蘭寒菊 蘇文生 藍(lán)軍

[摘要] 目的 分析丙戊酸鎂治療雙相情感障礙對患者血清總膽紅素（TBIL）、白蛋白、炎性因子水平和生活質(zhì)量的影響。 方法 選取廣西壯族自治區(qū)腦科醫(yī)院2017年8月～2018年7月收治的雙相情感障礙100例患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，按照治療方法不同分為對照組和觀察組，每組各50例。對照組患者采用碳酸鋰治療，觀察組患者采用丙戊酸鎂治療，分析兩組患者的治療效果。 結(jié)果 觀察組患者總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。兩組患者治療后腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、尿酸（UA）水平較治療前下降，TBIL、血清白蛋白較治療前上升，且觀察組患者治療后TNF-α、UA水平低于對照組，TBIL、血清白蛋白水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P < 0.05）。兩組患者治療后漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分、狂躁量表（BRMS）評分較治療前下降，健康調(diào)查簡表（SF-36）評分較治療前上升，且觀察組患者HAMD評分、BRMS評分低于對照組，SF-36評分高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P < 0.05）。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。 結(jié)論 丙戊酸鎂治療雙相情感障礙患者效果明顯，改善患者生活質(zhì)量，減輕狂躁及抑郁情況，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 丙戊酸鎂；雙相情感障礙；效果；安全性；生活質(zhì)量

[中圖分類號] R749.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210（2019）04（b）-0112-04

Effect of magnesium valproate on serum total bilirubin， albumin， inflammatory factors and quality of life in patients with bipolar affective disorder

LAN Hanju SU Wensheng LAN Jun

Department of Psychiatry， the Guangxi Zhuang Autonomous Region Brain Hospital， Guangxi Zhuang Autonomous Region， Liuzhou 545005， China

[Abstract] Objective To analyze the effect of magnesium valproate on serum total bilirubin （TBIL）， albumin， inflammatory factor level and quality of life in patients with bipolar affective disorder. Methods The clinical data of 100 patients with bipolar affective disorder admitted in Guangxi Zhuang Autonomous Region Brain Hospital from August 2017 to July 2018 were retrospectively analyzed and divided into control group and observation group according to different treatment methods， each group had 50 cases. The patients in the control group were treated with lithium carbonate， and the patients in the observation group were treated with magnesium valproate， to analyze the effect of the two groups after treatment. Results The total effective rate in the observation group was significantly higher than that in the control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. After treatment， the levels of tumor necrosis factor- α （TNF- α） and uric acid （UA） decreased， TBIL， serum albumin increased after treatment， and the levels of TNF- α and UA in the observation group were lower than those in the control group， and the serum albumin level of TBIL was higher than that of the control group， and the differences were statistically significant （all P < 0.05）. After treatment， the scores of hamilton depression scale （HAMD）， mania scale （BRMS） and health survey summary form （SF-36） were decreased， and the HAMD and BRMS scores of the patients in the observation group were lower than those of the control group， and the SF-36 score was higher than that of the control group， and the differences were statistically significant （all P < 0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was significantly lower than that in the control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. Conclusion The effect of magnesium valproate on bipolar affective disorder patients is obvious. It can improve the quality of life， reduce the condition of mania and depression， and reduce the incidence of adverse reactions. It is worth popularizing and applying in clinic.

[Key words] Magnesium valproate； Bipolar affective disorder； Efficacy； Safety； Quality of life

