張素芳，張小松

1.河南省安陽縣衛(wèi)生學(xué)校，河南 安陽 455133；2.河南省直第三人民醫(yī)院口腔科，河南 鄭州 465200

復(fù)發(fā)性口腔潰瘍是指孤立的橢圓或圓形潰瘍，屬淺表性潰瘍之一，其發(fā)病機(jī)制相對復(fù)雜，常見誘發(fā)因素為飲食習(xí)慣不健康、生活節(jié)奏不規(guī)律及免疫力下降等。近幾年，復(fù)發(fā)性口腔潰瘍發(fā)生率不斷攀升，據(jù)相關(guān)研究統(tǒng)計，其發(fā)生率為21%左右，高居口腔疾病第1位[1]。此病呈周期性發(fā)作，對患者日常生活產(chǎn)生極大影響[2]。雷尼替丁屬強(qiáng)效組胺H2受體拮抗劑，應(yīng)用于復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者，可有效改善微循環(huán)，緩解疼痛，加快潰瘍愈合?？祻?fù)新液主要成分為美洲大蠊干燥蟲體提取物，應(yīng)用于復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者，可有效調(diào)節(jié)機(jī)體免疫及生理平衡，消除水腫，促進(jìn)血管新生及肉芽生成，殺滅創(chuàng)面細(xì)菌，快速修復(fù)創(chuàng)面，且能有效降低潰瘍復(fù)發(fā)率。本研究選取復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者107例，分組探究雷尼替丁與康復(fù)新液聯(lián)合治療對復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者疼痛程度改善及潰瘍愈合時間的影響，如下所述。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2015年3月至2017年6月復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者107例，依據(jù)治療方法不同分組，研究組54例，其中女25例，男29例，年齡21～72歲，平均年齡(48.41±12.57)歲；疾病類型：皰疹樣潰瘍4例，重型口腔潰瘍17例，輕型口腔潰瘍33例。對照組53例，其中女26例，男27例，年齡22～71歲，平均年齡(47.96±12.04)歲；疾病類型：皰疹樣潰瘍3例，重型口腔潰瘍16例，輕型口腔潰瘍34例。2組臨床資料無明顯差異(P＞0.05)，且本研究經(jīng)我院倫理協(xié)會審核同意。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) ①納入標(biāo)準(zhǔn)：均被確診為復(fù)發(fā)性口腔潰瘍，且于入院前24h內(nèi)發(fā)作；知曉本研究用藥方案，且簽訂知情同意書。②排除標(biāo)準(zhǔn)：由急性感染、結(jié)核、惡性腫瘤等引發(fā)的口腔潰瘍；入組前3個月使用免疫調(diào)節(jié)類藥物者；心、肺、肝、腎等器官存在嚴(yán)重病變者；孕婦、哺乳期女性。

1.3 方法 對照組予以雷尼替丁(天津君安生物制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：H12020066)治療：劑量為150mg/次，口服，2次/d。研究組予以雷尼替丁與康復(fù)新液(昆明賽諾制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：Z53020054)聯(lián)合治療：雷尼替丁劑量、用法同對照組，將康復(fù)新液10mL含在口中，5min后緩慢咽下，且0.5h內(nèi)禁止漱口及進(jìn)食，3次/d。2組均持續(xù)用藥7d。

1.4 觀察指標(biāo)

⑴統(tǒng)計比較2組臨床效果，無效為局部劇烈灼痛癥狀未減輕或加重，潰瘍愈合面積＜30%；緩解為局部劇烈灼痛癥狀有所減輕，愈合面積為30%～79%；治愈為局部劇烈灼痛癥狀明顯減輕或消失，愈合面積≥80%。

