<0.05)，但痰液IL-32的濃度〔(87.89±11.18)ng/L〕與治療前〔(94.29±13.72)ng/L〕比較無(wú)明顯變化(P>0.05)。

2.4治療前后兩組FEV1(%)比較 AECOPD組治療后FEV1(%)〔(60.03±19.00)%〕顯著高于治療前〔(48.06±23.33)%,P<0.05〕，但均明顯低于正常組〔(107.23±17.65)%,P<0.05〕，說(shuō)明布地奈德具有改善肺功能的作用。

3 討 論

氣道炎癥學(xué)說(shuō)是COPD發(fā)病的重要機(jī)制，本研究發(fā)現(xiàn)，COPD患者痰液及血清中IL-32的表達(dá)均較正常人明顯增加，而炎性因子產(chǎn)生過(guò)量會(huì)誘發(fā)免疫損傷〔6〕，導(dǎo)致肺功能惡化。在AECOPD患者中，IL-32表達(dá)增加與FEV1(%)、FEV1/FVC、氧合指數(shù)的下降呈負(fù)相關(guān)關(guān)系〔7，8〕，證實(shí)IL-32可能有直接的促炎作用，也是引起慢性氣道炎癥持續(xù)存在并進(jìn)行性加重的原因〔9〕。COPD的激素治療最經(jīng)典的方法是吸入糖皮質(zhì)激素，布地奈德能抑制炎癥介質(zhì)如IL-32、IL-8及腫瘤壞死因子(TNF)-α的產(chǎn)生及表達(dá)，也許是治療COPD的新靶點(diǎn)。本研究發(fā)現(xiàn)，布地奈德治療能抑制COPD患者血清IL-32的表達(dá)，從而控制氣道炎癥，使AECOPD患者的肺功能得到部分改善，但與正常人相比仍有明顯差距，分析布地奈德不能徹底清除氣道炎癥，使肺功能恢復(fù)正常水平。Deng等〔10〕用布地奈德治療COPD小鼠模型15 d后發(fā)現(xiàn)，小鼠肺組織中IL-32濃度明顯下降。本研究中布地奈德治療時(shí)間短，故氣道炎癥改善不明顯，痰液中IL-32濃度無(wú)明顯下降。

綜上所述，IL-32介導(dǎo)的氣道炎癥可引起肺部免疫損傷繼發(fā)氣道重塑〔11〕，導(dǎo)致氣道阻塞進(jìn)行性加重且不可逆，對(duì)肺功能造成損傷，故血清、痰液中IL-32水平能間接反映COPD的病情嚴(yán)重程度，可作為評(píng)估療效及預(yù)后判斷的重要參考指標(biāo)〔4〕，從而為 COPD的診斷及治療提供新途徑。