劉煜

江西省上饒市鉛山縣人民醫(yī)院內(nèi)三科，江西 上饒 334500

帕金森病是一種具有高復(fù)發(fā)率和高致殘率的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變，主要發(fā)生于中老年群體中，可導(dǎo)致患者產(chǎn)生運(yùn)動(dòng)障礙、認(rèn)知障礙、中樞神經(jīng)功能障礙等癥狀，對患者的日常生活產(chǎn)生嚴(yán)重影響[1]。抑郁癥是該疾病的常見伴發(fā)癥狀之一，患者常表現(xiàn)為精神渙散、注意力不集中、情緒低落等，有相關(guān)資料顯示，帕金森病患者發(fā)生抑郁的幾率已達(dá)到50%以上，且有不斷升高的趨勢，極其不利于患者病情的改善[2]。因此，改善患者的情緒障礙，減輕抑郁情況也是治療帕金森病的重點(diǎn)之一。為提升帕金森病的治療效果，本次研究采用普拉克索聯(lián)合艾司西酞普蘭對帕金森病伴輕度認(rèn)知障礙和抑郁患者進(jìn)行治療，觀察其治療效果及不良反應(yīng)，報(bào)告以下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 于我院選擇72例帕金森病伴輕度認(rèn)知障礙和抑郁患者作為研究對象，其就診時(shí)間均在2016年9月至2018年6月之間，按照入院時(shí)間先后平均地將患者分為兩組，即單一組(36例)與聯(lián)合組(36例)。單一組患者的男女比例為19：17；患者年齡在45歲至77歲之間，平均(61.57±3.59)歲；病程最短為8個(gè)月，最長為11年，平均病程(5.17±2.38)年。聯(lián)合組患者的男女比例為20：16；患者年齡在44歲至79歲之間，平均(61.84±3.47)歲；病程最短為7個(gè)月，最長為11年，平均病程(5.25±2.77)年。經(jīng)對比發(fā)現(xiàn)，兩組患者的年齡、性別等基本資料差異較小，不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，可進(jìn)行比較。

1.2 納入排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均依據(jù)《中國帕金森病治療指南》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷；經(jīng)帕金森評分量表(the unified Parkinson's disease rating scale，UPDRS)評估存在輕度認(rèn)知障礙；經(jīng)漢密爾頓抑郁量表(Hamilton depressive scale，HAMD)評估存在輕度或中度抑郁癥情況。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器疾病患者；具有精神病史的患者；對普拉克索和艾司西酞普蘭過敏的患者。所有患者均知情本次研究所用方式及目的，同意參與其中，已簽署知情同意書，符合醫(yī)學(xué)倫理會(huì)相關(guān)要求。

1.3 治療方法 單一組患者單獨(dú)采用鹽酸普拉克索緩釋片(勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字J20150017，規(guī)格：0.75mg*10s)進(jìn)行治療，通過口服給藥，治療第1周用量為每次0.125mg，每天服用3次，治療1周后增加用量至每次0.250mg，每天3次。聯(lián)合組患者在單一組患者的治療基礎(chǔ)上增加草酸艾司西酞普蘭片(西安楊森制藥有限公司，批準(zhǔn)文號H20150163，規(guī)格：10mg×7s)進(jìn)行治療，通過口服給藥，用量為每次10mg，每天1次，治療過程中可根據(jù)患者病情適當(dāng)調(diào)整用藥劑量。兩組患者均持續(xù)治療7周，觀察對比其療效并記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 觀察指標(biāo) 比較單一組與聯(lián)合組患者治療前后的病情嚴(yán)重程度，采用UPDRS進(jìn)行評分，包含四個(gè)維度：日常生活(52分)、藥物治療(23分)、行為情感(16分)以及運(yùn)動(dòng)功能(56分)，患者得分越高則說明病情越嚴(yán)重[3]。

比較兩組患者治療前后的認(rèn)知障礙與抑郁情況。采用蒙特利爾認(rèn)知評估量表(Montreal cognitive assessment，Mo CA)評定認(rèn)知障礙，量表總分為30分，得分低于26分則認(rèn)為存在輕度認(rèn)知障礙，分?jǐn)?shù)越低說明認(rèn)知障礙程度越嚴(yán)重。采用HAMD評定抑郁情況，量表包含17個(gè)項(xiàng)目，采用分級評分方法(0～4分制)，總分為68分，得分越高則抑郁程度越嚴(yán)重。量表得分7分以下則認(rèn)為無抑郁癥狀；得分7～24分則認(rèn)為存在輕度或中度抑郁情況；得分超過24分則認(rèn)為存在嚴(yán)重抑郁情況[4]。

比較兩組患者治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，主要包括嗜睡、失眠、頭暈、惡心嘔吐、食欲不振。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對此次研究中所得相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以百分比(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。若檢驗(yàn)結(jié)果為P＜0.05，則說明兩組數(shù)據(jù)存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組患者的病情嚴(yán)重程度 經(jīng)組內(nèi)比較發(fā)現(xiàn)，兩組患者治療后的UPDR S評分均明顯低于治療前(P＜0.05)；經(jīng)組間比較發(fā)現(xiàn)，治療后聯(lián)合組患者的UPDRS評分明顯低于單一組(P＜0.05)，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，詳見表1。

2.2 比較兩組患者的認(rèn)知障礙和抑郁情況 經(jīng)組內(nèi)比較發(fā)現(xiàn)，兩組患者治療后Mo CA評分均高于治療前，HAMD評分均低于治療前；經(jīng)組間比較發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組患者治療后的Mo CA評分高于單一組，HAMD評分均低于低于單一組，且P＜0.05，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，詳見表2。