⑵統(tǒng)計對比兩組治療前年后證候積分，其中采用4級評分對食少納呆、腹脹、潰瘍面積、充血、數(shù)目進(jìn)行評估，其中，①食少納呆評分標(biāo)準(zhǔn)：飲食正常，計0分；食欲不佳計，計1分；無食欲飯量減少1/3，計2分；飯量減少1/3以上，計3分。②腹脹評分標(biāo)準(zhǔn)：無腹脹，計0分；輕微腹脹，計1分；腹脹較嚴(yán)重，計2分；腹脹嚴(yán)重2h內(nèi)未緩解，計3分。③潰瘍面積評分標(biāo)準(zhǔn)：無潰瘍，計0分；潰瘍直徑＜3mm，計1分；3～5mm，計2分；5mm以上，計3分。④潰瘍數(shù)目評分標(biāo)準(zhǔn)：無潰瘍，計0分；1～2個潰瘍，計1分，3～4個潰瘍，計2分；4個以上潰瘍，計3分。⑤潰瘍充血評分標(biāo)準(zhǔn)：無充血，計0分；充血微紅色，計1分；充血呈現(xiàn)深紅色，計2分；充血呈現(xiàn)紫紅色，計3分。

⑶記錄且比較2組潰瘍愈合時間。

⑷治療前及治療7d后參照視覺模擬量表(visual analog scale，VAS)、生活質(zhì)量評價量表(quality of life scale，SF-36)評價2組疼痛程度、生活質(zhì)量。

⑸治療前及治療7d后分別采集2組靜脈血4mL，離心處理取上層清液，以酶聯(lián)免疫吸附法測定血清 腫瘤壞死因子-α (tumor necrosis factor，TNF-α)、白介素(interleukin-2，IL-2)水平，試劑盒購自于上海逸峰生物科技有限公司。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 以SPSS 23.0統(tǒng)計對比，計量資料(潰瘍愈合時間、VAS、SF-36評分、血清TNF-α、IL-2水平)以(±s)表示且以t檢驗，計數(shù)資料以[例(%)]表示且以χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，P＜0.05表明差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床效果 研究組臨床效果優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

2.2 潰瘍愈合時間及證候積分 研究組潰瘍愈合時間(3.18±0.97)d短于對照組(5.37±1.26)d，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=10.086，P=0.000)。2組治療前潰瘍數(shù)目、食少納呆、潰瘍充血、腹脹、潰瘍面積等證候積分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，相較于對照組，治療7d后研究組血清潰瘍數(shù)目、食少納呆、潰瘍充血、腹脹、潰瘍面積等證候積分均較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 血清TNF-α、IL-2水平 2組治療前血清TNF-α、IL-2水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，相較于對照組，治療7d后研究組血清TNF-α、IL-2水平較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表1 比較2組臨床效果[例(%)]Tab1 Compares the clinical outcomes of two groups[cases (%)]

表2 比較2組證候積分(±s/分)Tab2 Comparison of the syndrome scores between two groups (±s/points)

表2 比較2組證候積分(±s/分)Tab2 Comparison of the syndrome scores between two groups (±s/points)

時間 組別 食少納呆 腹脹 潰瘍面積 潰瘍充血 潰瘍數(shù)目治療前 研究組(n=54) 1.88±0.70 2.08±0.70 1.98±0.27 2.12±0.62 2.13±0.66對照組(n=53) 1.84±0.56 1.97±0.86 2.01±0.34 2.10±0.58 2.21±0.71 t—0.326 0.726 0.506 0.172 0.604 P—0.745 0.469 0.614 0.864 0.547治療7d后 研究組(n=54) 1.02±0.70 0.78±0.60 0.65±0.24 0.71±0.47 0.88±0.68對照組(n=53) 1.40±0.60 1.05±0.57 0.99±028 1.02±0.50 1.27±0.64 t—3.012 2.386 6.748 3.305 3.054 P—0.003 0.018 0.000 0.001 0.003

2.4 VAS、SF-36評分 2組治療前VAS、SF-36評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，相較于對照組，治療7d后研究組VAS評分較低，而SF-36評分較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

3 討論

復(fù)發(fā)性口腔潰瘍屬臨床常見及多發(fā)口腔黏膜疾病之一，亦屬非特異性炎癥之一，臨床特征為局部劇烈灼痛，對患者進(jìn)食、說話及情緒均產(chǎn)生不利影響，極大威脅人類口腔健康[3]。以往多予以貼膜或涂抹等方法治療，雖可一定程度緩解患者疼痛，但整體療效欠佳。因此，探究一種有效治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍方法，具有重要意義。

