馬明梅 吉桂芳 冶秀蘭

[摘要] 目的 探討匹多莫德治療兒科呼吸系統(tǒng)反復(fù)感染患兒的臨床療效。 方法 本文選擇我院兒科于2015年9月～2017年9月收治的378例患者隨機(jī)分為觀察組（n=189）和對(duì)照組（n=189）。兩組均進(jìn)行常規(guī)基礎(chǔ)治療，對(duì)照組采用布地奈德霧化吸入，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合匹多莫德治療。觀察比較兩組患兒臨床療效，退熱、咳嗽、扁桃體腫大及肺部啰音等臨床癥狀消失時(shí)間，再感染次數(shù)及再感染持續(xù)時(shí)間。 結(jié)果 觀察組有效率為95.77%，明顯高于對(duì)照組的81.48%，兩組臨床效果比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-9.792，P=0.000）。觀察組退熱時(shí)間為（2.48±0.73）d，咳嗽消失時(shí)間（4.05±1.02）d，扁桃體腫大消失時(shí)間（2.89±0.97）d，肺部啰音消失時(shí)間（4.30±1.21）d，均明顯低于對(duì)照組（t=-15.275，P=0.000;t=-18.686，P=0.000;t=-18.689，P=0.000;t=-17.903，P=0.000）;觀察組再感染次數(shù)（1.97±0.26）次，再感染持續(xù)時(shí)間（2.83±0.70）d，均明顯低于對(duì)照組的（5.12±1.45）次和（7.69±2.04）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-29.397，P=0.000;t=-30.979，P=0.000）。 結(jié)論 匹多莫德治療兒科呼吸系統(tǒng)反復(fù)感染臨床療效顯著，可有效減少臨床相關(guān)癥狀消失時(shí)間，降低再感染發(fā)生率，提高患兒免疫功能，值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 匹多莫德;兒科;呼吸系統(tǒng)反復(fù)感染;免疫功能

[中圖分類(lèi)號(hào)] R725.6 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1673-9701（2019）08-0105-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of pidotimod in the treatment of children with pediatric repeated respiratory infections. Methods A total of 378 patients admitted in the department of pediatrics of our hospital from September 2015 to September 2017 were randomly divided into the observation group（n=189） and the control group （n=189）. Routine basic treatment was performed in both groups. The control group was inhaled with budesonide， and the observation group was treated with pidotimod on the basis of the treatment in the control group. The clinical efficacy， the time of disappearance of clinical symptoms such as fever， cough， tonsil enlargement and lung vocalization， the number of reinfections and the duration of reinfection between the two groups were observed and compared. Results The effective rate of the observation group was 95.77%， which was significantly higher than that of the control group （81.48%）， the difference of the clinical effect between the two groups was statistically significant（Z=-9.792， P=0.000）. The antipyretic time of the observation group was （2.48±0.73）d， the disappearance time of cough was （4.05±1.02）d， the disappearance time of tonsil enlargement was （2.89±0.97）d， and the disappearance time of lung arpeggio was （4.30±1.21d）， which were significantly lower than those of the control group（t=-15.275，P=0.000; t=-18.686，P=0.000; t=-18.689，P=0.000; t=-17.903，P=0.000）. The number of reinfections was （1.97±0.26）， and the duration of reinfection was （2.83±0.70）d in the observation group， which was significantly lower than the（5.12±1.45） and （7.69±2.04）d of the control group （t=-29.397，P=0.000;t=-30.979，P=0.000）. Conclusion Pidotimod has a significant clinical effect in the treatment of pediatric respiratory system repeated infections. It can effectively reduce the disappearance time of clinically relevant symptoms， reduce the incidence of reinfection， and improve the immune function of children. It is worthy of popularization and application.

[Key words] Pidotimod; Pediatrics; Repeated respiratory infection; Immune function

呼吸系統(tǒng)反復(fù)感染是兒科常見(jiàn)疾病，發(fā)病率高達(dá)20%，好發(fā)年齡為6歲以下;反復(fù)感染原因主要與患兒年齡較小、機(jī)體免疫系統(tǒng)及各臟器組織均未發(fā)育成熟、空氣污染等多種因素有關(guān)[1]。該病的發(fā)生多由細(xì)菌及病毒引起，反復(fù)發(fā)作，遷延不愈;患兒臨床中以發(fā)熱、流涕、鼻塞、頭痛、咳嗽等為主要特點(diǎn)，嚴(yán)重者出現(xiàn)變態(tài)反應(yīng)、損害心臟等，嚴(yán)重影響患兒身心健康發(fā)展[2，3]。因此，早診斷、早治療具有重要的臨床意義。