雙相情感障礙是臨床常見的一種精神疾病，兼具抑郁、狂躁兩種癥狀，兩種癥狀?；旌稀⒔惶娣磸?fù)發(fā)作，自傷、自殺傾向比較嚴(yán)重[1]。目前臨床治療雙相情感障礙的藥物較多。碳酸鋰、丙戊酸鎂均是比較常用的雙相情感障礙治療藥物。丙戊酸鎂生物利用度高、不良反應(yīng)少、安全性高，對陣攣性、失神和失張力等癲癇發(fā)作效果較好，可通過抑制γ-氨基丁酸轉(zhuǎn)移酶活性而增加腦內(nèi)γ-氨基丁酸含量，緩解雙向情感障礙病情[2]。近年來，雙相情感障礙患者血清總膽紅素、白蛋白、炎性因子水平參與雙相情感障礙的發(fā)病機(jī)制逐漸得到重視。氧化應(yīng)激反應(yīng)、炎性損傷可影響細(xì)胞膜通透性和流動性，引起細(xì)胞功能障礙而致雙相情感障礙[3]。白蛋白、膽紅素是人體非酶類抗氧化劑，對減輕脂質(zhì)過氧化損傷具有重要的作用[4]。本研究分析了丙戊酸鎂治療雙相情感障礙對患者血清總膽紅素、白蛋白、炎性因子水平和生活質(zhì)量的影響，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年8月～2018年7月廣西壯族自治區(qū)腦科醫(yī)院（以下簡稱“我院）收治的雙相情感障礙患者100例，采用回顧性分析方法，按照不同治療方式分為對照組和觀察組。對照組50例，男30例，女20例；年齡20～65歲，平均（42.57±10.54）歲；病程4個月～10年，平均（3.43±1.42）年。觀察組50例，男25例，女35例；年齡23～62歲，平均（39.71±11.25）歲。病程5個月～12年，平均（4.18±1.37）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡20～65歲；③近6個月內(nèi)未接受電抽搐或經(jīng)顱磁刺激治療者；④納入前從未服用精神科藥物或停用精神科藥物超過4周者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有酒精和藥物濫用史；②藥物過敏者；③合并嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能不全者；④妊娠或哺乳期婦女；⑤合并其他精神疾病者。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組患者口服碳酸鋰片（上海新黃河制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H31021756，批號：170801），初始治療劑量為250 mg/d，在10 d內(nèi)根據(jù)患者的耐受性和癥狀控制效果逐步增量至500～1000 mg/d。觀察組患者口服丙戊酸鎂片（湖南省湘中制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10890013，批號：170725），初始劑量為5～10 mg/（kg·d），每周增加2.5～5 mg/（kg·d），根據(jù)病情控制情況以15～40 mg/（kg·d）維持治療。兩組均以3個月為1個療程。

1.3 檢測方法

分別于治療前后抽取患者空腹靜脈血，分裝于兩支采血管，一份采用日本日立株式會社7600型全自動生化分析儀檢測血清白蛋白、血清總膽紅素（TBIL）、尿酸（UA）。白蛋白檢測方法為溴甲酚綠法，TBIL檢測方法為氧化法，UA檢測方法為PURO-PAP法。另一份血標(biāo)本以轉(zhuǎn)速3000 r/min離心10 min，離心半徑10 cm；分離血清采用美國伯騰公司ELX800型多功能酶標(biāo)儀檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α），檢測方法為酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA），試劑盒購自深圳晶美生物工程有限公司。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療效果，治療前后TNF-α、UA、TBIL、血清白蛋白水平，漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、健康調(diào)查簡表（SF-36）、狂躁量表（BRMS）評分比較及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

治療效果評價標(biāo)準(zhǔn)[6]：顯效：躁狂或抑郁發(fā)作均不嚴(yán)重，躁狂量表得分、蒙哥馬利抑制量表評分均在正常范圍內(nèi)；有效：躁狂發(fā)作一般較輕，其抑郁發(fā)作明顯，躁狂量表得分、蒙哥馬利抑制量表評分均改善50%；無效：躁狂發(fā)作明顯且嚴(yán)重，又有重度抑郁發(fā)作，躁狂量表得分、蒙哥馬利抑制量表評分均無改善。

采用HAMD評分對患者抑郁程度進(jìn)行評價，分?jǐn)?shù)越高，表示患者抑郁程度越嚴(yán)重。

采用SF-36評分對患者生活質(zhì)量進(jìn)行評價，分?jǐn)?shù)越高，表示患者生活質(zhì)量越好。

采用BRMS評分標(biāo)準(zhǔn)對狂躁程度進(jìn)行評價，分?jǐn)?shù)越高，表示患者狂躁程度越嚴(yán)重。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)；計數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組雙相情感障礙患者治療效果比較

觀察組雙相情感障礙患者治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組雙相情感障礙患者治療前后TNF-α、UA、TBIL、血清白蛋白水平比較

治療前，兩組患者TNF-α、UA、TBIL、血清白蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。兩組患者治療后TNF-α、UA水平較治療前下降，TBIL、血清白蛋白較治療前上升，且觀察組患者治療后TNF-α、UA水平低于對照組，TBIL、血清白蛋白水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組雙相情感障礙患者治療前后HAMD、SF-36、BRMS評分比較

治療前，兩組患者HAMD、SF-36、BRMS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。兩組患者治療后HAMD評分、BRMS評分較治療前下降，SF-36評分較治療前上升，且觀察組患者HAMD評分、BRMS評分低于對照組，SF-36評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表3。

2.4 兩組雙相情感障礙患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組雙相情感障礙患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表4。

