楊雪圓 閆小寧 蔡宛靈

【摘 要】目的：歸納分析近18年間硬皮病中醫(yī)常用方，尋找中藥治療硬皮病的辨證用藥規(guī)律。方法：收集中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）、萬(wàn)方（WanFang）、維普（VIP）等數(shù)據(jù)庫(kù)中2000年1月至2018年10月單一中藥內(nèi)服治療硬皮病的文獻(xiàn)，排除其他聯(lián)合內(nèi)服及外用藥物，有具體的用藥、療效、療程、例數(shù)記載。將收集的數(shù)據(jù)制成Excel表格并進(jìn)行分析得出結(jié)論。結(jié)果：41篇文獻(xiàn)所載用藥共治療硬皮病患者350例，用藥頻次以黃芪、桂枝、當(dāng)歸為主，性味多辛、甘、溫。結(jié)論：硬皮病的主要中醫(yī)證型歸納為陽(yáng)虛寒凝證、肺脾氣虛證、陽(yáng)虛血瘀證、痰瘀阻絡(luò)證。用藥多為活血化瘀、補(bǔ)虛、溫陽(yáng)、通絡(luò)之品，并注重五臟的調(diào)治。

【關(guān)鍵詞】 硬皮病；中藥；用藥規(guī)律；證型；文獻(xiàn)研究

【ABSTRACT】Objective：To summarize and analyze average prescriptions for scleroderma in recent 18 years in order to find out the rules of syndrome differentiation and medication for scleroderma treated by Traditional Chinese Medicine（TCM）.Methods：Literatures on scleroderma treated only with Chinese medicine from January 2000 to October 2018 in CNKI，WanFang and VIP were retrieved with specific medication，curative effect，course of treatment and number of cases recorded，excluding combined treatment.The collected data were made into excel tables and analysis was used to draw conclusions.Results：A total of 350 scleroderma patients were treated with drugs in 41 literatures.Medicines with high frequency of medication were mainly Huangqi [Astragalus membranaceus（Fisch.）Bunge.]，Guizhi（CassiaTwig），and Danggui（Angelica sinensis），being pungent and weet in flavor and and warm in nature.Conclusion：The main TCM syndromes of scleroderma are yang deficiency and cold coagulation，lung and spleen deficiency，yang deficiency and blood stasis，phlegm and blood stasis obstructing collaterals.Most of the medicines are for promoting blood circulation and removing blood stasis，tonifying deficiency，warming yang and dredging collaterals，and attention is paid to the regulation of the five Zang organs.

【Keywords】 scleroderma；Traditional Chinese Medicine；rules of medication；syndrome type；literature research

