何 萍 蘇振新 秦川瓏 朱金芳

(1 廣西壯族自治區(qū)婦幼保健院藥劑科，南寧市 530002，電子郵箱：414521191@qq.com； 2 廣西橫縣婦幼保健院藥劑科，橫縣 530300；3 廣西南寧市第五人民醫(yī)院藥劑科，南寧市 530031)

反復(fù)呼吸道感染(recurrent respiratory tract infection，RRTI)是兒童常見(jiàn)感染性疾病，約占兒童呼吸道感染的30%，具有病情反復(fù)、纏綿難愈的特點(diǎn)，易導(dǎo)致哮喘、腎病及心肌炎等嚴(yán)重并發(fā)癥[1-2]。機(jī)體免疫功能紊亂是誘發(fā)兒童RRTI的主要原因[3]。目前，臨床上普遍使用抗生素類藥物治療兒童RRTI，雖可迅速改善癥狀，但無(wú)法糾正機(jī)體免疫功能，易導(dǎo)致呼吸道感染反復(fù)發(fā)作，遠(yuǎn)期療效并不理想。小兒豉翹清熱顆粒為中成藥制劑，具有解熱、抗炎、抗病毒、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫等多種功效[4]。本研究觀察小兒豉翹清熱顆粒聯(lián)合阿奇霉素治療兒童RRTI的臨床療效，并從免疫功能、炎癥反應(yīng)調(diào)節(jié)方面分析其作用機(jī)制，以期為兒童RRTI的治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年5月至2018年5月廣西壯族自治區(qū)婦幼保健院收治的100例RRTI患兒為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合兒童RRTI診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；(2)年齡1～14歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)對(duì)受試藥物過(guò)敏；(2)合并其他嚴(yán)重疾病；(3)肝腎功能異常；(4)1個(gè)月內(nèi)曾接受過(guò)免疫抑制劑、免疫球蛋白、激素或其他免疫調(diào)節(jié)治療；(5)免疫缺陷者。按隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為對(duì)照組和觀察組，每組50例。對(duì)照組男28例，女22例；年齡3～14(6.5±3.2)歲；病程12～72(48.2±11.4)h。觀察組男24例，女26例；年齡3～14(6.1±3.3)歲；病程12～72(49.0±10.8)h。兩組的性別、年齡、病程等臨床資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員審核批準(zhǔn)。患兒家長(zhǎng)或監(jiān)護(hù)人知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 兩組患兒均給予止咳、祛痰、平喘、退熱、糾正酸堿失衡和電解質(zhì)紊亂等對(duì)癥治療。對(duì)照組靜脈注射阿奇霉素(輝瑞制藥，批號(hào)：W15858)10 mg/(kg·d)，1次/d，3 d為1個(gè)療程。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合口服小兒豉翹清熱顆粒(濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批號(hào)：1703164)4 g/次，3次/d，3 d為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 炎癥因子：于治療前及治療3 d后采集患兒清晨空腹外周靜脈血5 mL，-4℃下3 000 r/min離心10 min，采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)檢測(cè)血清白細(xì)胞介素6(interleukin-6，IL-6)、C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)水平。

1.3.2 體液免疫指標(biāo)：于治療前及治療3 d后采集患兒清晨空腹外周靜脈血5 mL，-4℃下3 000 r/min離心10 min，采用免疫透射比濁法檢測(cè)IgA、IgG、IgM水平。

1.3.3 臨床癥狀消失時(shí)間：從首次給藥開(kāi)始，記錄患兒用藥后高熱、鼻塞、咳嗽及咽喉紅腫等各項(xiàng)臨床癥狀消失時(shí)間。

1.3.4 臨床療效：治療3 d后評(píng)價(jià)療效[6]。顯效：臨床癥狀體征完全消失，發(fā)病次數(shù)顯著減少，且病程縮短；有效：臨床癥狀體征基本消失，發(fā)病次數(shù)顯著減少，但病程無(wú)明顯變化；無(wú)效：臨床癥狀體征無(wú)改善，發(fā)病次數(shù)無(wú)減少?？傆行?[(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以(x±s)表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用例數(shù)和百分?jǐn)?shù)表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組炎癥因子水平比較 治療前，兩組IL-6、CRP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組IL-6、CRP水平均低治療前(P<0.05)，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較(x±s)

2.2 兩組體液免疫指標(biāo)比較 治療前，兩組IgA、IgG、IgM水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，對(duì)照組IgA、IgG、IgM水平與治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，觀察組IgA、IgG、IgM水平較治療前提高且高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后體液免疫指標(biāo)比較(x±s,g/L)

