曾彬，李加雄，楊爽

（廣東省深圳市龍崗區(qū)第二人民醫(yī)院 消化內(nèi)科，廣東 深圳 518112）

目前，幽門螺桿菌（Helicobcterpylori,Hp）已被證實(shí)為是慢性胃炎、消化性潰瘍等胃腸道疾病的主要致病菌。Hp感染在臨床上十分常見，調(diào)查資料顯示50%以上的人群都存在Hp感染，而發(fā)展中國家的這一比例更高達(dá)90%[1]。最初，標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法、含鉍劑四聯(lián)療法以及序貫療法是臨床治療Hp感染消化性潰瘍及慢性胃炎的常用手段，但隨著Hp耐藥性的增加，常規(guī)三聯(lián)療法、序貫療法的Hp根除率不斷下降，難以獲得理想的治療效果，臨床多采用含鉍劑四聯(lián)療法治療，但其不良反應(yīng)較多，且治療費(fèi)用較高[2]。近期有研究發(fā)現(xiàn)微生態(tài)制劑對(duì)Hp有較強(qiáng)的滅活與抑制作用，本院應(yīng)用微生態(tài)制劑結(jié)合含鉍劑四聯(lián)療法治療幽門螺旋桿菌感染取得較為滿意的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)抽取2017年8月- 2018年11月在本院門診就診或住院，因上消化道癥狀而接受胃鏡檢查確診為慢性胃炎或消化性潰瘍，并存在Hp感染，接受Hp根除治療的120例患者為研究對(duì)象。使用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組：對(duì)照組男32例、女28例；平均年齡（40.2±10.4）歲，病程3個(gè)月～34個(gè)月，平均（6.7±2.4）月，其中慢性胃炎35例，消化性潰瘍25例 ；觀察組男33例、女27 例；平均年齡（38.8±11.5）歲，病程3個(gè)月～35個(gè)月，平均（7.1±2.6）月，慢性胃炎37例，消化性潰瘍23例。①納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)胃鏡檢查證實(shí)；18～60歲；無Hp根除治療史；13 C呼氣試驗(yàn)與快速尿素酶試驗(yàn)均證實(shí)存在Hp感染；檢查前4周未使用質(zhì)子泵抑制劑、H2受體拮抗劑、鉍劑，檢查前4周未使用抗生素。②排除標(biāo)準(zhǔn)：近期接受過胃腸手術(shù)治療者；合并惡性腫瘤疾病者；近期使用過糖皮質(zhì)激素、抗生素、抑酸劑者；藥物過敏者；肝腎或心臟功能障礙者。在一般情況比較中，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理協(xié)會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬對(duì)本次研究知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

對(duì)照組應(yīng)用枸櫞酸鉍鉀（江蘇濟(jì)川制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20043059，0.3 g/粒）0.6 g，埃索美拉唑20 mg，阿莫西林（成都力思特制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20023204,0.25 g/粒）1 g，呋喃唑酮0.1 g，均每日兩次口服。觀察組：在上述治療基礎(chǔ)上，應(yīng)用雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片（國藥準(zhǔn)字S19980004，內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司，0.5 g/片）2片，每日3次口服。所有抗生素飯后口服，鉍劑飯前半小時(shí)口服。Hp感染者均于入院3 d內(nèi)開始服藥，持續(xù)治療14 d；消化性潰瘍患者Hp根除治療后繼續(xù)抗?jié)冎委熞化煶?，使用埃索美拉唑片?0 mg/次，1次/日，早餐前口服，治療期間至再次復(fù)查前均不予應(yīng)用其他藥物。

1.3 觀察指標(biāo)

①治療結(jié)束（消化性潰瘍患者完成抗?jié)冎委熀螅┩Ｋ?周后，于晨起空腹?fàn)顟B(tài)下或進(jìn)食2 h后復(fù)查13 C呼氣試驗(yàn)，檢查結(jié)果為陰性則說明成功根除Hp。陰性例數(shù)/總例數(shù)×100%=Hp根除率。②分別于治療前、治療結(jié)束4周采用羅馬III標(biāo)準(zhǔn)[3]對(duì)患者噯氣、上腹部疼痛不適、惡心、嘔吐、飯后飽脹、反酸、胃部灼燒及食欲不振等臨床癥狀進(jìn)行量化評(píng)分，對(duì)比兩組患者治療前后的消化道癥狀變化情況。③觀察患者用藥后有無不良反應(yīng)（口腔異味、腸鳴、腹痛、腹瀉、便秘、惡心、嘔吐、頭暈、頭痛、皮疹及可能出現(xiàn)的其他不良反應(yīng)事件）。④分別于治療前、治療結(jié)束后行實(shí)驗(yàn)室大便涂片鏡檢，觀察并比較兩組患者治療前后菌群失調(diào)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行處理分析，計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較行t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組Hp根除情況對(duì)比

觀察組慢性胃炎、消化性潰瘍的Hp根除率分別為93.9%、88.9%，略高于對(duì)照組，但兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組Hp根除情況對(duì)比 %

2.2 兩組患者治療前后臨床癥狀評(píng)分比較

治療前兩組患者臨床癥狀評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后與治療前比，兩組臨床癥狀評(píng)分均有顯著降低（P＜0.05）。治療后臨床癥狀評(píng)分比較觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后臨床癥狀評(píng)分對(duì)比 （，分）

表2 兩組治療前后臨床癥狀評(píng)分對(duì)比 （，分）

組別 例數(shù) 治療前 治療后 t值 P值對(duì)照組 60 6.68±0.72 2.32±0.38 41.483 0.000觀察組 60 6.70±0.64 1.05±0.28 62.649 0.000 t值 0.161 20.841 P值 0.873 0.000