硬皮病是一種皮膚和內(nèi)臟膠原纖維進(jìn)行性硬化的慢性結(jié)締組織病，多發(fā)于中青年女性。據(jù)病情可分為局限性和系統(tǒng)性兩種。局限性硬皮病以斑塊狀和線狀多見，主要累及皮膚，一般無(wú)自覺癥狀；系統(tǒng)性硬皮病早期多伴有雷諾現(xiàn)象，后期多累及內(nèi)臟病變（心、腎、肺、胃等），甚至死亡[1]。硬皮病病因不清，西醫(yī)學(xué)認(rèn)為與個(gè)體遺傳、環(huán)境因素，機(jī)體免疫異常，成纖維細(xì)胞及膠原合成異常和微血管損傷等因素密切相關(guān)[2]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，硬皮病的病機(jī)是本虛標(biāo)實(shí)，虛為心、脾、腎陽(yáng)虛，實(shí)為氣滯、痰濁、瘀血互結(jié)。痰、瘀阻于絡(luò)脈、肌膚、臟腑，致氣血不能正常運(yùn)行是病機(jī)關(guān)鍵，而虛、滯、痰、瘀是造成這一結(jié)果的重要因素。硬皮病患者的臨床癥狀有四肢不溫，指端青紫，皮膚硬化板結(jié)，萎縮，精神倦怠，抑郁，腰膝酸軟無(wú)力，便溏，舌淡暗或有瘀斑、苔白膩，脈沉細(xì)或澀。合并內(nèi)臟損害者可有嘔吐、吞咽困難、咳喘痰多、呼吸困難等癥狀[3]。西醫(yī)學(xué)治療硬皮病主要包括血管擴(kuò)張劑、免疫調(diào)節(jié)劑、生物制劑等。除此，還有自體或同種異體造血干細(xì)胞移植、靶向治療、Rho激酶抑制劑、抗纖維化等新型療法，但大都缺乏循證醫(yī)學(xué)證據(jù)[4-5]。中醫(yī)學(xué)在許多皮膚疑難雜病上有獨(dú)特的治療方法，且能依據(jù)患者病證隨證加減，迎合了各類患者的需求。筆者通過(guò)文獻(xiàn)研究各醫(yī)家治療硬皮病的用藥特點(diǎn)，以期為臨床治療硬皮病和研發(fā)新藥添上一己之力。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)來(lái)源 數(shù)據(jù)來(lái)源于2000年1月至2018年10月中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）、維普（VIP）、萬(wàn)方（WanFang）等數(shù)據(jù)庫(kù)，以“硬皮病”為關(guān)鍵詞，以“中醫(yī)”“中藥”為主題詞，在全部文獻(xiàn)范圍內(nèi)檢索，重復(fù)文獻(xiàn)除外。綜上選出符合條件的文獻(xiàn)41篇，含25篇中醫(yī)臨床經(jīng)驗(yàn)方，總結(jié)出治療硬皮病的中藥共135味，有顯著療效的中藥方共28首。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①治療方法為單一中藥內(nèi)服，排除其他聯(lián)合內(nèi)服及外用藥物；②有明確的治療例數(shù)、療效及療程記錄；③有確切的治療藥物記錄。

1.3 數(shù)據(jù)處理方法 建立治療硬皮病單一中藥內(nèi)服方數(shù)據(jù)庫(kù)，并采用Excel 2010軟件對(duì)中藥頻數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，得出治療硬皮病中藥使用頻次，藥物歸經(jīng)及藥物性味。

1.4 藥名與證型統(tǒng)一規(guī)范化 參考《中藥學(xué)》[6]將藥品命名統(tǒng)一規(guī)范化：如“炙甘草”“生甘草”統(tǒng)一為“甘草”；“鹿角膠”“鹿角霜”統(tǒng)一為“鹿角霜”等；拆分簡(jiǎn)寫的藥品，如“赤白芍”為“赤芍”和“白芍”；“二地”為“生地黃”和“熟地黃”等。藥品性味、歸經(jīng)亦同。依據(jù)《中醫(yī)證候鑒別診斷學(xué)》[7]參考具體病案，按中醫(yī)“理、法、方、藥”一致性的原則，將41篇文獻(xiàn)中診治硬皮病的相關(guān)術(shù)語(yǔ)進(jìn)行規(guī)范化處理[8]，如“脾腎陽(yáng)虛證”“寒凝經(jīng)脈證”統(tǒng)一為“陽(yáng)虛寒凝證”，“氣血不足兼血瘀證”統(tǒng)一為“血虛兼血瘀證”，“肺脾不足證”“肺脾兩虛證”統(tǒng)一為“肺脾氣虛證”等。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料 通過(guò)本次檢索的文獻(xiàn)得出，2000年至2010年應(yīng)用單一中藥內(nèi)服治療硬皮病臨床經(jīng)驗(yàn)類文章共8篇，2011年至2018年此類文獻(xiàn)為17篇，反映出近年來(lái)報(bào)道中醫(yī)臨床經(jīng)驗(yàn)方的文獻(xiàn)呈上升趨勢(shì)，說(shuō)明中醫(yī)對(duì)硬皮病的探究及臨床診治經(jīng)驗(yàn)正逐步深化。見表1。

2.2 藥物使用頻數(shù)分析 在135味治療硬皮病中藥中，使用頻數(shù)在5以上的有36味，使用頻數(shù)前7味的分別是黃芪、桂枝、當(dāng)歸、甘草、熟地黃、丹參、白芍。見表2。