組別nIgM治療前治療后t值P值觀察組500.84±0.281.76±0.353.5230.018對(duì)照組500.87±0.410.95±0.390.1540.887 t值0.1683.428P值0.8750.020

2.3 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較 觀察組患兒各項(xiàng)臨床癥狀消失時(shí)間短于對(duì)照組(均P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組各項(xiàng)臨床癥狀消失時(shí)間比較(x±s，d)

2.4 兩組臨床療效比較 觀察組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組(u=2.649，P=0.008)。觀察組和對(duì)照組的治療總有效率分別為98.0%、86.0%，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組(χ2=4.891，P=0.027)。見(jiàn)表4。

表4 兩組臨床療效比較[n(%)]

3 討 論

RRTI的發(fā)生發(fā)展與機(jī)體免疫功能低下密切相關(guān)[7]。在發(fā)病初期，免疫功能降低為病原體入侵宿主、增殖創(chuàng)造了有利條件；在受到細(xì)菌、病毒等抗原刺激后，免疫功能紊亂所致的抗體分泌不足，使得病原體無(wú)法完全清除，進(jìn)而導(dǎo)致呼吸道感染反復(fù)發(fā)作[8]。陳小燕等[9]通過(guò)對(duì)比RRTI患兒與健康兒童血清免疫球蛋白水平發(fā)現(xiàn)，RRTI患兒血清IgA、IgG、IgM水平較健康兒童顯著降低(P<0.05)，提示RRTI患兒存在體液免疫功能紊亂現(xiàn)象。因此，增強(qiáng)體液免疫功能是兒童RRTI治療的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[10]。本組研究結(jié)果顯示，治療后對(duì)照組IgA、IgG、IgM水平與治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，提示阿奇霉素對(duì)RRTI患兒體液免疫功能低下的改善作用不明顯，這與曹虹等[11]研究結(jié)論一致。小兒豉翹清熱顆粒是由連翹、厚樸、淡豆豉、黃芩、半夏、柴胡等10多味中藥制備而成的中藥復(fù)方制劑?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，小兒豉翹清熱顆粒中淡豆豉所含異黃酮具有免疫調(diào)節(jié)作用，連翹所含連翹酚及甾醇化合物具有鎮(zhèn)痛作用，黃芩所含黃芩苷具有抗菌、抗病毒作用，半夏所含總生物堿及厚樸或含厚樸酚均可發(fā)揮抗炎作用[12-13]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組IgA、IgG、IgM水平較治療前提高且高于對(duì)照組(P<0.05)。提示小兒豉翹清熱顆粒聯(lián)合阿奇霉素治療RRTI患兒可顯著改善其體液免疫功能，提高機(jī)體的抗病能力，這對(duì)于治療兒童RRTI是十分有益的。

炎癥因子水平與RRTI患兒感染的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，檢測(cè)血清炎癥因子水平可客觀反映RRTI病情、評(píng)價(jià)治療效果[14]。IL-6是公認(rèn)的促炎因子，可誘導(dǎo)多種炎癥介質(zhì)合成與分泌，進(jìn)而介導(dǎo)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)。CRP作為急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，其血清表達(dá)水平可直接反映機(jī)體炎癥反應(yīng)程度。既往研究證實(shí)，RRTI患兒血清IL-6、CRP均呈現(xiàn)高表達(dá)，表明RRTI患兒機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)較為嚴(yán)重[15-16]。本研究結(jié)果顯示，治療后對(duì)照組和觀察組血清IL-6、CRP水平均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。提示小兒豉翹清熱顆粒聯(lián)合阿奇霉素治療可顯著抑制RRTI患兒的機(jī)體炎癥反應(yīng)，具有協(xié)同作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒各項(xiàng)臨床癥狀消失時(shí)間均短于對(duì)照組(均P<0.05)，且觀察組臨床療效、治療總有效率優(yōu)于或高于對(duì)照組(P<0.05)。提示小兒豉翹清熱顆粒聯(lián)合阿奇霉素治療兒童RRTI，可顯著改善臨床癥狀、提高臨床療效，其效果優(yōu)于單純阿奇霉素治療。分析其原因，可能與小兒豉翹清熱顆粒提高機(jī)體體液免疫功能、抑制機(jī)體炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)有關(guān)。

綜上所述，小兒豉翹清熱顆粒聯(lián)合阿奇霉素治療兒童RRTI，可顯著抑制炎癥反應(yīng)，提高機(jī)體免疫功能，改善臨床癥狀，其效果優(yōu)于單純阿奇霉素治療。