杜鵬 馬彥玲

(1.中國兵器工業(yè)五二一醫(yī)院疼痛科，陜西 西安 710065；2.陜西省友誼醫(yī)院麻醉科，陜西 西安 710068)

術后疼痛刺激會導致患者機體系統(tǒng)造成較大的影響，釋放大量的致痛因子會導致其心肺、腸胃以及內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂，不僅給患者帶來巨大的痛苦還會延緩身體的恢復，引起各種并發(fā)癥，嚴重影響了患者的術后康復[1-2]。術后鎮(zhèn)痛的目的是將患者的疼痛盡量控制在可以承受的范圍內(nèi)，降低副作用的發(fā)生。本文通過收集我院惡性腫瘤手術患者60例，探究右美托咪定聯(lián)合舒芬太尼與右美托咪定聯(lián)合地佐辛用于術后陣痛的效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集我院2016年3月至2018年5月收治的惡性腫瘤手術治療患者60例，隨機分為A組和B組，每組30例。A組：男21例，女9例，年齡30～61歲，平均(52.8±5.0)歲，病程5個月～2年，平均(1.1±0.3)年。B組：男19例，女性11例，年齡36～61歲，平均(53.5±3.2)歲，病程7個月～2.2年，平均(1.3±0.2)年，兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 兩組患者術前行全身麻醉，手術結束前給藥。A組在常規(guī)麻醉基礎上給予舒芬太尼(生產(chǎn)企業(yè)：宜昌人福藥業(yè)有限責任公司，批準文號：國藥準字H20054256，批準日期 2015-09-06)經(jīng)靜脈鎮(zhèn)痛泵治療，舒芬太尼注射液200 mL溶入200 mL氯化鈉溶液中靜脈滴注，輸注速度為2 mL/h，單次按壓0.54 mL，輸注時間<15 min，鎮(zhèn)痛時間為48 h。B組患者術前麻醉方式、麻醉誘導、麻醉維持均與A組保持一致，在手術結束前約30 min時鎮(zhèn)痛泵配制標方案為常規(guī)麻醉基礎上給予地佐辛。地佐辛(生產(chǎn)企業(yè)： 揚子江藥業(yè)集團有限公司；國藥準字：H20080329)10 mg溶入200 mL生理鹽水中靜脈輸注，輸注速度和鎮(zhèn)痛時間保持一致。

1.3觀察指標 (1)喚醒時間。(2)血液中致痛因子水平變化，分別于術前、術后1、2 d測定兩組患者血清5-羥色胺、P物質等水平變化。(3)鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜評分，觀察兩組患者術后6、12、24、48 h視覺模擬評分法(VAS)、Ramsay評分變化情況；VAS評分標準：0分為無痛；1～3分為輕度疼痛，不影響用餐、休息；4～7分中度疼痛，不影響用餐，無法睡眠但尚可耐受；8～10分重度疼痛，無法用餐和休息。Ramsay評分標準：1分即煩躁，2分可安靜合作，3分嗜睡，但可聽從醫(yī)護人員做出的指令；4分處于睡眠狀態(tài)但可以喚醒，5分為呼喚反應較為遲鈍，6分為深度睡眠，輕度刺激無反應。2～4分間為鎮(zhèn)靜效果良好。(4)2 d內(nèi)不良反應。

2 結 果

2.1兩組術后喚醒時間比較 A組患者喚醒時間為(16.24±1.74) h，B組為(12.84±3.17) h，兩組差異具有統(tǒng)計學意義(t=6.371，P<0.05)。

2.2兩組術后血清致痛因子水平變化比較 術前兩組患者5-羥色胺和P物質水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),術后1、2 d B組患者5-羥色胺水平明顯高于A組，P物質水平低于A組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者術后血清致痛因子水平變化

2.3兩組疼痛鎮(zhèn)靜情況比較 術后6 h時兩組患VAS評分、Ramsay評分差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，術后12 h B組患者兩項評分均優(yōu)于A組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者術后各時段鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜評分比較分]

2.4兩組不良反應發(fā)生率比較 A組患者中頭暈1例、惡心嘔吐1例、皮膚瘙癢1例，不良反應發(fā)生率為10.00%；B組患者中頭暈2例、皮膚瘙癢2例，不良反應發(fā)生率為13.33%，兩組不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.452，P>0.05)。

3 討 論

外科手術會造成患者內(nèi)臟以及外周等的傷害性感受器發(fā)生激活，導致中樞神經(jīng)和外周神經(jīng)敏化以降低感受器的閥值，患者術后的痛覺敏感度增加[3]；此外，組織損傷會導致機體釋放疼痛性介質，隨著炎性介質大量聚集引發(fā)劇烈疼痛。抑制術后疼痛是外科臨床非常關注重點，尤其是中樞神經(jīng)手術患者[4]。術后鎮(zhèn)痛是把術后疼痛控制在一個患者能夠承受的范圍內(nèi)，并盡力把副作用發(fā)生率降到最低。目前應用于外科術后鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜方案較多，右美托咪定是α2腎上腺受體激動劑，有研究顯示該藥物對α2受體的高度選擇性是可樂定高8倍左右，在臨床應用中其劑量控制在0.5 μg/kg能夠達到封頂效應[5]。

本研究結果顯示采用右美托咪定聯(lián)合地佐辛的B組患者在術后喚醒時間、術后各時段的血清致痛因子水平以及VAS、Ramsay評分方面均顯著優(yōu)于A組。5-羥色胺是一種內(nèi)源性活性物質，在中樞神經(jīng)中能夠通過2A受體已引起抑制性神經(jīng)地址γ-丁胺酸等物質的釋放，以發(fā)揮鎮(zhèn)痛效果。P物質是廣泛存在中樞和外周神經(jīng)中的神經(jīng)肽，P物質是哺乳動物體內(nèi)傷害性傳入末梢釋放的興奮性遞質，該種物質與機體疼痛關系密切[6]。B組患者術后1 d、2 d時兩種物質水平均優(yōu)于A組。本研究結果還顯示B組患者術后24 h時的VAS評分顯著低于A組，而Ramsay評分則在術后6 h則顯著優(yōu)于A組，分析其原因可能與兩種藥物的藥性、特性有關。舒芬太尼是由人工合成的芬太尼N-4噻吩基衍生物，右美托咪定為有效的α2-腎上腺素受體激動劑，對α2-腎上腺素受體的親和力比可樂定高8倍，該藥物吸收較快但是會導致呼吸抑制、心動過緩等現(xiàn)象。地佐辛是一種新型的阿片累受體混合拮抗劑，其特點是對k受體全部激動，而對u受體則部分拮抗和激動，其對δ受體則無活性，最主要的特點是患者使用后不會出現(xiàn)依賴性為非腸道用鎮(zhèn)痛藥，用于術后痛、內(nèi)臟及癌性疼痛[7-9]。常見的副作用有惡心、嘔吐、鎮(zhèn)靜、頭暈、厭食、定向障礙、幻覺、出汗、心動過速。靜注可引起呼吸抑制，納洛酮可對抗此抑制作用，冠心病人慎用。不良反應是鎮(zhèn)痛治療患者比較關注的安全性問題，結果顯示兩組患者術后2 d內(nèi)不良反應發(fā)生率無明顯差異，這可能與本次實驗結果存在差異的原因可能是因為收錄患者數(shù)量較少，影響了實驗結果的公正性。

綜上，在惡性腫瘤手術外科治療患者時采用右美托咪定聯(lián)合地佐辛鎮(zhèn)痛，通過抑制機體內(nèi)鎮(zhèn)痛因子的釋放從而提升鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜效果，安全性滿足要求。