彭詩潔

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（PMO）是絕經(jīng)后女性普遍多見的疾病，也是發(fā)生脆性骨折的重要危險因素，其發(fā)病率約為25%～50%，在絕經(jīng)＞20年的女性中發(fā)病率可達到56%，嚴重損害中老年女性身心健康[1-2]。PMO的主要病因是絕經(jīng)后卵巢功能減退，雌激素分泌減少，使得機體內(nèi)分泌功能異常，雌激素替代療法雖然是防治PMO的有效方法，但長期應用可增加深靜脈血栓與生殖系統(tǒng)腫瘤等嚴重并發(fā)癥的發(fā)生風險，導致其臨床應用受到限制。研究表明，中藥葛根的主要成分葛根素具有雌激素樣活性，且毒副作用較少，因而在PMO防治方面存在巨大潛在價值[3-4]。本研究葛根素配合阿侖膦酸鈉治療PMO的臨床效果及其作用機制，旨在為臨床推廣應用提供參考。

1 資料與方法

1.1 病例資料 將2015年3月～2018年3月醫(yī)院收治的100例PMO患者作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分成兩組，各50例。A組年齡54～78（67.19±6.82） 歲 ； 體 質(zhì) 量 指 數(shù) （BMI）20.6～28.4（23.64±2.98）kg/m2；絕經(jīng)時間 6～31（14.53±4.92）年。B 組年 齡 52～79 （67.43±7.05） 歲 ，BMI 21.3～28.7（23.49±3.14）kg/m2；絕經(jīng)時間 8～29（14.27±4.65）年。 兩組年齡、絕經(jīng)時間、BMI等比較均無統(tǒng)計學差異 （P＞0.05）。納入標準：（1）符合《原發(fā)性骨質(zhì)疏松診治指南（2011）》中的相關(guān)診斷標準[5]，且經(jīng)骨密度（BMD）檢測證實；（2）年齡 40～80 歲，絕經(jīng)時間＞1 年；（3）患者與家屬知情且同意。排除準則：（1）伴嚴重系統(tǒng)性疾??；（2）伴其他原因所致繼發(fā)性骨質(zhì)疏松；（3）近3個月有手術(shù)史、骨折史或曾服用影響骨質(zhì)代謝的相關(guān)藥物；（4）過敏體質(zhì)或者無法耐受此次研究所用藥物；（5）治療期間未按醫(yī)囑服藥。

1.2 治療方法 所有患者明確診斷后，均囑患者合理飲食，并保持適量運動，同時予以碳酸鈣D3鈣片（惠氏制藥有限公司，國藥準字H10950029）口服，600 mg/次，1 次/d；阿侖膦酸鈉（福善美，石藥集團歐意藥業(yè)有限公司，國藥準字H10980109，10 mg）口服，10 mg/次，1次/d，療程均為6個月。A組在上述治療基礎上，加用葛根素注射液（湖南五洲通藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H20057609）400 mg，加入500 ml生理鹽水靜脈滴注，1次/d，療程1個月。

1.3 觀察指標 （1）臨床療效：于治療6個月時，根據(jù)患者的癥狀、BMD、體征進行臨床療效評估，顯效：腰背疼痛基本消失，功能活動恢復正常，BMD較治療前上升；有效：腰背疼痛明顯減輕，功能活動基本正常，BMD較治療前無明顯變化；無效：未達以上標準者。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）性激素和骨代謝指標：在治療前與治療6個月時，采患者空腹外周靜脈血，運用放射免疫法測量血清卵泡雌激素（FSH）、雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）水平；運用ELISA法測量血清骨鈣素（BGP）、Ⅰ型膠原交聯(lián)C末端肽（ICTP）、骨源性堿性磷酸酶（BALP）水平。 （3）BMD 檢測：在治療前與治療 6個月時，運用雙能X線學密度測量儀（美國Metri Ccan公司制造）測量股骨頸、腰椎 L2～4、與 Ward's 三角部位BMD。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS19.0統(tǒng)計軟件分析，計數(shù)資料以頻數(shù)和百分率表示，組間比較進行χ2檢驗，等級資料采用Wilcoxon秩和檢驗；計量資料以±s表示，符合正態(tài)分布者兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)不同時間比較采用配對樣本t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 A組治療總有效率顯著高于 B 組（P＜ 0.05，表 1）。