3 討論

雙相情感障礙是臨床常見的精神障礙性疾病，既存在躁狂發(fā)作，又存在抑郁發(fā)作，常反復(fù)循環(huán)、交替往復(fù)，近年來其發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢[7]。目前臨床對于雙相情感障礙的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，遺傳、環(huán)境等因素均可能影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的信息傳遞，導(dǎo)致躁狂、抑郁等心境癥狀[8]。臨床治療時以心境穩(wěn)定劑為主，以控制臨床癥狀，碳酸鋰、丙戊酸鎂均是目前臨床治療雙向情感障礙比較常用的藥物[9]。

碳酸鋰可通過抑制神經(jīng)突觸釋放去甲腎上腺，并促進(jìn)其再攝取而抑制躁狂癥狀[10]。丙戊酸鎂可神經(jīng)保護(hù)、抗細(xì)胞凋亡，進(jìn)而減輕精神障礙[11]。兩種藥物均具有一定的治療作用，但其療效優(yōu)劣性相關(guān)研究較少。本研究發(fā)現(xiàn)，采用丙戊酸鎂治療者總有效率高于采用碳酸鋰治療者，且其不良反應(yīng)發(fā)生率低于采用碳酸鋰治療者。這一結(jié)果提示，丙戊酸鎂在雙相情感障礙的治療中比碳酸鋰更具優(yōu)勢，具有療效確切、安全性高的優(yōu)點(diǎn)。

近年來，氧化應(yīng)激在雙相情感障礙的發(fā)病機(jī)制中的作用已逐步得到重視。正常情況下機(jī)體的各種生化反應(yīng)可產(chǎn)生一定的氧自由基，相應(yīng)的抗氧化防御系統(tǒng)清除氧自由基，形成氧化與抗氧化的平衡狀態(tài)[12]。當(dāng)機(jī)體抗氧化能力減弱時自由基不能及時被清除，可引起細(xì)胞膜磷脂層氧化反應(yīng)而生成脂質(zhì)過氧化物，引起細(xì)胞膜的通透性、流動性改變而導(dǎo)致細(xì)胞功能障礙，進(jìn)而引起雙相情感障礙[13]。人體的氧自由基清除劑包括酶性和非酶性兩大類，谷胱甘肽過氧化物酶、超氧化物歧化酶等屬于酶性氧自由基清除劑。而白蛋白、膽紅素屬于非酶性氧自由基清除劑[14]。

白蛋白可通過螯合銅離子而抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，還可直接清除氧自由基[15]。膽紅素可與氧自由基結(jié)合而發(fā)揮抗氧化作用[16]。抑郁發(fā)作時患者情緒低落、興趣減少、疲乏和思維行為遲滯，多表現(xiàn)為貪食、運(yùn)動過少、睡眠障礙，進(jìn)而引起代謝綜合征，引起UA水平升高[17]。免疫系統(tǒng)失調(diào)與情感障礙的發(fā)生密切相關(guān)[18-20]。TNF-α可促進(jìn)炎性因子的合成，經(jīng)多種途徑進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，激活免疫反應(yīng)，同時參與調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的單胺能神經(jīng)遞質(zhì)傳遞，參與雙相情感障礙的發(fā)病過程[21-23]。本研究中采用丙戊酸鎂治療者治療后的TBIL、血清白蛋白水平高于采用碳酸鋰治療者，TNF-α、UA水平低于采用碳酸鋰治療者。這一結(jié)果提示，丙戊酸鎂治療雙相情感障礙患者療效優(yōu)勢可能是通過提高機(jī)體自身抗氧化能力、抑制免疫炎性損傷實(shí)現(xiàn)的，患者的躁狂、抑郁癥狀得到有效控制后，機(jī)體代謝異常狀態(tài)得以改善，UA水平也呈現(xiàn)下降的趨勢。

本研究還發(fā)現(xiàn)，采用丙戊酸鎂治療者治療后的生活質(zhì)量SF-36評分高于采用碳酸鋰治療者，HAMD、BRMS評分低于采用碳酸鋰治療者。這一結(jié)果提示，丙戊酸鎂治療雙相情感障礙患者效果更加明顯，可更好地減輕患者狂躁、抑郁發(fā)作，進(jìn)而改善患者的生活質(zhì)量。此外，丙戊酸鎂用藥期間不良反應(yīng)更小可能也是采用丙戊酸鎂治療者生活質(zhì)量更好的原因之一。

綜上所述，丙戊酸鎂治療雙相情感障礙患者效果明顯，可改善患者生活質(zhì)量，減輕狂躁及抑郁情況，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 童永號.喹硫平治療雙相情感障礙的臨床效果[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2016，3（1）：118-119.

