吳菊意 校麗絨 胡 瀧 雷震濤 馬 賽

宮頸癌是一種常見婦科惡性腫瘤，最近幾年，其發(fā)病率及死亡率有上升趨勢[1]。HIV感染是全球性公共健康問題，目前我國艾滋病病毒(HIV)感染已由高潛伏期過渡到高發(fā)病期。有報道發(fā)現(xiàn)[2]，90%以上的宮頸癌患者血液中可檢測出HPV DNA，持續(xù)高危險的HIV感染是宮頸癌病變的獨立危險因素。HPV感染時間越長，機體免疫功能越低，宮頸癌發(fā)病率越高。本文回顧分析HIV感染、HIV患者合并宮頸癌與癌前病變患者的臨床資料，分析其相關(guān)因素，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院2014年9月至2017年9月收治的HIV感染、HIV合并宮頸癌與癌前病變患者208例，其中單純HIV感染患者有102例，納入對照組；另105例HIV合并宮頸癌與癌前病變患者納入觀察組。對照組患者年齡27～60歲，平均年齡(41.25±1.24)歲，病程1～3年，平均(1.59±0.13)年。觀察組患者年齡27～61歲，平均年齡(41.25±1.20)歲，病程1～3年，平均(1.59±0.14)年。2組患者年齡、病程、性別比較無差異(P>0.05)，具有可比性。納入標準：①在我院感染科隨訪治療的患者；②有性生活史的患者；③知情同意的患者。排除標準：①妊娠期、哺乳期患者；②合并其他感染患者；③心、肺、腎、肝功能不全的患者；④不接受隨訪的患者；⑤中途轉(zhuǎn)院治療的患者。

1.2 方法

宮頸癌與癌前病變檢查：感染科醫(yī)生對細胞學、肉眼篩查異常的患者進行陰道鏡檢。由?？漆t(yī)生對患者陰道內(nèi)異常部位及可疑區(qū)域取活體進行組織學檢查。如果該名患者出現(xiàn)細胞學高度上內(nèi)皮病變時需做頸管內(nèi)膜刮取術(shù)，如果沒有發(fā)現(xiàn)病變組織則在患者3、6、9、12點的位置取組織進行活檢。根據(jù)檢查結(jié)果分為宮頸炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ。

HPV檢查：應用飛利浦公司相關(guān)配套儀器及試劑盒進行HPV-DNA含量進行測定。檢測探針由13種高危型HPV-DNA及6種低HPV-DNA，單位為RLU/CO，陽性標準：RLU/CO≥1.0，<1.0為陰性。根據(jù)HPV檢查結(jié)果按照由高到低載量標準分為0～0.99、1.00～9.99、10.00～99.99、100.00～4組。

1.3 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 2組高危型HPV陽性、多重感染比較

觀察組患者中高危型HPV陽性率、HPV多重感染率、HPV陽性率顯著高于對照組(P<0.05)，見表1。

2.2 不同宮頸癌前病變患者HPV病毒承載量分布比較

0～0.99組54例、1.00～9.99組40例、10.00～99.99組10例、100.00～組2例，其中HPV病毒承載量0～0.99組宮頸炎發(fā)病率顯著高于其他3組(P<0.05)；100.00～組CINⅢ發(fā)生率高于其他；4組患者CINⅠ、CINⅡ發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表2。

表1 2組高危型HPV陽性、多重感染比較(例，%)

表2 不同宮頸癌前病變患者HPV病毒承載量分布比較(例，%)

2.3 艾滋病病毒感染者和艾滋病患者合并宮頸癌與癌前病變的相關(guān)影響單因素分析

艾滋病患者合并宮頸癌與癌前病變與患者孕次、多性伴侶、性病史、伴侶HIV抗體陽性有關(guān)(P<0.05)，見表3。

表3 艾滋病病毒感染者和艾滋病患者合并宮頸癌與癌前病變的相關(guān)影響單因素分析(例，%)

2.4 宮頸癌前病變與HPV病毒載量的非條件多項式Logistic回歸分析

將表2中發(fā)生宮頸炎患者納入宮頸炎組，進行對照分析。隨后采用非條件多項式Logistic對CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ病毒載量進行相關(guān)性分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，0～0.99病毒載量與CINⅠ相對危險度為1.84，100.00～病毒載量與CINⅢ相對危險度為59.54，證實HPV病毒載量與宮頸病變程度呈正相關(guān)(P<0.000)。隨著HPV病毒載量的升高，患者宮頸病變級別風險增大，見表4。