2.2 兩組治療前后性激素水平比較 治療6個月時，兩組 FSH、E2、LH 皆未見顯著變化（P＞ 0.05，表 2）。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.3 兩組治療前后骨代謝指標比較 治療6個月時，兩組血清ICTP、BALP、BGP水平皆明顯下降（P<0.05），且 A 組低于 B 組（P<0.05，表 3）。

2.4 兩組治療前后BMD比較 治療6個月時，兩組股骨頸、腰椎L2～4、Ward's三角BMD皆顯著升高（P<0.05），且 A 組高于 B 組（P<0.05，表 4）。

表4 兩組治療前后BMD比較（n=50）

3 討論

目前雌激素在PMO發(fā)病過程中的確切作用機理尚未完全明確，但雌激素在誘導骨質(zhì)疏松發(fā)生和用于骨質(zhì)疏松治療中的作用皆己得到確認，李微等[6]研究認為，雌激素通過與軟骨細胞、破骨細胞、成骨細胞上廣泛分布的雌激素受體（ER）結(jié)合，發(fā)揮調(diào)節(jié)骨代謝的作用，如促進成骨細胞增殖、分化及基質(zhì)蛋白合成；抑制破骨細胞成熟、骨吸收、分化等。

PMO是高轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松，其現(xiàn)階段治療方案可分成抑制破骨細胞功能及增強成骨作用兩個方面，阿侖膦酸鈉的作用機制為干擾成熟破骨細胞代謝并促進其凋亡，從而達到抑制破骨細胞功能，減少骨鈣吸收的目的，但其對成骨細胞沒有明顯的促進作用，因而抗骨質(zhì)疏松的效果較為有限[7]。葛根素是從葛根中提取的異黃酮類生物素，通過與ER結(jié)合發(fā)揮類雌激素樣作用，經(jīng)OPG/RANKL/RANK信號轉(zhuǎn)導通路影響骨細胞代謝和生物學行為，其對成骨細胞增殖及分化促進作用尤為顯著，從而有利于增加骨細胞數(shù)量和功能，促進骨基質(zhì)的形成、礦化及鈣化[9]。本研究結(jié)果顯示，A組總有效率達96.00%，臨床療效顯著優(yōu)于單用阿侖膦酸鈉治療的B組，表明葛根素可顯著提高阿侖膦酸鈉治療PMO的療效。

血清骨代謝指標水平變化對PMO診斷及療效評估具有重要參考價值，本研究所用BGP主要由成骨細胞合成與釋放，其血清水平升高一般認為是由骨形成速度增加所致，但在絕經(jīng)女性中則提示骨吸收速率減慢；BALP是成骨細胞表型標志物，可直接反映成骨細胞活性與骨質(zhì)中鈣鹽沉積情況，常在骨礦化障礙時分泌量增多；ICTP為骨重建過程中Ⅰ型膠原降解形成，是反映骨吸收速率的理想指標，其血清學水平升高表明骨量丟失增多、骨吸收速率增加及骨密度降低[10-12]。本研究顯示，運用葛根素聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療的PMO患者治療前后血清ICTP、BALP、BGP水平較治療前及B組明顯下降，且股骨頸、腰椎L2～4及Ward's三角BMD顯著升高，表明葛根素治療PMO有利于增加患者骨密度，改善骨質(zhì)代謝及降低骨轉(zhuǎn)換率。

雌激素是醫(yī)治PMO最佳理論選擇，但長期使用會造成機體性激素水平紊亂，并增加生殖系統(tǒng)惡性疾病的發(fā)生風險。葛根素具有雌激素樣活性，但并不改變血清E2水平，因此，基本不產(chǎn)生雌激素相關(guān)毒副反應[13]。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組治療后血清E2、LH、FSH水平皆未見顯著變化，表明葛根素治療PMO對患者的性激素分泌無顯著影響，藥物不良反應較少。

綜上所述，葛根素配合阿侖膦酸鈉治療PMO能明顯提高療效，改善骨質(zhì)代謝，增加骨密度，且不會引起性激素水平異常，具有良好的臨床效果與安全性。