對(duì)于兒科呼吸系統(tǒng)反復(fù)感染的治療，以常規(guī)吸氧、化痰、止咳及抗感染等對(duì)癥治療為主，可有效緩解患兒臨床癥狀，改善病情[4]。但是，抗菌藥物的長(zhǎng)期使用，必然出現(xiàn)細(xì)菌耐藥性及不良反應(yīng)增多等問(wèn)題，增加治療難度，病情反復(fù)發(fā)作，影響臨床治療效果及患兒機(jī)體恢復(fù)，且病情容易反復(fù)發(fā)作，不能有效提高患兒機(jī)體免疫能力[5]。近年來(lái)，匹多莫德作為一種免疫調(diào)節(jié)劑，憑借其副作用小等優(yōu)點(diǎn)，在臨床治療中被廣泛關(guān)注，可有效預(yù)防感染，緩解疾病嚴(yán)重程度[6]。我院兒科于2015年9月～2017年9月共收治呼吸系統(tǒng)反復(fù)感染患兒378例，采用匹多莫德進(jìn)行治療，旨在為此類(lèi)患兒的臨床治療提供科學(xué)理論依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選自2015年9月～2017年9月于我院兒科就診的378例呼吸系統(tǒng)反復(fù)感染患兒，所有患兒采用隨機(jī)數(shù)字法按1∶1比例隨機(jī)分為觀察組（n=189）與對(duì)照組（n=189）。觀察組，男103例，女86例;年齡3～6歲，平均（4.75±1.02）歲;病程7～18個(gè)月，平均（12.04±1.33）個(gè)月;呼吸系統(tǒng)感染次數(shù)6～11次，平均（8.39±1.26）次;支氣管肺炎71例，肺部哮鳴音69例，變異性哮喘49例。對(duì)照組，男98例，女91例;年齡3～6歲，平均（4.82±1.13）歲;病程8～16個(gè)月，平均（12.15±1.28）個(gè)月;呼吸系統(tǒng)感染次數(shù)6～10次，平均（8.24±1.35）次;支氣管肺炎69例，肺部哮鳴音67例，變異性哮喘53例。兩組患兒性別、年齡、病程、呼吸系統(tǒng)感染次數(shù)和原發(fā)疾病因素等比較，均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《兒科學(xué)》關(guān)于兒科呼吸系統(tǒng)反復(fù)感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，以發(fā)熱、鼻塞、咳嗽、喘息、呼吸急促等為主要表現(xiàn)，經(jīng)X線(xiàn)及聽(tīng)診確診;②反復(fù)呼吸系統(tǒng)感染>6個(gè)月;③年齡≤6歲;④所有患兒家屬均知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①首次患病的患兒;②合并先天性免疫缺陷疾病、先天性心臟病、先天性支氣管炎或其他呼吸系統(tǒng)疾病患兒;③合并血液疾病、凝血功能障礙患兒;④近1個(gè)月使用免疫抑制劑的患兒;⑤患嚴(yán)重腦、心、肝、腎等重要臟器功能障礙患兒。

1.3 治療方法

兩組患兒均給予吸氧、止咳、化痰及鎮(zhèn)靜等常規(guī)治療，根據(jù)患兒藥敏試驗(yàn)結(jié)果給予具體的抗菌藥物抗感染治療;0.5 mg布地奈德（Budesonide Suspension for Inhalation，注冊(cè)證號(hào)H20090902，規(guī)格2 mL：0.5 mg）混合于2 mL生理鹽水霧化吸入，2次/d。觀察組在此基礎(chǔ)上加用匹多莫德（江蘇吳中醫(yī)藥集團(tuán)有限公司蘇州制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030463，規(guī)格10 mL：0.4 g）口服，初始劑量400 mg/次，2次/d;2周后400 mg/次，1次/d。兩組均連續(xù)治療2個(gè)月。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

（1）比較兩組患兒臨床療效[8]。①顯效：患兒發(fā)熱、咳嗽等臨床癥狀基本消失，生命體征正常，隨訪(fǎng)1年未再發(fā)生感染;②有效：患兒發(fā)熱、咳嗽等臨床癥狀有所改善，隨訪(fǎng)1年再感染次數(shù)≤3次;③無(wú)效：臨床癥狀、生命體征無(wú)好轉(zhuǎn)甚至加重。（2）觀察比較兩組患兒退熱、咳嗽、扁桃體腫大及肺部啰音等臨床癥狀消失時(shí)間。（3）觀察比較兩組患兒再感染次數(shù)及再感染持續(xù)時(shí)間。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料符合正態(tài)分布采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，若非正態(tài)分布，采用中位數(shù)（25%百分位數(shù)，75%百分位數(shù)）表示，組間比較采用秩和檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用Mann-Whitney Test檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床效果比較

觀察組顯效108例、有效73例、無(wú)效8例，明顯優(yōu)于對(duì)照組的85例（44.97%）、69例、35例，兩組臨床療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-9.792，P=0.000）（表1）。

2.2 兩組臨床癥狀改善消失時(shí)間的比較

觀察組退熱時(shí)間（2.48±0.73）d，咳嗽消失時(shí)間（4.05±1.02）d，扁桃體腫大消失時(shí)間（2.89±0.67）d，肺部啰音消失時(shí)間（4.30±1.21）d，均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-15.275，P=0.000;t=-18.686，P=0.000;t=-18.689，P=0.000;t=-17.903，P=0.000）（表2）。