2.3 治療結(jié)果分析 41篇文獻(xiàn)中共治療硬皮病患者350例，其中療程0.5～2年，平均療程1年余。痊愈86例（肺脾氣虛證3例，陽(yáng)虛血瘀證20例，陽(yáng)虛寒凝證52例，痰瘀阻絡(luò)證1例，血虛兼血瘀證10例），占23.03%；顯效123例（陽(yáng)虛寒凝證108例，陽(yáng)虛血瘀證11例，血虛兼血瘀證4例），占35.86%；好轉(zhuǎn)105例（肺腎陰虛證1例，陽(yáng)虛寒凝證64例，陽(yáng)虛血瘀證30例，血虛兼血瘀證7例，肺脾氣虛證1例，痰瘀阻絡(luò)證1例，氣虛血熱1例），占30.61%；無(wú)效36例（陽(yáng)虛寒凝證24例，陽(yáng)虛血瘀證8例，血虛兼血瘀證4例），占10.50%。

2.4 內(nèi)服方劑歸納 治療硬皮病中藥方共28首，分別是六味地黃湯、玉屏風(fēng)散、桃紅四物湯、溫陽(yáng)通絡(luò)湯、二仙湯、消瘰丸、三黃固本湯、麻黃細(xì)辛附子湯、軟皮固本湯、陽(yáng)和湯、當(dāng)歸四逆湯、圣愈湯、四君子湯、附子湯、獨(dú)活寄生湯、補(bǔ)肺湯、補(bǔ)中益氣湯、軟皮湯、麻黃補(bǔ)陽(yáng)還五湯、葛根湯、活血蠲痹湯、皮痹方、壯陽(yáng)活血湯、通痹和絡(luò)湯、四妙勇安湯、麻黃湯、當(dāng)歸補(bǔ)血湯、牽正散等。其中當(dāng)歸四逆湯、陽(yáng)和湯、桃紅四物湯、溫陽(yáng)通絡(luò)湯加減使用頻率較多，為治療硬皮病陽(yáng)虛寒凝、陽(yáng)虛血瘀、痰瘀阻絡(luò)等證的主要方劑。此4首方劑的君藥分別是當(dāng)歸、桂枝、熟地黃、鹿角霜、桃仁、紅花，性味為辛、甘、溫。

2.5 藥物歸經(jīng)分析 36味治療硬皮病藥物歸經(jīng)排布表中，歸肝經(jīng)藥20味，歸脾經(jīng)藥17味，歸心經(jīng)藥16味，歸腎經(jīng)藥14味，歸肺經(jīng)藥13味。36味藥物歸經(jīng)主要以肝經(jīng)為主，其次是脾、心、腎、肺經(jīng)，中醫(yī)治療硬皮病遵循五臟調(diào)治的原則，采取個(gè)體化治療方案（以藥物計(jì)算，一味藥物多個(gè)歸經(jīng)各記1次）。見圖1。

