邱娜 凌宏威 周冬梅

[摘要] 目的 研究2型糖尿?。═2DM）發(fā)生心房顫動(dòng)（AF）的危險(xiǎn)因素。 方法 選擇2016年1月～2018年1月于徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院就診的T2DM患者530例（對(duì)照組），T2DM合并AF患者533例（T2DM合并AF組），并將533例T2DM合并AF患者分為2個(gè)亞組，包括合并陣發(fā)性心房顫動(dòng)患者220例（T2DM合并PAF組）與合并非陣發(fā)性心房顫動(dòng)患者313例（T2DM合并NPAF組）。收集其相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行單因素方差分析、Logistic回歸分析，篩選出影響因素，并用受試者工作特征曲線（ROC）分析其預(yù)測(cè)價(jià)值。 結(jié)果 單因素分析顯示，對(duì)照組與T2DM合并AF組的尿酸、血糖、糖化血紅蛋白、膽紅素、低密度脂蛋白及膽固醇水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；Logistic回歸分析顯示尿酸（OR = 1.005，P < 0.05）、糖化血紅蛋白（OR = 1.398，P < 0.05）是T2DM發(fā)生AF的危險(xiǎn)因素；總膽紅素（OR = 0.929，P < 0.05）、低密度脂蛋白（OR = 0.285，P < 0.05）及膽固醇（OR = 0.610，P < 0.05）是T2DM患者發(fā)生AF的保護(hù)因素；ROC曲線分析提示上述指標(biāo)對(duì)房顫發(fā)生均有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。 結(jié)論 在T2DM患者中，尿酸及糖化血紅蛋白是房顫發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；而總膽紅素、低密度脂蛋白及膽固醇是發(fā)生房顫的保護(hù)性因素。

[關(guān)鍵詞] 糖尿?。环款?；尿酸；糖化血紅蛋白；血脂

[中圖分類號(hào)] R541.7 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2019）04（b）-0105-04

Risk factors for type 2 diabetes mellitus with atrial fibrillation

QIU Na LING Hongwei ZHOU Dongmei SUN Juan YING Changjiang LI Wei

Department of Endocrinology， the Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University， Jiangsu Province， Xuzhou 221006， China

[Abstract] Objective To investigate the risk factors of atrial fibrillation （AF） in type 2 diabetes mellitus （T2DM）. Methods From January 2016 to January 2018， 530 cases of T2DM patients （control group）， 533 patients with T2DM combined with AF （T2DM combined with AF group） admitted to the Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University were selected， 533 patients with T2DM combined with AF were divided into two subgroups， including 220 patients with paroxysmal AF （T2DM combined with PAF group） and 313 patients with non-paroxysmal AF （T2DM combined with NPAF group）. Relevant indicators were collected for univariate anova and Logistic regression analysis， influencing factors were screened out， and their predictive value was analyzed by ROC. Results Univariate analysis showed that there were statistically significant differences in the levels of uric acid， blood glucose， glycosylated hemoglobin， bilirubin， low-density lipoprotein and cholesterol between the control group and T2DM combined with AF group （P < 0.05）. Logistic regression analysis showed that uric acid （OR = 1.005， P < 0.05） and glycosylated hemoglobin （OR = 1.398， P < 0.05） were risk factors for the occurrence of AF in T2DM. Total bilirubin （OR = 0.929， P < 0.05）， low-density lipoprotein （OR = 0.285， P < 0.05） and cholesterol （OR = 0.610， P < 0.05） were protective factors for the occurrence of AF in T2DM patients. ROC curve analysis showed that the above indicators have certain predictive value for the occurrence of atrial fibrillatione. Conclusion Uric acid and glycosylated hemoglobin are independent risk factors for atrial fibrillation in patients with T2DM， while total bilirubin， low-density lipoprotein and cholesterol are the protective factors of atrial fibrillation.

