孫寧寧,梁育飛,石亮

結腸癌是消化道常見惡性腫瘤，隨著飲食結構和生活方式的改變，結腸癌發(fā)病率有上升趨勢，近年來隨著醫(yī)療技術的進步，結腸癌預后得到一定改善，但5年生存率仍僅50%[1-2]。因而對結腸癌病情和預后進行早期評估預測，對指導臨床具有重要意義，腫瘤標記物是診斷和預測患者預后的重要實驗室指標，癌胚抗原(carcino embryonic antigen，CEA)作為臨床常用的腫瘤標記物，已在臨床得到廣泛應用，但CEA在各種疾病中均可能呈高表達，特異度較低[3-4]。既往報道顯示糖鏈抗原724(chain antigen 724，CA724)和糖鏈抗原242(chain antigen 242，CA242)與胃癌腫瘤細胞浸潤和轉移密切相關，有助于早期診斷和病情評估[5-6]，推測CA724和CA242可能有助于結腸癌預后判斷，但臨床對此報道較少。故本研究回顧性分析本院90例結腸癌患者資料，分析聯(lián)合檢測CEA、CA242及CA724的價值。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2013年9月至2015年9月本院90例結腸癌患者臨床資料，90例患者中男性48例，女性42例；年齡(49.67±12.25)歲；體重指數(body mass index，BMI)為(20.39±2.18)kg/m2；入院后腸鏡病理活檢腫瘤分期：Ⅰ期18例，Ⅱ期24例，Ⅲ期25例，Ⅳ期23例；腫瘤部位：左半結腸43例，右半結腸47例；腫瘤分型：潰瘍型38例，浸潤型33例，隆起型19例。本研究經我院倫理委員會批準，患者均對本研究知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 入選標準

1.2.1 納入標準 (1)參照第7版結腸癌腫瘤分期標準[7]，均經腸鏡病理活檢證實為結腸癌；(2)病歷資料完整；(3)患者年齡>18歲。

1.2.2 排除標準 (1)入院前已接收放化療、中藥治療或生物免疫治療者；(2)合并有其他原發(fā)性腫瘤者；(3)合并有消化道炎癥或良性腫瘤、Turcot綜合征及Oldfield綜合征者；(4)肝腎功能嚴重不全者；(5)結腸癌復發(fā)患者。

1.3 試驗方法

患者入院后24 h內采用真空管取清晨空腹肘靜脈血5～8 mL，3 000 r/min離心10 min后取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)檢測CEA、CA724及CA242水平。BIOBASE2000型全自動酶免分析儀購自濟南博航科學儀器有限公司，CEA、CA724及CA242試劑盒均購自上海仁捷生物科技有限公司，檢測方法按照試劑盒說明書進行。

1.4 觀察指標

根據結腸癌不同分期將患者分為Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期及Ⅳ期四組，比較四組患者CEA、CA724及CA242水平。隨訪記錄90例患者3年生存情況，根據是否發(fā)生死亡分為存活組和死亡組，比較兩組患者CEA、CA724及CA242水平，采用受試者工作曲線(receiver operating characteristic，ROC)分析CEA、CA724及CA242單獨檢測判斷預后的價值，聯(lián)合檢測中任意一項為陽性則判定為聯(lián)合檢測陽性。三項腫瘤標記物聯(lián)合預測患者預后的價值可采用平行試驗聯(lián)合診斷方法提高靈敏度，同時可以兼顧特異度，因此本研究采取當CEA、CA724及CA242三項指標聯(lián)合時滿足任意兩項指標結果超過最佳截斷值視為可預測預后不良，并與實際隨訪結果比較，計算聯(lián)合檢測判斷預后的敏感度和特異度。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 不同分期患者CEA、CA724及CA242比較

90例患者中Ⅰ期18例、Ⅱ期24例、Ⅲ期25例及Ⅳ期23例，不同分期患者CEA、CA724及CA242水平比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。Ⅳ期患者CEA、CA724及CA242水平顯著高于其他分期患者，Ⅲ期患者CEA、CA724及CA242水平顯著高于Ⅰ至Ⅱ期患者，Ⅱ期患者CEA、CA724及CA242水平顯著高于Ⅰ期患者，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 不同分期患者CEA、CA724及CA242比較