3 討 論

硬皮病屬中醫(yī)學(xué)“皮痹”范疇?！毒霸廊珪吩疲骸氨哉?，閉也，以氣血為邪所閉，不得通行而病也?！薄端貑?wèn)·痹論篇》曰：“風(fēng)寒濕三氣雜至，合而為痹也……五臟皆有合，病久而不去者，內(nèi)舍于其合也。故骨痹不已，復(fù)感于邪，內(nèi)舍于腎……肌痹不已，復(fù)感于邪，內(nèi)舍于脾；皮痹不已，復(fù)感于邪，內(nèi)舍于肺，諸痹不已，亦益內(nèi)也?！逼浒l(fā)病與肺、脾、腎三臟密切相關(guān)，而風(fēng)、寒、濕、瘀又貫穿疾病的始終，屬本虛標(biāo)實(shí)之證[9-10]。由上述藥物使用頻率及證型結(jié)果看，肺脾氣虛型，應(yīng)以補(bǔ)益肺脾為主，黃芪補(bǔ)氣升陽(yáng)、行滯通痹，配以黨參健脾益肺、養(yǎng)血生津，輔助白術(shù)、山藥、甘草、大棗補(bǔ)肺脾之氣；陽(yáng)虛寒凝型，應(yīng)以溫陽(yáng)通脈為主，鹿角霜溫腎助陽(yáng)，佐以淫羊藿、仙茅加強(qiáng)溫腎陽(yáng)功效，配以當(dāng)歸四逆湯溫經(jīng)散寒，養(yǎng)血通脈；陽(yáng)虛血瘀型，應(yīng)以溫腎陽(yáng)、活血化瘀為主，當(dāng)歸補(bǔ)血活血，熟地黃滋陰補(bǔ)血、益精填髓，方用加味陽(yáng)和湯合桃紅四物湯化裁；痰瘀阻絡(luò)型，應(yīng)以祛瘀化痰為主，赤芍清熱涼血、活血祛瘀，配以紅花活血通絡(luò)、祛瘀止痛，丹參活血調(diào)經(jīng)、清心安神，桃仁活血祛瘀等。

中藥藥理研究證實(shí)，積雪草、丹參、紅花、赤芍和茜草水提取物能夠抑制系統(tǒng)性硬皮病成纖維細(xì)胞增殖，不同程度地抑制Ⅰ、Ⅲ型膠原mRNA的表達(dá)，具有一定的抗纖維化作用[11-13]；百合和山慈菇含秋水仙堿，能抑制膠原形成；鹿茸、淫羊藿等補(bǔ)腎藥有提高體內(nèi)皮質(zhì)激素水平的作用；黃芪、生地黃、制首烏等有免疫調(diào)節(jié)作用，可用于硬皮病辨證治療[14]。此外，也可與外治法配合以增強(qiáng)療效。

4 存在的問(wèn)題

41篇文獻(xiàn)中，療程在半年以內(nèi)的有7篇。硬皮病為慢性疑難雜病，療程太短難以取得滿意的效果。根據(jù)臨床觀察及41篇文獻(xiàn)的統(tǒng)計(jì)分析情況看，療程以不短于1年為宜，系統(tǒng)性硬皮病還應(yīng)適當(dāng)延長(zhǎng)療程，以確保療效。硬皮病消退或痊愈后可以將有效的方藥制成丸劑繼續(xù)服用一段時(shí)間鞏固治療。此外，41篇文獻(xiàn)中雖然總體治愈率、有效率較高，但缺乏統(tǒng)一辨證施治標(biāo)準(zhǔn)，某些研究設(shè)計(jì)缺乏嚴(yán)謹(jǐn)性，研究指標(biāo)偏單一，缺乏大樣本、標(biāo)準(zhǔn)化、多中心、多因素循證醫(yī)學(xué)的評(píng)價(jià)。且臨床經(jīng)驗(yàn)類及臨床案例類文獻(xiàn)居多，實(shí)驗(yàn)類和前瞻性研究類文獻(xiàn)偏少。

5 小 結(jié)

綜上所述，中醫(yī)藥治療硬皮病優(yōu)勢(shì)明顯，具有良好的前景。臨床上治療硬皮病應(yīng)病證統(tǒng)一，在探尋本病證型特點(diǎn)、確立證型標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上制定治則治法，并結(jié)合西醫(yī)學(xué)的觀點(diǎn)，借鑒現(xiàn)代中藥藥理學(xué)成果，加入具有抗纖維化、抗血管炎、調(diào)節(jié)免疫、提高體內(nèi)激素水平作用的中藥，組方配藥，使得藥力夠強(qiáng)、不良反應(yīng)小、能長(zhǎng)期給藥，可適當(dāng)配合外治法，且醫(yī)生要加強(qiáng)對(duì)患者的心理教育，這樣才能提高療效[15-16]。如何找到療效更為確切且得到廣泛認(rèn)可的中醫(yī)藥治療硬皮病的方法是我們今后共同努力的方向之一。

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收稿日期：2018-12-10；修回日期：2019-01-15