[Key words] Diabetes； Atrial fibrillation； Uric acid； Glycosylated hemoglobin； Serum lipid

心房顫動(dòng)（AF）是最常見(jiàn)的心律失常，并且已成為威脅人類健康的重要疾病[1]。在房顫發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，高血糖起到重要的作用[2-3]。糖尿病合并房顫患者發(fā)生心血管意外的風(fēng)險(xiǎn)顯著升高[4]。本研究觀察了2型糖尿病患者（T2DM）和T2DM合并AF及其亞組中包括陣發(fā)性房顫（PAF）、非陣發(fā)性房顫（NPAF）中相關(guān)生化指標(biāo)的變化情況，從而為改善預(yù)防措施及治療提供依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2016年1月～2018年1月于徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）就診的T2DM患者530例（對(duì)照組），T2DM合并AF患者533例（T2DM合并AF組），并將533例T2DM合并AF患者分為2個(gè)亞組，包括合并PAF患者220例（T2DM合并PAF組）與合并NPAF患者313例（T2DM合并NPAF組）收集患者首次入院時(shí)的一般病例資料，12導(dǎo)聯(lián)心電圖或者24 h動(dòng)態(tài)心電圖，總膽紅素、尿酸、血脂、血糖、糖化血紅蛋白等生化指標(biāo)。本研究經(jīng)過(guò)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，每位參與者均簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①參照2013年版《中國(guó)2型糖尿病防治指南》[5]②AF患者均經(jīng)心內(nèi)科醫(yī)生診斷，且具有AF發(fā)作時(shí)的心電圖；③PAF：AF發(fā)生時(shí)間<7 d，可自行終止；④NPAF：持續(xù)性AF發(fā)作時(shí)間>7 d，經(jīng)治療可轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律。長(zhǎng)期持續(xù)性AF的發(fā)作時(shí)間>1年。永久性AF則經(jīng)醫(yī)生和患者共同決定不再轉(zhuǎn)為竇性心律[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①1型糖尿病，繼發(fā)性糖尿??；②合并糖尿病急性并發(fā)癥；③近期合并感染、創(chuàng)傷、手術(shù)；④嚴(yán)重心肝腎功能不全；⑤腦出血、慢性阻塞性肺疾病、血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤等；⑥其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾?。虎呷焉锲?；⑧長(zhǎng)期口服降尿酸、降脂藥物。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。多組間兩兩比較用單因素方差分析，相關(guān)危險(xiǎn)因素用Logistic回歸分析，用ROC曲線評(píng)價(jià)相關(guān)指標(biāo)的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)價(jià)值。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組一般資料比較

對(duì)照組與T2DM合并AF組在性別、體重指數(shù)（BMI）、收縮壓、舒張壓、吸煙史、飲酒史方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。T2DM合并AF組及亞組年齡均較高，T2DM合并NPAF組年齡高于T2DM合并PAF組（P < 0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 各組臨床生化指標(biāo)單因素分析

通過(guò)單因素分析，對(duì)照組與T2DM合并AF組年齡、尿酸、血糖、糖化血紅蛋白、膽紅素、低密度脂蛋白及膽固醇比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。房顫亞組與對(duì)照組比較，除空腹血糖外，上述指標(biāo)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表2。進(jìn)一步行回歸分析顯示年齡、尿酸及糖化血紅蛋白水平是T2DM發(fā)生房顫的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（OR > 1，P < 0.05），總膽紅素、膽固醇、低密度脂蛋白水平則為房顫發(fā)生的保護(hù)性因素（OR < 1，P < 0.05）。見(jiàn)表3。房顫亞組間行回歸分析，年齡、尿酸是發(fā)生PAF的危險(xiǎn)因素（OR > 1，P < 0.05），總膽紅素、低密度脂蛋白水平是其保護(hù)性因素（OR < 1，P < 0.05）。見(jiàn)表4。年齡、尿酸及糖化血紅蛋白水平是發(fā)生NPAF獨(dú)立危險(xiǎn)因素（OR > 1，P < 0.05）；而總膽紅素、低密度脂蛋白水平是保護(hù)性因素（OR < 1，P < 0.05）。見(jiàn)表5。