[2] 孫靜.丙戊酸鎂緩釋片與碳酸鋰緩釋片治療雙向情感障礙躁狂發(fā)作患者的臨床療效[J].中國藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2016， 5（2）：51-53.

[3] 于浚玫，白鳳鳳.喹硫平聯(lián)合丙戊酸鎂治療雙相情感障礙的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2016，32（12）：1078-1080，1084.

[4] 郭曉倩，李艷，彭銳，等.心境障礙女性患者血漿白蛋白、總膽紅素和尿酸水平研究[J].海南醫(yī)學(xué)，2017，28（5）：761-763.

[5] 中華醫(yī)學(xué)會精神病學(xué)分會.中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版（精神障礙分類）[J].中華精神科雜志，2001，34（3）：184-188.

[6] 胡昌清，朱雪泉，豐雷，等.中國抑郁障礙防治指南（第二版）解讀：藥物治療原則[J].中華精神科雜志，2017，50（3）：172-174.

[7] 李昱.雙相情感障礙混合發(fā)作與躁狂、抑郁發(fā)作患者血清細(xì)胞因子的水平比較[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2018，35（6）：1205-1207.

[8] 黃華.齊拉西酮、氯氮平分別聯(lián)合碳酸鋰治療雙向情感障礙躁狂發(fā)作的臨床療效與安全性分折[J].北方藥學(xué)，2017，14（7）：127-128.

[9] 宋文良.齊拉西酮、氯氮平分別聯(lián)合碳酸鋰治療雙向情感障礙躁狂發(fā)作的臨床療效[J].藥品評價，2018，15（7）：58-60，64.

[10] 姜倩.帕羅西汀聯(lián)合喹硫平治療雙向情感障礙的療效和安全性[J].中國藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2017，12（11）：67-69.

[11] 童容容.丙戊酸鈉緩釋片聯(lián)合碳酸鋰治療雙向情感障礙躁狂發(fā)作的效果[J].上海醫(yī)藥，2017，38（18）：25-26，31.

[12] 晁陽陽，盛衛(wèi)勇，趙瑾，等.首發(fā)精神分裂癥外周血氧化應(yīng)激狀態(tài)改變[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志，2016，42（8）：449-453.

[13] 裴裴，衛(wèi)汨.高壓氧聯(lián)合精神類藥物對腦卒中后抑郁患者血清神經(jīng)遞質(zhì)及細(xì)胞因子含量的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2017，23（23）：3306-3309.

[14] 費(fèi)小聰，陳海支，鄭燕妮，等.精神分裂癥患者NLR、氧化應(yīng)激參數(shù)與精神癥狀的相關(guān)性[J].浙江醫(yī)學(xué)，2017， 39（6）：449-451，465.

[15] 蔡文治，金燕君，王希佳，等.慢性精神分裂癥急性期血清非酶抗氧化物濃度與神癥狀及糖脂代謝的關(guān)系[J].中國慢性病預(yù)防與控制，2017，25（8）：573-577.

[16] Rabadiya S，Bhadada S，Dudhrejiya A，et al. Magnesium valproate ameliorates type 1 diabetes and cardiomyopathy in diabetic rats through estrogen receptors [J]. Biomed Pharmacother，2018，119（4）：919-927.

[17] 付林燕，劉忠純，相丹，等.單、雙相抑郁患者血漿非酶類抗氧化物和甲狀腺激素水平研究[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2018，15（8）：100-103.

[18] 張麗，蒙華慶.雙相障礙的免疫學(xué)研究進(jìn)展[J].四川精神衛(wèi)生，2017，30（1）：85-89.

[19] 胡建高，朱敏.喹硫平對雙相情感障礙患者IL-1、IL-10、TNF-α的影響及療效研究[J].現(xiàn)代診斷與治療，2016， 27（11）：2088-2089.

[20] 趙敏.雙相情感障礙與單相抑郁癥患者之間的促炎細(xì)胞因子水平的比較分析[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2017，14（31）：20-23.

[21] 代文瑾，張媛，尚翠華，等.急性發(fā)作精神分裂癥患者血清前炎性因子與臨床特征的關(guān)系[J].神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生，2017，17（8）：558-561.

[22] 劉瀟，閆瑞斌，李敬，等.西酞普蘭聯(lián)合丙戊酸鈉對復(fù)發(fā)雙相障礙抑郁發(fā)作患者認(rèn)知功能及血清炎癥因子的影響[J].藥物評價研究，2017，40（11）：1631-1634.

[23] 周華.喹硫平單用與合用碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作的對比研究[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2017，15（15）：129-130.

（收稿日期：2018-09-21 本文編輯：封 華）