牛 越 石曉宇
近幾年流行病學(xué)調(diào)查指出肺癌是所有癌癥疾病中死亡率最高的疾病[1]。目前治療肺癌的手段主要有手術(shù)、放療、化療及生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑等,其中化療是最重要的手段之一?;熐靶枰u估患者體力狀況,化療后仍有必要進(jìn)行動態(tài)的評估,分析患者是否能耐受下一階段的化療[2]。人體的免疫系統(tǒng),是機(jī)體進(jìn)行自我防御的生理基礎(chǔ)。然而機(jī)體有一些免疫細(xì)胞在發(fā)育中會出現(xiàn)偏差,不能識別異常的腫瘤細(xì)胞,這就造成腫瘤細(xì)胞失去控制,瘋狂地增殖和異常分化[3]。因此測定肺癌患者的淋巴細(xì)胞亞群水平,分析化療前后的動態(tài)變化特點(diǎn),可以更好地評估肺癌患者的免疫功能[4]。本研究通過分析外周血淋巴細(xì)胞亞群檢測在肺癌患者臨床評估及輔助治療中的意義,以達(dá)到改善患者生活質(zhì)量的目的。
收集2016年3月至2018年3月我院不同病理類型的63例肺癌患者作為肺癌組,肺癌組年齡46~64歲,平均年齡(57.5±8.8)歲,男性35例、女性28例,鱗癌23例、腺癌25例、小細(xì)胞癌15例,早期11例、中期35例、晚期17例。選擇我院體檢健康的人群作為對照組,年齡44~61歲,平均年齡(56.8±7.9)歲,男性17例、女性13例。2組性別和年齡比較無差異。
1.2.1 入選標(biāo)準(zhǔn) 肺癌組:①經(jīng)組織病理學(xué)確診為肺癌;②接受2個周期(包括 2 個周期)以上化療;③重要臟器功能可耐受化療。對照組血常規(guī)、尿常規(guī)、糞常規(guī)、肝腎功能、血凝、肺部X線及心電圖提示正常。
1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①肺癌組接受過手術(shù)、放療及靶向治療;②肺癌組有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病,生命體征不穩(wěn)定者。
1.3.1 標(biāo)本的采集 肺癌組首次化療前1天及第2次化療后28天采集血液標(biāo)本,對照組僅采集入院當(dāng)天的血液標(biāo)本。采血當(dāng)天保證空腹6~8 h,血液樣本采集后12 h內(nèi)送檢驗(yàn)科。
1.3.2 數(shù)據(jù)分析 將上述原始檢驗(yàn)結(jié)果記錄到 EXCEL 表格中。
1.3.3 測定項目 采取流式細(xì)胞儀對血液樣本進(jìn)行檢測,項目為CD3+、CD4+、CD8+、NK數(shù)量。
對比2組入院時外周血淋巴細(xì)胞亞群水平;不同病理分期患者外周血淋巴細(xì)胞亞群水平;外周血淋巴細(xì)胞亞群水平與肺癌分期的相關(guān)性;不同病理類型患者及化療前后外周血淋巴細(xì)胞亞群水平。
肺癌組和對照組入院時CD3+、CD4+、CD8+、NK及CD4+/CD8+水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
表1 2組入院時外周血淋巴細(xì)胞亞群水平對比
早期肺癌組、中期肺癌組和晚期肺癌組CD3+、CD4+、NK及CD4+/CD8+水平均呈現(xiàn)遞減趨勢,CD8+呈現(xiàn)遞增趨勢,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
表2 不同病理分期患者外周血淋巴細(xì)胞亞群水平對比
Spearman等級分析,提示CD3+細(xì)胞、CD4+細(xì)胞、CD8+細(xì)胞、NK 細(xì)胞及CD4+/CD8+水平分別與肺癌分期呈負(fù)相關(guān)、負(fù)相關(guān)、正相關(guān)、負(fù)相關(guān)、負(fù)相關(guān)(γ分別為=-0.536、-0.534、0.531、-0.365、-4.163,P<0.05)。
鱗癌、腺癌、小細(xì)胞癌患者外周血淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、NK、CD4+/CD8+水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。
表3 不同病理類型的肺癌者血淋巴細(xì)胞亞群水平
