曾以琳

福建省泉州市第一醫(yī)院消化內(nèi)科，福建 泉州 362200

急性胰腺炎常臨床上見酒精性、膽源性、高脂血癥性、隱源性等類型，其中，高脂血癥性胰腺炎發(fā)病率逐年增高。血脂控制不理想是急性胰腺炎控制不理想及病情加重的重要因素[1,2]。目前，臨床多采取貝特類藥物治療高血脂，可有效降低甘油三酯(triglycerides，TG)水平及復(fù)發(fā)率，達(dá)到減輕胰腺組織損傷目的[3]。鑒于此，本研究探討非諾貝特治療非重癥高脂血癥性胰腺炎對血清學(xué)相關(guān)指標(biāo)、復(fù)發(fā)率及臨床療效的影響。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選擇2016年1月至2017年12月我院收治的200例高脂血癥性胰腺炎患者，隨機分為兩組，各100例。觀察組男56例，女44例；年齡26～69歲，平均(46.25±4.50)歲。對照組男55例，女45例；年齡27～68歲，平均(46.39±4.14)歲。兩組一般資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及其家屬對本研究均知情并簽署同意書。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《中國急性胰腺炎診治指南》[4]診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)血清脂肪酶測定及CT檢查確診。TG＞11.3mmol/L，或TG為5.65～11.3mmol/L，但血清呈乳狀。

(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在肝腎功能不全者；②妊娠及哺乳期患者；③合并膽道疾病如膽道結(jié)石、oddi括約肌功能障礙、細(xì)菌病毒感染、大量酗酒史者；④重癥急性胰腺炎及因胰周、腹腔積液而放置腹腔引流管患者。

1.3 方法 對照組根據(jù)病情采取綜合治療，包括禁食、液體復(fù)蘇、根據(jù)病情必要時胃腸減壓、中藥生大黃浸液口服或灌腸治療，并給予奧曲肽注射液(Novartis Pharma Stein AG，Swizerland，進(jìn)口藥品注冊證號20150364，規(guī)格：1mL：0.1mg)治療，25～50μg/h靜脈泵入48～72h后根據(jù)病情逐漸減量停用。觀察組在對照組基礎(chǔ)上于入院第3天加用非諾貝特(法國利博福尼制藥公司，國藥準(zhǔn)字H20100602)治療，200mg/次，1次/d，睡前口服，兩組均連續(xù)治療1周。出院后觀察組繼續(xù)隨訪，規(guī)則服用非諾貝特3～6個月。

1.4 評價指標(biāo) ①分別于治療前、治療5d后，比較兩組血清學(xué)相關(guān)指標(biāo)，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)；采用全自動生化儀檢測TG變化；采用邁BC-660全自動血球分析儀測定中性粒細(xì)胞比率；白細(xì)胞(white blood cell，WBC)采用全自動血細(xì)胞分析計數(shù)。②記錄兩組臨床相關(guān)指標(biāo)，包括胃腸功能恢復(fù)時間、腹痛緩解時間及住院時間。③比較兩組復(fù)發(fā)率，分別記錄1～3個月內(nèi)、4～6個月內(nèi)及7～12個月復(fù)發(fā)例數(shù)，根據(jù)《中國急性胰腺炎診治指南》[4]診斷標(biāo)準(zhǔn)明確診斷即可判定為復(fù)發(fā)。④比較兩組臨床療效，療效標(biāo)準(zhǔn)：顯效：經(jīng)腹部彩超或CT檢查顯示胰腺滲出較前無明顯進(jìn)展或較前有所改善，血脂及各項生活指標(biāo)恢復(fù)正常，臨床癥狀及腹部體征消失；有效：經(jīng)CT檢查胰腺形態(tài)較治療前無明顯進(jìn)展或稍進(jìn)展，其生化等各項指標(biāo)處于好轉(zhuǎn)狀態(tài)，臨床癥狀、腹部體征改善；無效：經(jīng)CT檢查顯示胰腺滲出較前明顯進(jìn)展或出現(xiàn)明顯胰周、腹腔積液，且臨床癥狀及生化指標(biāo)無變化或較前進(jìn)展，甚至出現(xiàn)病情加重。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料采用(±s)表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清學(xué)相關(guān)指標(biāo) 治療前，兩組TG水平、CRP、中性粒細(xì)胞比率及WBC指標(biāo)相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療5d后，觀察組TG水平、CRP、中性粒細(xì)胞比率及WBC指標(biāo)均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 臨床相關(guān)指標(biāo) 觀察組臨床相關(guān)恢復(fù)指標(biāo)用時均短于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 復(fù)發(fā)率 觀察組總復(fù)發(fā)率均較對照組低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

2.4 治療效果 對照組顯效、有效及無效患者分別占38例、47例、15例，總有效率為85.00%(85/100)，觀察組顯效、有效及無效患者分別占63例、34例、3例，總有效為97.00%(97/100)，組間相比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=8.791，P=0.003)。

