董沛晶，王志芳，王慧

嬰幼兒腹瀉病是兒童時(shí)期發(fā)病率最高的消化系統(tǒng)疾病之一。由輪狀病毒引起的嬰幼兒輪狀病毒腸炎在嬰幼兒腹瀉病中比率較高，多具有脫水癥狀，嚴(yán)重的脫水可致機(jī)體出現(xiàn)休克，搶救不及時(shí)甚至死亡。小兒在罹患輪狀病毒腸炎伴隨腹瀉癥狀的同時(shí)，小腸黏膜上皮細(xì)胞也可受到損傷，由小腸黏膜上皮細(xì)胞分泌的乳糖酶數(shù)量下降。此外，輪狀病毒感染還可引起腸道乳糖酶分解加速[1]。這些病理狀況均可引起腸道乳糖酶含量下降，導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生繼發(fā)性乳糖不耐受。當(dāng)發(fā)生繼發(fā)性乳糖不耐受時(shí)，食物中的乳糖水解下降，重吸收顯著減少，給機(jī)體的正常健康狀況帶來(lái)不利影響，同時(shí)未被乳糖酶水解的乳糖進(jìn)入結(jié)腸后，可被腸道細(xì)菌分解，產(chǎn)生大量乳酸、甲酸等短鏈脂肪酸，造成腸道滲透壓增高，加重腹瀉癥狀。筆者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服乳糖酶輔助治療嬰幼兒輪狀病毒腸炎，取得滿意療效，現(xiàn)分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取莎車縣人民醫(yī)院兒科病房2017年1月25日至2018年4月1日收治的160例嬰幼兒輪狀病毒腸炎病人，診斷標(biāo)準(zhǔn)為《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》第7版，所有病例除具備腹瀉、嘔吐、發(fā)熱及腹脹等腹瀉病的一般癥狀外，大便輪狀病毒檢測(cè)結(jié)果均陽(yáng)性，可排除合并心、肝、腎功能異常，血液系統(tǒng)疾病，免疫缺陷病，先天性胃腸道畸形，中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)障礙性疾病，食物中毒以及傷寒病和腸道阿米巴原蟲感染疾病，并能排除其他病毒感染性腸炎等。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》相關(guān)要求,所有研究對(duì)象的近親屬，不論其民族情況如何，都被詳細(xì)告知治療方案，并自愿簽署知情同意書。所有160例病人按隨機(jī)數(shù)字表法分成觀察組和對(duì)照組，每組80例，兩組病人在性別、年齡、體質(zhì)量、病程及就診前24 h內(nèi)大便次數(shù)等一般資料方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。具體情況見表1。

表1 嬰幼兒輪狀病毒腸炎160例的一般資料比較

1.2 治療方法所有病例均給予嬰幼兒輪狀病毒腸炎常規(guī)治療：口服蒙脫石散[博福-益普生(天津)制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：N10203]，培菲康顆粒(上海信宜藥廠有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20161204)，葡萄糖酸鋅顆粒(山西新寶源制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20161125)，合并嚴(yán)重脫水病人予以靜脈補(bǔ)液并糾正酸中毒和電解質(zhì)紊亂等。觀察組在常規(guī)治療方法基礎(chǔ)上加用兒歌乳糖酶(北京恒生藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20161226,規(guī)格：每包2.2 g)輔助治療。兒歌乳糖酶具體服用方法：母乳喂養(yǎng)嬰兒，每次哺乳前用10～20 mL 40 ℃以下的溫開水沖服，然后即刻哺乳；人工喂養(yǎng)嬰兒，將乳糖酶加入奶溫低于40 ℃的配方奶中攪拌均勻，和配方奶一同服用。用量：0～6個(gè)月者每次2.2 g，>6～12個(gè)月者每次2.2～3.3 g，>12個(gè)月者每次3.3～4.4 g。每日服用次數(shù)與喂奶次數(shù)相同，約每3小時(shí)一次，連續(xù)服用至腹瀉病癥狀消失后逐漸停用。

1.3 觀察指標(biāo)觀察并記錄兩組的腹脹緩解時(shí)間，嘔吐消失時(shí)間，發(fā)熱完全消退時(shí)間，止瀉時(shí)間等，具體數(shù)值以天計(jì)算。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)顯效：小兒大便次數(shù)24 h內(nèi)明顯減少至<2次/天，大便性狀恢復(fù)到成型軟便，發(fā)熱，嘔吐、腹脹等臨床癥狀完全消失。有效：24 h內(nèi)大便次數(shù)減少至<4次/天，發(fā)熱，嘔吐、腹脹等臨床癥狀明顯改善，大便性狀也有所改善。無(wú)效：24 h內(nèi)大便次數(shù)>5次/天，發(fā)熱，嘔吐、腹脹等臨床癥狀無(wú)改善甚至加重，大便性狀無(wú)改善?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較治療時(shí)間<3 d(72 h)，觀察組和對(duì)照組分別有29例(36.25%)和26例(32.50%)臨床癥狀明顯改善，大便次數(shù)明顯減少、性狀明顯改善，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.249，P=0.618)；治療時(shí)間≥3 d(72 h)，觀察組和對(duì)照組分別有76例(95.00%)和62例(77.50%)臨床癥狀明顯改善，大便次數(shù)明顯減少、性狀明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=10.329，P=0.001)，見表2。

2.2 觀察組在口服乳糖酶治療不同時(shí)間段的療效比較觀察組口服乳糖酶治療時(shí)間<3 d(72 h)的總有效率為36.25%；口服乳糖酶治療時(shí)間≥3 d(72 h)的總有效率為95.00%，組內(nèi)總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=61.20，P=0.000)。