CD3+、CD4+、NK、CD4+/CD8+呈現(xiàn)遞增趨勢,CD8+呈現(xiàn)遞減趨勢,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。
表4 患者化療前后外周血淋巴細(xì)胞亞群水平
本研究發(fā)現(xiàn)肺癌組外周血淋巴細(xì)胞亞群水平明顯低于對照組(P<0.05),即肺癌導(dǎo)致了機(jī)體免疫功能下降,這與報道一致[5]。肺癌與機(jī)體免疫學(xué)的研究中,目前研究最為成熟的為“免疫逃逸”學(xué)說:由于機(jī)體免疫功能發(fā)揮的不充分,機(jī)體免疫監(jiān)視有一定漏洞,不能每時每刻清楚體內(nèi)突變的細(xì)胞,在某個時間段,突變的細(xì)胞會呈現(xiàn)瀑布樣激活,最終形成腫瘤,這就是“免疫逃逸”[6]。同時腫瘤細(xì)胞本身也可以影響機(jī)體的免疫狀態(tài):誘導(dǎo)抑制性的免疫微環(huán)境,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長和轉(zhuǎn)移。
根據(jù)肺癌的病理學(xué)類型,可以分為腺癌、鱗癌及小細(xì)胞癌。上述不同病理類型的腫瘤具有各自的生物學(xué)行為。考慮到肺癌患者體內(nèi)免疫系統(tǒng)低于正常人群,那是否不同病理類型肺癌患者的免疫狀態(tài)存在差異?本文通過研究發(fā)現(xiàn)鱗癌、腺癌、小細(xì)胞癌患者血淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、NK差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。即據(jù)此T 淋巴細(xì)胞亞群水平與肺癌病理類型無明顯聯(lián)系,這可能與腫瘤抗原組成繁雜,不同病理學(xué)的肺癌組織具有相同的幾種或多種腫瘤抗原,因此誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生相同的免疫應(yīng)答效應(yīng)[7]。
將肺癌可分為早期、中期和晚期,與早期患者相比,晚期患者原發(fā)灶越大,淋巴結(jié)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移越多。通過表2發(fā)現(xiàn),早期肺癌組、中期肺癌組和晚期肺癌組CD3+、CD4+、CD8+、NK及CD4+/CD8+差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。通過Spearman等級分析,提示CD3+T 細(xì)胞、CD4+T 細(xì)胞、CD8+T 細(xì)胞、NK 細(xì)胞及CD4+/CD8+分別與肺癌分期呈負(fù)相關(guān)、負(fù)相關(guān)、正相關(guān)、負(fù)相關(guān)、負(fù)相關(guān)(P<0.05)。即T 淋巴細(xì)胞亞群水平與肺癌病情的嚴(yán)重程度密切相關(guān)[8],肺癌病情越重,免疫狀況越差。
化療作為肺癌患者最主要的治療方法之一,在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時,也對機(jī)體免疫系統(tǒng)造成損傷。本文發(fā)現(xiàn)患者化療前、后血淋巴細(xì)胞亞群水平CD3+、CD4+、CD8+、NK及CD4+/CD8+差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。同樣有研究指出隨著化療的進(jìn)行,患者免疫狀況可隨之發(fā)生變化,該學(xué)者對非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行隨訪,結(jié)果發(fā)現(xiàn)化療后CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+較化療前明顯升高[9]。可能原因?yàn)椋耗[瘤細(xì)胞會誘導(dǎo)形成抑制性的免疫微環(huán)境,通過化療后腫瘤細(xì)胞量有所下降,抑制性免疫微環(huán)境得到改善。
綜上所述,肺癌患者的免疫狀態(tài)較健康人有一定程度減弱;隨著腫瘤分期的增加,免疫功能會進(jìn)一步惡化,但不同病理類型肺癌患者的免疫功能無顯著差異。通過輔助治療可以改善肺癌患者的免疫功能。