3 討論

相關(guān)研究表明，高脂血癥性胰腺炎主要病因由于TG升高，使血液處于高凝狀態(tài)，大量的游離脂肪酸在胰腺以及胰腺周圍異位沉積，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞出現(xiàn)損傷[5]。同時，對非脂肪細(xì)胞產(chǎn)生脂毒性作用，游離脂肪酸沉積，形成血栓，干擾胰腺細(xì)胞外分泌功能，出現(xiàn)酸中毒現(xiàn)象，影響胰腺微循環(huán)，激活胰蛋白酶，導(dǎo)致疾病反復(fù)發(fā)作[6]。

表1 兩組血清學(xué)相關(guān)指標(biāo)比較(±s)Tab1 Comparison of serological related indicators between the two groups(±s)

表1 兩組血清學(xué)相關(guān)指標(biāo)比較(±s)Tab1 Comparison of serological related indicators between the two groups(±s)

時間 組別 CRP(mg/L) TG(mmol/L) 中性粒細(xì)胞比率 WBC(×109/L)治療前對照組(n=100) 148.50±50.36 12.41±3.08 78.69±2.58 14.75±2.62觀察組(n=100) 148.47±45.55 12.04±3.46 79.04±2.43 15.04±3.21 t 0.004 0.799 0.988 0.670 P 0.997 0.425 0.325 0.485治療5d后對照組(n=100) 72.70±14.37 5.92±1.67 55.70±3.53 12.68±2.62觀察組(n=100) 58.51±15.33 3.59±1.44 49.58±2.16 7.62±2.04 t 6.753 10.566 14.788 15.239 P 0.000 0.000 0.000 0.000

表2 兩組臨床相關(guān)指標(biāo)比較(±s/d)Tab2 Comparison of two groups of clinically relevant indicators(±s/d)

表2 兩組臨床相關(guān)指標(biāo)比較(±s/d)Tab2 Comparison of two groups of clinically relevant indicators(±s/d)

組別 胃腸道功能恢復(fù)時間腹痛緩解時間住院時間對照組(n=100)4.82±1.23 4.01±1.18 9.35±2.47觀察組(n=100)3.56±1.20 2.56±1.55 7.50±1.24 t 7.507 7.443 6.694 P 0.000 0.000 0.000

表3 兩組復(fù)發(fā)率比較[例(%)]Tab3 Comparison of relapse rates between the two groups[cases(%)]

奧曲肽是一種八肽環(huán)狀化合物，可快速起效并發(fā)揮持久藥效，作用與生長抑素類似，其半衰期更長，相關(guān)研究表明，一次性皮內(nèi)注射奧曲肽可在10h內(nèi)能夠抑制胃酸分泌，急性水腫型胰腺炎患者使用后，迅速使血胃泌素水平下降，從而減少胃酸分泌[7]。奧曲肽可使胰腺外分泌功能被直接或間接抑制，從而減輕胰腺組織的水腫、壞死程度，從而減輕胰酶對全身器官的損害[8]。非諾貝特是氯貝丁酸衍生物類血脂調(diào)節(jié)藥物，去除血漿中富含TG的脂蛋白合成，從而降低TG水平，減少脂肪酸向TG合成，為過氧化物酶體增殖物激活受體α的激動劑，可激活受體α，促進(jìn)脂肪酸的β-氧化，增加脂蛋白脂肪酶活性及載脂蛋白 AⅠ、AⅡ及脂蛋白脂酶基因表達(dá)，促進(jìn)患者各項機能恢復(fù)[9]。非諾貝特是治療高甘油三酯血癥的常用口服類調(diào)脂藥，有效降低血清TG、低密度脂蛋白膽固醇、血清總膽固醇、尿酸，抑制極低密度脂蛋白和TG的生成，升高高密度脂蛋白膽固醇，促進(jìn)其分解代謝增加，減少游離脂肪酸合成TG，顯著減低TG水平[10]。CRP結(jié)合中性粒細(xì)胞比率及WBC可評價全身炎癥反應(yīng)程度、判斷病情輕重。本研究結(jié)果顯示，觀察組TG水平、CRP、中性粒細(xì)胞比率及WBC指標(biāo)均低于對照組；觀察組胃腸道功能恢復(fù)、腹痛緩解及住院時間均少于對照組；觀察組復(fù)發(fā)率低于對照組，且臨床效率高于對照組，表明非重癥高脂血癥性胰腺炎患者給予非諾貝特治療，有效改善患者血清學(xué)相關(guān)指標(biāo)，促進(jìn)臨床康復(fù)，降低復(fù)發(fā)率。有效改善胰腺炎患者預(yù)后。

綜上所述，高脂血癥性胰腺炎患者給予非諾貝特治療效果顯著，可改善患者血清學(xué)相關(guān)指標(biāo)相，縮短胃腸道功能恢復(fù)時間，預(yù)防復(fù)發(fā)。