劉炯峰,賴尚導(dǎo)，曾祥鑫，李寶洲，賴斐然，陳偉元

(梅州市人民醫(yī)院麻醉科，廣東 梅州 514031)

帶狀皰疹后神經(jīng)痛(postherpetic neuralgia，PHN)是臨床常見的神經(jīng)病理性疼痛，表現(xiàn)為自發(fā)性疼痛、痛覺超敏及痛覺過敏[1]。有研究顯示，帶狀皰疹患者出現(xiàn)PHN的比例為8%～25%，其發(fā)生率隨年齡增加而呈上升趨勢(shì)[2]。PHN疼痛程度劇烈，嚴(yán)重影響患者日常生活與工作[3]。目前臨床主要采用藥物治療PHN，但單一方法存在諸多缺陷。普瑞巴林是一種新型γ-氨基丁酸(GABA)受體激動(dòng)劑，于2010年批準(zhǔn)進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，被用于治療PHN[4]。本研究選取本院收治的PHN患者60例為研究對(duì)象，旨在觀察硬膜外阻滯聯(lián)合普瑞巴林治療PHN的療效。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2018年12月至2019年10月梅州市人民醫(yī)院收治的PHN患者60例，隨機(jī)分為研究組與對(duì)照組，每組30例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

患者納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診為PHN，疼痛持續(xù)1個(gè)月以上，疼痛視覺模擬評(píng)分(visual analogue scale，VAS)>6分；②年齡>60歲；③入選前均經(jīng)過3周以上的正規(guī)營(yíng)養(yǎng)、抗病毒及對(duì)癥治療；④患者及其家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①三叉神經(jīng)受累者；②有硬膜外穿刺禁忌證者；③具有嚴(yán)重器官功能障礙及凝血功能障礙者；④具有其他非帶狀皰疹性疼痛；⑤入組前有惡心、嘔吐、頭暈、便秘、尿潴留等情況者；⑥對(duì)本研究藥物過敏及過敏體質(zhì)者。

1.2 治療方法

兩組患者均采用普瑞巴林治療(德國(guó)Pfizer)150 mg/次，每晚口服，若效果差，則增加到2次/d，劑量控制在300 mg/d，不再增加。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予硬膜外阻滯鎮(zhèn)痛，患者取左側(cè)位，監(jiān)護(hù)心電圖，選擇帶狀皰疹病毒感染最嚴(yán)重的脊神經(jīng)節(jié)段的相應(yīng)椎間隙硬膜外穿刺，硬膜外注射藥物配方為0.2%羅哌卡因5 mL/h，維持VAS評(píng)分≤3分。以上治療均持續(xù)10 d。

1.3 觀察指標(biāo)

采用VAS量表進(jìn)行評(píng)價(jià)疼痛程度[5]，該量表滿分10分，得分越高代表疼痛越嚴(yán)重。采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(PSQI)進(jìn)行睡眠質(zhì)量評(píng)價(jià)[6]，該量表滿分21分，得分越高代表睡眠質(zhì)量越差。比較兩組患者治療前后VAS評(píng)分，治療1、5、10 d普瑞巴林用量及PSQI評(píng)分；觀察治療期間惡心嘔吐、便秘、頭暈、口干、尿潴留、瘙癢等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)或配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)或Fisher精確概率法進(jìn)行比較，等級(jí)資料的比較采用秩和檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線資料比較

兩組患者性別、年齡、病程、疼痛部位等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，見表1。

2.2 VAS評(píng)分比較

治療前及治療后1 d，兩組VAS評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療后2～10 d，研究組VAS評(píng)分均低于對(duì)照組(均P<0.05)。見表2。

表1 兩組基線資料比較(χ±s，n=30)

表2 兩組患者VAS評(píng)分比較分，n=30)

注：與同組治療前比較，*P<0.05

2.3 普瑞巴林用量比較

治療后1 d，兩組患者普瑞巴林用量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后5、10 d，研究組普瑞巴林用量均低于對(duì)照組(均P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者普瑞巴林用量比較