2.3 臨床癥狀消失情況比較兩組在治療時(shí)間<3 d(72 h)時(shí)，腹瀉、嘔吐、發(fā)熱、腹脹等各種疾病消失情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組在合用乳糖酶3 d后，腹瀉，嘔吐，腹脹等各種癥狀消失明顯，與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P=0.000)，乳糖酶使用對(duì)于嬰幼兒輪狀病毒性腸炎病人的發(fā)熱癥狀消退沒(méi)有明顯影響，觀察組與對(duì)照組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.149,P=0.699)，見表3。

2.4 不良反應(yīng)用藥期間兩組病例均未發(fā)生不良反應(yīng)。

表2 嬰幼兒輪狀病毒腸炎160例的臨床療效比較/例(%)

表3 嬰幼兒輪狀病毒腸炎160例臨床癥狀消失情況比較/例(%)

2.5 隨訪情況隨訪所有使用乳糖酶的80例病人，連續(xù)使用2周后，逐減量停用。其中4例在停用乳糖酶后重又出現(xiàn)腹瀉癥狀，經(jīng)再次服用乳糖酶后仍然有效。

3 討論

乳糖是各種乳類食品中主要的碳水化合物，它是機(jī)體獲取能量的重要來(lái)源之一。乳糖酶是人體吸收乳糖的關(guān)鍵酶之一。乳糖攝入人體后，首先被機(jī)體小腸黏膜細(xì)胞分泌到黏膜微絨毛表面的乳糖酶分解為葡萄糖和半乳糖，再吸收利用。其中半乳糖經(jīng)水解后參與了腦組織和其他神經(jīng)組織重要成分糖脂類的構(gòu)成[2]；另外，半乳糖在腸道內(nèi)經(jīng)細(xì)菌發(fā)酵產(chǎn)生的乳酸可以促進(jìn)機(jī)體很多微量元素如鐵、鋅、鈣、鎂等的吸收利用。機(jī)體內(nèi)半乳糖如果長(zhǎng)期缺乏，對(duì)嬰幼兒神經(jīng)系統(tǒng)的正常發(fā)育將會(huì)產(chǎn)生重要影響；由它導(dǎo)致的機(jī)體微量元素的吸收不足，進(jìn)一步影響到人體的營(yíng)養(yǎng)狀況、智力水平、生長(zhǎng)發(fā)育、正常的免疫功能以及受損腸道黏膜的修復(fù)等[3-5]。當(dāng)嬰幼兒發(fā)生腹瀉病時(shí)，各種致病因素作用以及微量元素鋅等的丟失，均可導(dǎo)致小腸黏膜細(xì)胞的受損，且病程越長(zhǎng)，腸黏膜細(xì)胞受損越嚴(yán)重[6-7]。造成絨毛頂部含乳糖酶的上皮細(xì)胞丟失，乳糖酶分泌不足，導(dǎo)致繼發(fā)性乳糖不耐受的發(fā)生。加之，輪狀病毒還可以直接作用于乳糖酶致其分解，使機(jī)體乳糖酶的水平明顯下降[8]。嬰幼兒腹瀉病治療過(guò)程中使用的益生菌制劑寶樂(lè)安中含有的酪酸桿菌，在腸道部位產(chǎn)生的丁酸等化學(xué)物質(zhì)，有助于促進(jìn)腸道黏膜細(xì)胞修復(fù)[9-10]，進(jìn)而可以恢復(fù)其合成和分泌乳糖酶的功能；即便如此，乳糖酶的活性和數(shù)量恢復(fù)到完全正常狀態(tài)至少需要2～8周時(shí)間，甚至更長(zhǎng)[11-12]。小兒發(fā)生腹瀉病時(shí)，引起繼發(fā)性乳糖不耐受的發(fā)生，而乳糖酶的缺乏又嚴(yán)重影響到嬰兒食物中乳糖的正常吸收，使腸腔內(nèi)滲透壓明顯升高，加重嬰幼兒腹瀉癥狀。既往發(fā)生腹瀉病時(shí)，人們需換用無(wú)乳糖飲食代替正常飲食來(lái)改善腹瀉癥狀[13]。然而，因此又造成機(jī)體內(nèi)半乳糖的缺失，造成其他的不良后果。探尋一種既能改善腹瀉癥狀又能保障機(jī)體乳糖正常吸收的腹瀉治療的輔助方法非常迫切。理論上認(rèn)為：直接補(bǔ)充乳糖酶，既可促進(jìn)乳糖的水解吸收，又能改善機(jī)體腹瀉癥狀，可順利解決此問(wèn)題。近年來(lái)，隨著現(xiàn)代分子生物學(xué)和基因工程技術(shù)的不斷發(fā)展，使外源性乳糖酶的批量生產(chǎn)和功效得到可靠保障，乳糖酶價(jià)格適中，使臨床廣泛應(yīng)用具有可行性，但是乳糖酶的使用療程始終存在爭(zhēng)議。

綜上所述，在常規(guī)治療方法的基礎(chǔ)上加用乳糖酶輔助治療嬰幼兒輪狀病毒腸炎，療效可靠，在使用過(guò)程中未見明顯不良反應(yīng)，并且在治療過(guò)程中，也未改變嬰幼兒平常飲食，避免了由于換無(wú)乳糖奶粉而造成的拒乳、厭食，嘔吐等情況。但是值得注意的是，口服乳糖酶需超過(guò)3 d(72 h),其作用才能明顯顯現(xiàn)，此點(diǎn)需引起臨床重視，應(yīng)當(dāng)按照療程正規(guī)使用乳糖酶制劑。但本研究未能將維吾爾族與漢族病人進(jìn)行再一次分組，而不同民族因種族不同對(duì)藥物的敏感性可能存在一定差別，今后可繼續(xù)完成此項(xiàng)研究。