2.3應(yīng)用ROC曲線評(píng)價(jià)相關(guān)指標(biāo)對(duì)T2DM合并AF的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)

結(jié)果顯示各指標(biāo)對(duì)于T2DM患者發(fā)生房顫均有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。見(jiàn)表6。

3 討論

尿酸是嘌呤代謝終產(chǎn)物，尿酸水平會(huì)受到血糖的影響[7]。同時(shí)尿酸與房顫之間也存在相關(guān)性[8-9]。高尿酸誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)部分蛋白的表達(dá)從而引起炎癥[10]。炎癥通過(guò)影響心房電生理而導(dǎo)致AF[11]。本研究發(fā)現(xiàn)尿酸與AF呈負(fù)相關(guān)。同樣的結(jié)論也出現(xiàn)在AF亞組中。由此認(rèn)為尿酸是T2DM發(fā)生AF的危險(xiǎn)因素。

本研究也發(fā)現(xiàn)T2DM合并AF患者的糖化血紅蛋白明顯升高。這提示血糖與AF可能存在劑量-反應(yīng)關(guān)系。相同結(jié)果存在于T2DM合并NPAF組中。高血糖促進(jìn)線粒體中活性氧的產(chǎn)生，大量的活性氧會(huì)導(dǎo)致線粒體功能紊亂及DNA損傷，從而引起AF[12]。高血糖也會(huì)增加糖基化終產(chǎn)物的產(chǎn)生，其參與心房纖維化的過(guò)程，進(jìn)而導(dǎo)致AF[13]。糖化血紅蛋白在AF總體及NPAF中是獨(dú)立危險(xiǎn)因素。因此降低糖化血紅蛋白水平可能會(huì)減少AF特別是NPAF的發(fā)生。

研究[14]認(rèn)為，膽紅素可以降低心血管病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，也會(huì)改善糖尿病患者血管內(nèi)皮功能[15]。本研究發(fā)現(xiàn)，膽紅素是T2DM患者發(fā)生AF的危險(xiǎn)因素。目前關(guān)于膽紅素與AF的研究較少，其存在的負(fù)相關(guān)的關(guān)系，可能是膽紅素具有的抗氧化及抗炎作用，從而減少AF發(fā)生。

血脂與AF之間的關(guān)系目前仍存在爭(zhēng)議。研究[16-17]發(fā)現(xiàn)，AF患者膽固醇比正常人明顯降低，但高密度脂蛋白則無(wú)明顯差異。另一研究[18]發(fā)現(xiàn)，低水平的高密度脂蛋白與AF發(fā)生率增加有關(guān)。但也有研究[19]認(rèn)為血脂與AF之間無(wú)相關(guān)性。本研究發(fā)現(xiàn)，低密度脂蛋白和膽固醇與糖尿病患者AF的發(fā)生呈負(fù)相關(guān)，而高密度脂蛋白與三酰甘油則與AF發(fā)生無(wú)關(guān)。膽固醇在AF亞組與對(duì)照組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。目前本研究結(jié)果與之前的結(jié)論有相同之處，也存在著差異。該差異可能源于地區(qū)、人種及樣本量的不同。關(guān)于引起AF發(fā)生的機(jī)制尚不清楚?？赡艿脑蛞环矫媸茄瑫?huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而降低，年齡增大與血脂降低可以改變心房結(jié)構(gòu)與心房電生理[20]。也有觀點(diǎn)提出甲亢或亞臨床甲亢可能是引起膽固醇變化以及導(dǎo)致AF的原因。但遺憾的是本研究未涉及研究對(duì)象的甲狀腺功能，因此該觀點(diǎn)仍需進(jìn)一步研究以證實(shí)。