有學(xué)者研究指出，復(fù)發(fā)性口腔潰瘍發(fā)病與血流動力學(xué)改變關(guān)系密切，認(rèn)為患者纖維蛋白原溶解功能減退，血小板聚集率升高，血流不暢，導(dǎo)致血管炎癥反應(yīng)發(fā)生及微血栓形成，引起口腔黏膜缺血，進(jìn)而出現(xiàn)潰瘍[4]。雷尼替丁用于治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍，藥力持久，毒副作用小，且不易受飲食或抗酸劑影響，可有效改善微循環(huán)，緩解疼痛，加快潰瘍愈合，縮短康復(fù)進(jìn)程[5]?？祻?fù)新液含有多種生物活性成分，可有效促進(jìn)血管新生及肉芽生成，加快潰瘍愈合；將本品含在口中5min之后再咽下，可對口腔黏膜充分發(fā)揮藥效，快速修復(fù)創(chuàng)面，且能有效降低潰瘍復(fù)發(fā)率[6]。另外，康復(fù)新液可有效調(diào)節(jié)機(jī)體免疫及生理平衡，消除水腫，殺滅創(chuàng)面細(xì)菌。本研究顯示，研究組臨床效果優(yōu)于對照組，潰瘍數(shù)目、食少納呆、潰瘍充血、腹脹、潰瘍面積等證候積分均明顯降低，潰瘍愈合時間(3.18±0.97)d短于對照組(5.37±1.26)d，治療7d后研究組VAS評分低于對照組，結(jié)果充分提示對復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者予以雷尼替丁與康復(fù)新液聯(lián)合治療效果顯著，可明顯減輕疼痛，加快潰瘍愈合。

表3 比較2組血清TNF-α、IL-2水平(±s，ng/mL)Tab3 Comparison of serum TNF-alpha and IL-2 levels in two groups (±s, ng/mL)

表3 比較2組血清TNF-α、IL-2水平(±s，ng/mL)Tab3 Comparison of serum TNF-alpha and IL-2 levels in two groups (±s, ng/mL)

時間 組別 血清TNF-α 血清IL-2治療前 研究組(n=54)16.28±3.07 37.56±3.87對照組(n=53)15.99±2.8636.82±3.26 t—0.505 1.068 P—0.614 0.287治療7d后 研究組(n=54)9.37±1.08 23.48±2.19對照組(n=53)13.28±1.82 28.73±3.01 t—13.544 10.331 P—0.000 0.000

TNF-α多由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，廣泛參與機(jī)體各種炎癥反應(yīng)，于復(fù)發(fā)性口腔潰瘍發(fā)生及進(jìn)展中，血清TNF-α水平會不斷增高。IL-2多由活化T細(xì)胞產(chǎn)生，具有廣泛生物特性，可誘導(dǎo)活化B細(xì)胞大量生成，參與抗體反應(yīng)及炎癥反應(yīng)過程[7,8]。本研究可知，治療7d后研究組血清TNF-α、IL-2水平低于對照組，且SF-36評分高于對照組，結(jié)果充分說明對復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者予以雷尼替丁與康復(fù)新液聯(lián)合治療，可明顯改善其血清TNF-α、IL-2水平及生活質(zhì)量。

表4 比較2組VAS、SF-36評分(±s/分)Tab4 Comparison of VAS and SF-36 scores between two groups (±s/points)

表4 比較2組VAS、SF-36評分(±s/分)Tab4 Comparison of VAS and SF-36 scores between two groups (±s/points)

時間 組別 VAS評分 SF-36評分治療前 研究組(n=54)7.08±1.57 57.24±4.69對照組(n=53)6.96±1.08 58.13±5.04 t—0.124 0.946 P—0.901 0.346治療7d后 研究組(n=54)1.46±0.91 81.26±5.67對照組(n=53)3.48±1.64 72.34±4.29 t—7.897 9.164 P—0.000 0.000

綜上所述，對復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者予以雷尼替丁與康復(fù)新液聯(lián)合治療效果顯著，可明顯減輕疼痛，加快潰瘍愈合，降低血清TNF-α、IL-2水平，且有助于提升其生活質(zhì)量。