表2 兩組患者治療前后的Mo CA評分與HAMD評分比較(±s，分)Tab2 Comparison of Mo CA and HAMD scores between two groups before and after treatment(±s，point)

表2 兩組患者治療前后的Mo CA評分與HAMD評分比較(±s，分)Tab2 Comparison of Mo CA and HAMD scores between two groups before and after treatment(±s，point)

注: 與治療前評分進(jìn)行組內(nèi)比較, *P＜0.0 5；與單一組進(jìn)行比較, △P＜0.0 5

組別 例數(shù) 時(shí)間 Mo CA評分 HAMD評分單一組 36 治療前 15.33±2.46 22.39±3.26治療后 18.24±1.33* 14.98±1.26*聯(lián)合組 36 治療前 15.42±2.55 22.28±3.17治療后 21.44±1.27*△ 9.67±1.19*△

表1 兩組患者治療前后的UPDRS評分比較(±s，分)Tab1 Comparison of UPDRS scores between two groups before and after treatment (±s，point)

表1 兩組患者治療前后的UPDRS評分比較(±s，分)Tab1 Comparison of UPDRS scores between two groups before and after treatment (±s，point)

注: 與治療前評分進(jìn)行組內(nèi)比較, *P＜0.0 5；與單一組進(jìn)行比較, △P＜0.0 5

組別 例數(shù) 時(shí)間 日常生活 藥物治療 行為情感 運(yùn)動(dòng)功能單一組 36 治療前 17.64±3.05 8.31±1.34 7.72±1.22 18.76±2.34治療后 12.19±1.35* 7.56±0.98* 4.49±0.68* 12.97±1.11*聯(lián)合組 36 治療前 17.59±3.11 8.36±1.41 7.74±1.16 18.69±2.26治療后 8.39±1.19*△ 6.25±0.77*△ 2.61±0.59*△ 9.75±0.95*△

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較(例/%)Tab3 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups (cases/%)

2.3 比較兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況 在治療過程中，聯(lián)合組與單一組患者不良反應(yīng)的總發(fā)生率分別為27.78%與22.22%，其組間差異較小，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，詳見表3。

3 討論

帕金森病是一種發(fā)病原因不明的運(yùn)動(dòng)障礙性疾病，其主要病理機(jī)制是黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元發(fā)生變性和死亡，導(dǎo)致多巴胺分泌量減少，黑質(zhì)色素淡化，殘存的神經(jīng)元中出現(xiàn)路易小體，進(jìn)而引發(fā)靜止性震顫、肌強(qiáng)直等運(yùn)動(dòng)癥狀以及認(rèn)知障礙、抑郁焦慮等非運(yùn)動(dòng)癥狀，嚴(yán)重影響著患者的生活質(zhì)量[5]。目前，臨床治療帕金森病伴輕度認(rèn)知障礙和抑郁主要采用藥物治療方式，常用藥物主要為各種神經(jīng)遞質(zhì)受體激動(dòng)劑、各種受體抑制劑[6]。

本文中所用的普拉克索是一種抗組胺藥物，屬于多巴胺受體激動(dòng)劑，是臨床治療帕金森病與帕金森綜合征的常用藥物[7]。該藥物進(jìn)入人體后可選擇性的對多巴胺D2和D3受體進(jìn)行激活，改善帕金森病患者的靜止性震顫，并且具有較好的抗抑郁效果，可有效控制患者的情緒障礙[8]。在本次研究中，對患者使用普拉克索進(jìn)行治療后，患者的認(rèn)知障礙、抑郁情況以及病情均有顯著改善，可見該藥物治療帕金森病伴輕度認(rèn)知障礙與抑郁的效果確切，與馬義鵬、胡為民等[9]人在普拉克索治療帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀研究中的結(jié)論一致。

艾司西酞普蘭是一種新型的5-羥色胺再攝取抑制類藥物，臨床廣泛應(yīng)用于治療抑郁癥，對5-羥色胺具有高選擇性，可通過抑制神經(jīng)元對5-羥色胺的再攝取過程，提升突觸間隙的神經(jīng)遞質(zhì)含量，提升5-羥色胺能神經(jīng)功能，從而達(dá)到改善抑郁情況的效果[10]。有相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，多種神經(jīng)遞質(zhì)類聯(lián)合使用對帕金森病伴輕度認(rèn)知障礙與抑郁的療效更佳，可有效提升抗抑郁效果[11,12]，本文采用普拉克索與艾司西酞普蘭進(jìn)行聯(lián)合治療，其結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者治療后的UPDRS評分、HAMD評分低于單一組，Mo CA評分高于單一組(P＜0.05)，可見聯(lián)合用藥相比單獨(dú)使用普拉克索進(jìn)行治療的效果更好，可有效控制患者病情。此外，聯(lián)合組與單一組患者用藥后均存在一定的頭暈、惡心嘔吐、食欲不振等不良反應(yīng)，不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為27.78%與22.22%，其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，可見聯(lián)合用藥的安全性良好，不良反應(yīng)無明顯增多。

綜上所述，采用普拉克索聯(lián)合艾司西酞普蘭治療帕金森病伴輕度認(rèn)知障礙與抑郁可有效減輕患者的認(rèn)知障礙，改善抑郁情況，促進(jìn)病情改善，其療效確切，且用藥的安全性較好。