2.3 兩組不良反應(yīng)情況對(duì)比

兩組不良反應(yīng)情況比較，觀察組發(fā)生率5.00%，較對(duì)照組（23.33%）顯著降低（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例

2.4 菌群失調(diào)情況

兩組患者治療前大便涂片鏡檢均無菌群失調(diào)情況出現(xiàn)。治療后，對(duì)照組發(fā)生菌群失調(diào)23例，發(fā)生率為38.33%；觀察組發(fā)生菌群失調(diào)5例，發(fā)生率為8.33%；組間比較，觀察組菌群失調(diào)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=15.093，P=0.000）。

3 討論

早在19世紀(jì)90年代，世界衛(wèi)生組織就將幽門螺桿菌列入了一級(jí)致癌原之列。Hp感染不僅是消化性潰瘍、慢性胃炎的主要致病原，同時(shí)也是胃癌的重要誘因，所以有效根除Hp是治愈消化道疾病、緩解臨床癥狀、預(yù)防疾病癌變的關(guān)鍵[4]。

標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法是根除Hp的傳統(tǒng)手段，但隨著近年來細(xì)菌耐藥性的持續(xù)增強(qiáng)，標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法的Hp根除率呈現(xiàn)明顯的下降趨勢。有文獻(xiàn)報(bào)道顯示[5]，標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法的Hp根除率僅為72%，未能達(dá)到理想的Hp根除治療方案要求（Hp根除率 ≥90%）。國外有研究顯示，與標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法相比，含鉍劑四聯(lián)療法的Hp根除率明顯更高，提示鉍劑在Hp清除過程中可能發(fā)揮著類似催化劑的作用。截止目前，還未見Hp對(duì)鉍劑產(chǎn)生耐藥性的研究報(bào)道，并且還有研究發(fā)現(xiàn)鉍劑有助于降低Hp對(duì)抗生素的耐藥性，同時(shí)其與抗生素聯(lián)用還能發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)[6-7]。《全國第四次Hp感染處理共識(shí)報(bào)告》[8]建議將含鉍劑四聯(lián)療法作為Hp一線治療方案，以減少繼發(fā)耐藥，提高Hp根除率。但另一方面，含鉍劑四聯(lián)療法雖對(duì)Hp根除效果顯著，其用藥期間較易出現(xiàn)口腔異味、惡心嘔吐、便秘腹瀉及食欲減退等不良反應(yīng)。

微生態(tài)制劑包括合生元、益生元和益生菌3類，其中益生菌是通過調(diào)節(jié)腸道菌群平衡而改善機(jī)體生理機(jī)能的一群細(xì)菌。益生菌種類主要有酵母菌、乳桿菌及雙歧桿菌等，這類細(xì)菌的抗菌譜較廣，抗菌活性較強(qiáng)，能夠在增加腸道有益細(xì)菌數(shù)量、增強(qiáng)有益細(xì)菌活性的同時(shí)，抑制胃黏膜上皮中的Hp定植生長，控制Hp感染引起的免疫及炎癥反應(yīng)，發(fā)揮胃黏膜保護(hù)作用。雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片為益生菌活菌制劑，主要益生菌類型有腸球菌、嗜酸乳桿菌和雙歧桿菌，這3種益生菌可分別作用于消化道各個(gè)部位，抑制腸道細(xì)菌。與此同時(shí)，這3種益生菌還能夠?qū)τ泻闹掳┪镔|(zhì)、內(nèi)毒素分泌加以抑制，加快有害物質(zhì)降解，調(diào)節(jié)腸道菌群，從而使消化道系統(tǒng)處于微生態(tài)平衡狀態(tài)[9-10]。人體胃內(nèi)部有著大量的嗜酸乳桿菌，其能在酸性環(huán)境下生存，對(duì)Hp的增殖加以抑制。國內(nèi)有文獻(xiàn)報(bào)道[11]，在使用抗生素時(shí)加用益生菌，能夠有效減輕藥物不良反應(yīng)，提高患者的治療依從性，并且對(duì)于抗生素耐藥的Hp，在加用益生菌后會(huì)增加HP對(duì)抗生素的敏感性。本次研究結(jié)果顯示，微生態(tài)制劑結(jié)合含鉍劑四聯(lián)療法對(duì)于Hp根除率達(dá)到91.6%，雖較單純含鉍劑四聯(lián)療法有所升高，但限于樣本數(shù)量，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），此外，采用微生態(tài)制劑結(jié)合含鉍劑四聯(lián)療法的患者臨床癥狀評(píng)分、不良反應(yīng)發(fā)生率、菌群失調(diào)發(fā)生率均顯著降低，表明其微生態(tài)制劑的使用能夠有效減輕抗生素不良反應(yīng)，同時(shí)緩解患者的臨床癥狀，改善患者的生活質(zhì)量。

綜上所述，微生態(tài)制劑結(jié)合含鉍劑四聯(lián)療法對(duì)于幽門螺旋桿菌感染患者療效顯著，同時(shí)，可有效減少不良反應(yīng)，值得在臨床上推廣應(yīng)用。但臨床對(duì)于微生態(tài)制劑的使用仍存在爭議，如《多倫多成人根除幽門螺桿菌感染共識(shí)》[12]明確指出，不推薦以減輕不良反應(yīng)或提高根除率的目的，在Hp根除治療中加用益生菌，因此，尚需大樣本研究進(jìn)一步論證。