注：與同組治療后1 d比較，*P<0.05

2.4 睡眠質(zhì)量比較

治療后1 d，兩組患者PSQI評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后5、10 d，研究組PSQI評(píng)分均低于對(duì)照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者PSQI評(píng)分比較分，n=30)

注：與同組治療后1 d比較，*P<0.05

2.5 不良反應(yīng)比較

兩組患者不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)比較(例，n=30)

注：*采用Fisher精確概率法

3 討論

PHN是帶狀皰疹最常見的并發(fā)癥，通常是指帶狀皰疹皮損愈合后，受累區(qū)域仍出現(xiàn)針刺樣、燒灼樣、刀割樣、電擊樣為主的異常性劇烈疼痛，持續(xù)數(shù)月乃至數(shù)年，嚴(yán)重影響患者生命質(zhì)量[7]。目前臨床主要采用藥物、脈沖射頻、神經(jīng)阻滯及臭氧注射等治療方法，但單一方法存在諸多缺陷，探究效果更好的聯(lián)合治療方案具有重要意義。

PHN患者神經(jīng)損傷時(shí)，鈣通道電壓門控通道異常表達(dá)，鈣離子通過電壓門控鈣通道促使P物質(zhì)、谷氨酸從神經(jīng)損傷部位釋放，背根神經(jīng)節(jié)電壓門控通道的α2δ亞基表達(dá)升高，參與痛覺過敏的過程[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后10 d兩組患者VAS評(píng)分均較治療前下降，分析其原因可能包括：普瑞巴林是國(guó)際疼痛學(xué)會(huì)推薦的治療周圍神經(jīng)病變最新藥物之一，是一種新型抗癲癇藥物，作為神經(jīng)遞質(zhì)GABA類似物，其可通過血腦屏障發(fā)揮緩解神經(jīng)病理性疼痛的作用[9]。普瑞巴林可與電壓門控鈣通道的α2δ亞基結(jié)合，調(diào)控突觸前膜鈣離子通道的開放，減少鈣離子內(nèi)流，抑制興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，減弱神經(jīng)元對(duì)去甲腎上腺素的作用，增強(qiáng)對(duì)疼痛的下行抑制作用，從而緩解疼痛，同時(shí)能夠治療神經(jīng)損傷后的痛覺過敏及痛覺超敏[10]。

本研究中研究組VAS評(píng)分、PAQI評(píng)分下降幅度較對(duì)照組大，提示硬膜外阻滯聯(lián)合普瑞巴林的療效優(yōu)于單用普瑞巴林。神經(jīng)阻滯作為防止帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的有效治療方法，現(xiàn)已被廣泛應(yīng)用于臨床。硬膜外阻滯可能的機(jī)制為阻斷親神經(jīng)病毒以軸突方式進(jìn)入神經(jīng)系統(tǒng)，阻斷交感神經(jīng)，使與脊神經(jīng)有關(guān)的營(yíng)養(yǎng)血管得到改善，緩解疼痛[11]。同時(shí)，硬膜外阻滯液注射在病變神經(jīng)周圍及痛點(diǎn)區(qū)域，能夠阻斷疼痛傳導(dǎo)，停止疼痛的惡性循環(huán)，解除疼痛部位肌肉痙攣，同時(shí)減少炎性介質(zhì)的釋放及蓄積，從而減少炎癥對(duì)神經(jīng)產(chǎn)生的刺激，利于受損神經(jīng)的恢復(fù)，改善疼痛。本研究中研究組患者藥物用量大多少于對(duì)照組，分析可能是因?yàn)檠芯拷M聯(lián)合了硬膜外阻滯鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)痛效果優(yōu)于對(duì)照組，故普瑞巴林用量減少。另外，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，證實(shí)了聯(lián)合用藥的安全性。

綜上所述，硬膜外阻滯聯(lián)合普瑞巴林在PHN效果良好，能夠有效改善患者疼痛，安全性較高。