注：與Ⅰ期比較，#P<0.05；與Ⅱ期比較，*P<0.05；與Ⅲ期比較，&P<0.05

2.2 不同預后患者CEA、CA724及CA242比較

90例患者3年死亡19例，存活71例，存活組患者CEA、CA724及CA242水平顯著低于死亡組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 不同預后患者CEA、CA724及CA242比較

2.3 CEA、CA724及CA242單獨和聯(lián)合預測結腸癌預后的價值分析

以CEA、CA724及CA242為檢驗變量，以患者是否死亡為狀態(tài)變量，繪制ROC曲線，結果顯示CEA、CA724及CA242對判斷患者預后的AUC分別為0.738、0.530及0.682，最佳截斷值分別為22.44 ug/L、29.49 U/mL及21.27 U/mL。見圖1，表3。CEA、CA724、CA242平行試驗任意兩項陽性預測患者預后的敏感度和特異度如表4，結果顯示聯(lián)合檢測結果預測患者預后的敏感度均高于單一檢測的敏感度，同時特異度稍有所提高。

圖1 CEA、CA724、CA242單獨預測預后的ROC分析

表3 CEA、CA724及CA242單獨預測預后價值的ROC分析結果

表4 CEA、CA724及CA242聯(lián)合預測預后價值的靈敏度和特異度

敏感度：14/(17+2)=0.895; 特異度：43/(43+28)=0.606

3 討論

腫瘤標記物是癌變發(fā)生后腫瘤細胞分泌的具有生物學效應的生化物質，能在一定程度上反映腫瘤細胞分裂增殖能力[8]。CEA屬細胞表面相關糖蛋白，在胃癌、直腸癌、肺癌等多種惡性腫瘤中均呈高表達，是目前臨床最常用的腫瘤標記物[9-11]，因而其特異度較低，本研究結果也顯示CEA判斷預后的AUC僅0.504，證實上述觀點。CA724則為高分子糖蛋白抗原，陳舒穎等[12]認為CA724篩查結直腸癌的早期檢出率較CEA顯著提高，且CA724隨著浸潤深度增加而升高。CA242也是近年來用于臨床的腫瘤學標記物指標，隨著結腸癌腫瘤進展，腫瘤直徑增加，CA242表達量也逐漸增加[13-14]，段澤星等[15]還認為CA242與腫瘤分期具有正相關性。本研究對比不同分期和預后患者CEA、CA724及CA242水平，也發(fā)現不同分組患者間CEA、CA724及CA242差異有統(tǒng)計學意義，提示監(jiān)測CEA、CA724及CA242有助于判斷病情，預測患者預后。

為進一步分析CEA、CA724及CA242預測預后的價值，本研究采用ROC分析其臨床價值，發(fā)現單個腫瘤標記物對判斷患者預后的價值有限，這與田華等[16]報道一致，可能是因CEA、CA724及CA242表達缺乏特異性所致。另外，血清CEA、CA724及CA242可能滯后于腫瘤病灶局部的表達[17-19]，這可能也影響其判斷病情的準確性，降低其預測預后的靈敏度。但本研究還發(fā)現CEA、CA724及CA242聯(lián)合預測患者預后的靈敏度達0.947，提示聯(lián)合監(jiān)測有助于提高預測價值，CEA、CA724及CA242在結腸癌患者中的高表達存在差異[20]，因此本研究采用平行多項實驗聯(lián)合診斷方法預測疾病的預后，結果顯示三個指標聯(lián)合檢測預測患者預后的靈敏度達 0.895，高于單個指標預測患者預后的 敏感度，提示聯(lián)合檢測有助于提 高 預 測 價值，同時又保證了特異度，表明了聯(lián)合檢測的優(yōu)勢。另外，由于90例患者入院后接受不同方案治療，這也可能影響患者預后的因素，因而在臨床應動態(tài)監(jiān)測CEA、CA724及CA242，其判斷預后的準確性可能更高，但這有待今后進一步研究證實。

綜上，CEA、CA724及CA242聯(lián)合預測預后的準確性優(yōu)于單一指標，有助于指導臨床。