表4 宮頸癌前病變與HPV病毒載量的非條件多項式Logistic回歸分析

3 討論

宮頸癌是公認的感染性癌，HPV是感染宮頸癌的主要致病因。HPV感染與宮頸癌分期密切相關(guān)。霍軍偉等研究發(fā)現(xiàn)[3]，幾乎所有宮頸癌分期中均有HPV感染。發(fā)展中國家的女性發(fā)病率顯著高于發(fā)達國家。與其他感染性癌癥相比，宮頸癌多發(fā)在中年婦女群體，但最近幾年出現(xiàn)年輕化趨勢。HPV感染主要途徑是性接觸，同時宮頸癌也是艾滋病指證性疾病中的一種。目前，我國艾滋病合并宮頸癌發(fā)病率高于其他各國[4]。臨床研究發(fā)現(xiàn)[5]，艾滋病毒侵襲機體后會破壞細胞膜上蛋白分子的細胞，從而抑制免疫細胞生成，使得免疫細胞大量減少，導致機體細胞免疫及液體免疫功能受到嚴重的抑制，引起機體機會性感染及相關(guān)腫瘤的產(chǎn)生。HPV入侵后能促進部分腫瘤細胞增殖[6]，還有助于HIV病毒DNA與宿主細胞結(jié)合，進一步致使機體細胞惡性化。最近幾年我國HIV病毒感染者數(shù)量不斷增多[7-10]，其臨床癥狀具有多樣性，但大部分艾滋病合并宮頸癌與癌前病變患者并沒有典型的艾滋病的癥狀，宮頸癌癥狀較典型。徐舜等統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)[11]，85%的艾滋病合并宮頸癌患者對自身感染艾滋病并不知情，且這部分患者已經(jīng)過了HIV潛伏期，機體T淋巴細胞CD4<200/mm3，變現(xiàn)為獲得性免疫缺陷綜合征。現(xiàn)階段我國對獲得性免疫缺陷綜合征合并惡性腫瘤尚無有效對策。陶志梅等研究認為[12]，艾滋病毒主要存于患者血液、陰道分泌物、精液，主要有傳播條途經(jīng)為性接觸、血液傳播、母嬰傳播[13]。艾滋病毒感染高危人群有與病毒攜帶者有性接觸的人、同性戀者、靜脈給藥依賴者。國外文獻研究報道，HIV與HPV均可通過性傳播。多伴侶、性病史、多婚次、HIV抗體陽性都可增加宮頸癌與癌變風險，這與本文研究結(jié)果一致。諸多研究發(fā)現(xiàn)，高危型艾滋病毒導致的宮頸癌患者中可在宿主細胞DNA中發(fā)現(xiàn)HPV病毒的DNA。生殖道HPV病毒感染主要分為高危型、中危型、低危型，其中低危型、中危型極容易引起生殖道的良性病變。宮頸癌病變及重度不典型增生與持續(xù)高危型HPV感染有關(guān)。臨床研究發(fā)現(xiàn)，隨著高危型HPV在機體內(nèi)不斷清除，宮頸上皮內(nèi)瘤變會逐漸減輕。艾滋病合并宮頸癌尚無標準治療方案，一般情況下多采用積極的抗癌治療、抗HIV治療、預防感染等。

本文研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組患者中高危型HPV陽性率、HPV多重感染率、HPV陽性率較高；提示，艾滋病合并宮頸癌患者更易發(fā)生高危型HPV陽性、HPV多重感染、HPV陽性情況。這與HIV合并HPV感染導致侵襲性宮頸癌有關(guān)。合并感染患者的機體免疫功能顯著下降。100.00～組CINⅢ發(fā)生率較高；提示，艾滋病毒載量越高宮頸癌分期越嚴重。本文研究結(jié)果顯示，HPV病毒載量與宮頸病變程度呈正相關(guān)，這與周強等[14]研究結(jié)果一致。Astride等研究認為[15]，HPV感染是發(fā)生宮頸癌前病變與宮頸癌的主要原因，尤其是持續(xù)感染高危險型HPV。宮頸癌前病變是育齡期婦女常見疾病，主要反映了宮頸癌發(fā)生中持續(xù)發(fā)展的演進過程。在CINⅡ、CINⅢ篩查中，HPV感染檢測較常規(guī)宮頸細胞學檢查更具敏感性。

綜上所述，對感染HIV病毒的女性做好篩查工作，及時預防/阻斷宮頸癌的發(fā)生。艾滋病病毒感染合并人乳頭瘤病毒感染患者易發(fā)生高危型HPV陽性、HPV多重感染情況，且CINⅡ、CINⅢ患者艾滋病毒載量較多；隨著HPV病毒載量的升高，患者宮頸病變級別風險增大。對腫瘤合并HIV病毒感染患者需采取有效的預防措施，提高這部分患者生存質(zhì)量，延長生存期，積極預防院內(nèi)感染發(fā)生。