趙燕云， 劉曉麗， 符大勇， 周建國(guó)

缺血性腦血管病具有較高的患病率及致死致殘率，嚴(yán)重危及患者的生命健康。血脂水平異常是其發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1]。本文評(píng)估短期大劑量阿托伐他汀鈣在缺血性腦血管病患者強(qiáng)化降脂治療中的安全性及可靠性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月-2018年12月于我院康復(fù)科及腦病科治療的80例缺血性腦血管病患者做為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合缺血性腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)，病情穩(wěn)定且能夠定期進(jìn)行隨訪復(fù)查；(2)頭部MRI磁敏感加權(quán)成像(SWAN)序列提示腦微出血(CMBs)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)大面積腦梗死；(2)既往腦出血或腦外傷患者；(3)嚴(yán)重心肝腎功能不全者。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為常規(guī)治療組和強(qiáng)化治療組。常規(guī)治療組：男23例、女17例，年齡46～80歲，平均年齡(62.7±7.8)歲；強(qiáng)化治療組：男21例、女19例，年齡44～80歲，平均年齡(63.6±8.2)歲。兩組患者在性別、年齡、血壓、疾病及病程等一般資料方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均給予保護(hù)腦細(xì)胞、改善微循環(huán)及抗血小板等基礎(chǔ)治療。常規(guī)治療組給予阿托伐他汀鈣(國(guó)藥準(zhǔn)字H20051408，輝瑞制藥有限公司，20 mg×7 s)20 mg/d，強(qiáng)化治療組給予阿托伐他汀鈣40 mg/d治療，療程為3 m。MRI檢查使用美國(guó)GE Discovery 750 3.0T MRI機(jī)，磁敏感加權(quán)成像(SWAN)原始數(shù)據(jù)使用最大密度投影處理(MIP)，將直徑小于5 mm點(diǎn)狀低信號(hào)定義為CMBs。

1.3 觀察指標(biāo)與療效評(píng)定 比較兩組治療前后甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白 (HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、空腹血糖(FBS)、糖化血紅蛋白(HbAlc)水平；比較兩組SWAN序列顯示CMBs數(shù)量改變；比較兩組肌肉酸痛、胃腸道不適、血清轉(zhuǎn)氨酶及血清磷酸肌酸激酶升高的發(fā)生比例。

2 結(jié) 果

治療后兩組TG、LDL-C、CRP水平與治療前比較均明顯下降，HDL-C水平較治療前升高(P<0.05)(見(jiàn)表1)。強(qiáng)化治療組FBS、HbAlc水平較治療前升高(P<0.05)，常規(guī)治療組則無(wú)明顯變化(P>0.05)，SWAN序列提示兩組治療前后CMBs數(shù)目均無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)(見(jiàn)表2)。強(qiáng)化治療組患者出現(xiàn)肌肉酸痛4例,胃腸道不適5例,血清轉(zhuǎn)氨酶升高7例,血清磷酸肌酸激酶升高3例，而常規(guī)治療組分別為1例、2例、1例和1例，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2值=11.681，P<0.05)。

3 討 論

隨著我國(guó)人口老齡化的日趨嚴(yán)重，腦血管病的發(fā)病率亦明顯增加。脂質(zhì)代謝異常，尤其是TG、TC、LDL-C水平的增高，可誘發(fā)大腦動(dòng)脈血管粥樣硬化，增加缺血性腦血管病的發(fā)生率[2]。然而過(guò)低的血脂水平亦會(huì)造成毛細(xì)血管壁的損傷，優(yōu)化血脂水平是保證毛細(xì)血管壁完整性的前提和基礎(chǔ)[3]。當(dāng)腦組織發(fā)生缺血缺氧后，CRP通過(guò)結(jié)合脂蛋白，繼而激活補(bǔ)體系統(tǒng)，導(dǎo)致血管壁內(nèi)膜的損傷，與動(dòng)脈粥樣硬化程度及腦血管病的發(fā)生關(guān)系密切。CMBs在腦血管病患者M(jìn)RI SWAN序列檢查中極為常見(jiàn)，其為漏出毛細(xì)血管壁的血細(xì)胞被吞噬細(xì)胞攝取，導(dǎo)致含鐵血黃素的局灶性沉積[4]，腦血管病患者的抗凝、抗血小板等相關(guān)治療與CMBs密切相關(guān)。CMBs通過(guò)阻斷神經(jīng)傳導(dǎo)通路導(dǎo)致患者認(rèn)知功能發(fā)生障礙，其數(shù)目及分布與腦血管病的嚴(yán)重程度、臨床癥狀及預(yù)后存在因果關(guān)系[5,6]。臨床治療過(guò)程中針對(duì)腦血管病患者主要采取保護(hù)腦細(xì)胞、改善微循環(huán)、抗血小板等治療。阿托伐他汀鈣做為一種重要的他汀類(lèi)降血脂藥物，通過(guò)抑制羥甲戊二酰輔酶A還原酶的表達(dá)，抑制膽固醇合成，調(diào)整脂蛋白水平，同時(shí)抑制血小板黏附和聚集，降低血管炎性反應(yīng)，從而穩(wěn)定血管壁的粥樣硬化斑塊，改善腦實(shí)質(zhì)的血流量，預(yù)防腦卒中的發(fā)生[7,8]。對(duì)于合并CMBs的缺血性腦卒中患者，阿托伐他汀鈣能夠提高患者的認(rèn)知功能和臨床治療效果，改善患者的預(yù)后,提高生活質(zhì)量[9,10]。

本研究結(jié)果顯示：常規(guī)劑量和強(qiáng)化劑量阿托伐他汀鈣均可以高效優(yōu)化缺血性腦血管病患者的血脂水平，同時(shí)通過(guò)阿托伐他汀鈣短期強(qiáng)化降脂對(duì)CMBs無(wú)明顯影響，說(shuō)明短期強(qiáng)化降脂治療并未增加患者發(fā)生出血的可能性，這亦與既往的研究[11,12]相符。但強(qiáng)化劑量組FBS、HbAlc水平較治療前升高，而常規(guī)劑量患者治療前后血糖水平無(wú)明顯改變，強(qiáng)化降脂并未給缺血性腦血管病患者治療帶來(lái)額外的療效，反而提高了血糖水平，因此針對(duì)合并糖尿病的缺血性腦卒中患者不宜使用大劑量阿托伐他汀鈣強(qiáng)化降脂。同時(shí)短期強(qiáng)化降脂治療也較易導(dǎo)致患者血清轉(zhuǎn)氨酶、血清磷酸肌酸激酶的升高，出現(xiàn)胃脹、消化不良、便秘以及肌肉酸痛等不適癥狀。與強(qiáng)化劑量阿托伐他汀鈣相比，常規(guī)劑量在優(yōu)化血脂水平的同時(shí)，具有更高的安全性，但由于阿托伐他汀鈣自身的藥物毒性，亦不推薦活動(dòng)性肝病、血清轉(zhuǎn)氨酶及磷酸肌酸激酶明顯升高的患者使用，同時(shí)需要加強(qiáng)服藥期間的肝功能指標(biāo)監(jiān)測(cè)。

表1 治療前后兩組TG、LDL-C、HDL-C、CRP水平比較

注：P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

表2 治療前后兩組FBS、HbAlc水平水平及CMBs比較

注：P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義