2.3兩組再感染情況比較

觀察組再感染次數(shù)（1.97±0.26）次，再感染持續(xù)時(shí)間（2.83±0.70）d，均明顯低于對(duì)照組的（5.12±1.45）次和（7.69±2.04）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-29.397，P=0.000;t=-30.979，P=0.000）（表3）。

3 討論

近年來(lái)，隨著人類(lèi)生活習(xí)慣不斷改變、社會(huì)環(huán)境問(wèn)題日益嚴(yán)重、環(huán)境污染、氣候改變，兒科呼吸系統(tǒng)反復(fù)感染發(fā)病率呈不斷上升趨勢(shì)[9]。該病的發(fā)生發(fā)展與患兒免疫功能、呼吸系統(tǒng)等未發(fā)育完善、抵抗力較差、細(xì)菌及病毒等容易侵入機(jī)體等密切相關(guān);另一方面，飲食結(jié)構(gòu)、營(yíng)養(yǎng)及遺傳等因素也屬于相關(guān)因素[10]。臨床中以病程長(zhǎng)、反復(fù)發(fā)作、感染率高、易發(fā)生變態(tài)反應(yīng)為主要特點(diǎn)，病毒感染導(dǎo)致疾病發(fā)生的比例高達(dá)90%左右[11]?；純篢細(xì)胞功能紊亂，血清IgG、IgA水平下降。

臨床中，對(duì)于此類(lèi)患兒的治療，不建議立即采用免疫抑制藥物、激素類(lèi)藥物控制病情發(fā)展。常規(guī)治療以吸氧、化痰及抗生素治療等為主，但臨床效果欠佳，患兒長(zhǎng)期使用抗生素容易出現(xiàn)不同程度的耐藥性，呼吸道病原體變異，治療難度加大;同時(shí)，長(zhǎng)期治療可能會(huì)導(dǎo)致哮喘、支氣管炎、心肌炎等并發(fā)癥的發(fā)生，嚴(yán)重影響患兒身心健康發(fā)展[12]。因此，臨床治療應(yīng)該以增強(qiáng)調(diào)節(jié)患兒免疫功能聯(lián)合抗生素抗感染為主要治療原則;增強(qiáng)免疫功能，必然減少了細(xì)菌及病毒等侵入機(jī)體的機(jī)會(huì)[13]。

匹多莫德作為人工合成的免疫調(diào)節(jié)劑及生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑，對(duì)機(jī)體細(xì)胞免疫、體液免疫均可產(chǎn)生有效刺激作用，提高機(jī)體抵抗力，減少抗菌藥物依賴(lài)，近年來(lái)在臨床中被廣泛關(guān)注應(yīng)用[14]。匹多莫德屬于二肽物質(zhì)，主要成分為硫代脯氨酸、焦谷氨酸;其作用機(jī)制為，可以調(diào)節(jié)T細(xì)胞群的平衡，激活體內(nèi)NK細(xì)胞活性，特異性反應(yīng)及非特異性反應(yīng)增強(qiáng);促進(jìn)白介素-2及γ-干擾素等細(xì)胞因子的分泌，產(chǎn)生細(xì)胞免疫反應(yīng)，調(diào)節(jié)CD4/CD8比例恢復(fù)至正常，進(jìn)而增強(qiáng)T細(xì)胞調(diào)控B細(xì)胞的能力，充分分化B細(xì)胞，提高機(jī)體抵抗病毒及細(xì)菌的能力[15]。另一方面，匹多莫德具有較高的生物有效性，可提高機(jī)體中性粒細(xì)胞及巨噬細(xì)胞的吞噬功能，提高脾臟淋巴細(xì)胞增殖能力，增強(qiáng)病灶趨化性，阻止病菌侵入機(jī)體，提高機(jī)體免疫功能。霧化吸入的方式可顯著提高呼吸道分泌型IgA的有效合成。

本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，再感染次數(shù)及再感染持續(xù)時(shí)間低于對(duì)照組，提示在常規(guī)抗生素治療的基礎(chǔ)上加用匹多莫德，臨床療效顯著，可有效減少患兒再感染的風(fēng)險(xiǎn)，縮短病程時(shí)間。匹多莫德在2 h內(nèi)即可達(dá)到峰值濃度，生物利用率高達(dá)40%以上，半衰期長(zhǎng)達(dá)6 h之久[16]。同時(shí)，匹多莫德可有效減少呼吸道感染發(fā)作次數(shù)。觀察組退熱時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、扁桃體腫大消失時(shí)間及肺部啰音消失時(shí)間均明顯低于對(duì)照組，提示匹多莫德可有效改善患兒臨床癥狀，控制病情發(fā)生發(fā)展。

綜上所述，匹多莫德治療兒科呼吸系統(tǒng)反復(fù)感染臨床療效顯著，可有效減少臨床相關(guān)癥狀消失時(shí)間，降低再感染發(fā)生率，提高患兒免疫功能，值得推廣應(yīng)用。

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