(平煤神馬醫(yī)療集團(tuán)總醫(yī)院不孕不育門(mén)診，河南 平頂山 467000)

多囊卵巢綜合征(PCOS)是臨床上常見(jiàn)的女性?xún)?nèi)分泌代謝疾病，主要特征為長(zhǎng)期無(wú)排卵、卵巢功能低下、雌激素水平降低，臨床表現(xiàn)為肥胖、多毛、痤瘡、閉經(jīng)、不排卵、不孕等，嚴(yán)重影響患者的生活和身體健康[1]。臨床上目前對(duì)PCOS的治療仍以調(diào)節(jié)激素水平、控制血糖及體重為主，通過(guò)改善胰島素敏感性，降低高雄性激素水平，改善患者的內(nèi)分泌代謝紊亂[2]。二甲雙胍為雙胍類(lèi)口服降血糖藥物，臨床上可用于PCOS的治療，可有效降低患者肝臟中葡萄糖合酶活性，提高胰島素敏感性，改善患者胰島素水平，調(diào)節(jié)月經(jīng)紊亂，促進(jìn)排卵，增加子宮內(nèi)膜厚度與耐受性[3]。本研究探討二甲雙胍對(duì)PCOS患者糖脂代謝、β胰島細(xì)胞功能和卵巢功能的影響，報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1入選標(biāo)準(zhǔn) ①符合衛(wèi)生部2011年頒布的《多囊卵巢綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]；②輸卵管通暢、垂體催乳激素正常孕齡期不孕婦女；③排除其他可能引起高雄激素疾病和排卵異常疾?。虎芙?jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)通過(guò)，患者及家屬了解并知情。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①近3個(gè)月內(nèi)使用降壓藥、降糖藥、減肥藥物、口服避孕藥等激素類(lèi)藥物、影響脂代謝藥物；②合并糖尿病、心血管疾病與肝腎功能不全者；③合并其他引起血清雄激素升高和卵巢障礙疾??；④合并庫(kù)欣綜合征以及腎上腺增生疾病。

1.3臨床資料 本次研究的群體為2016年12月—2018年2月收治的80例PCOS伴不孕癥患者。將80例患者隨機(jī)進(jìn)行分配，其中對(duì)照組40例，年齡23～38歲，平均(26.93±2.47)歲，病程0.6～11年，平均(5.07±0.95)年，月經(jīng)稀發(fā)者25例，閉經(jīng)者11例，多毛者6例，反復(fù)痤瘡者5例；觀察組40例，年齡22～36歲，平均(26.08±2.29)歲，病程0.7～10年，平均(4.96±1.03)年，月經(jīng)稀發(fā)者27例，閉經(jīng)者12例，多毛者5例，反復(fù)痤瘡者4例，兩組患者年齡、病程、病情比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.4治療方法 對(duì)照組患者給予促排卵治療，口服來(lái)曲唑(浙江海正藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20084597，規(guī)格為2.5mg×10片，用法用量2.5毫克/次，1次/天；觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予鹽酸二甲雙胍片(中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn))，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20023370，規(guī)格為0.5g×10片×2板，用法用量:開(kāi)始0.25毫克/次，隨病情逐漸加量至1～1.5克/次，最多每日不超過(guò)2 g，3個(gè)月為1個(gè)療程，且均連續(xù)治療1個(gè)療程。

1.5療效評(píng)估 ①治療前后行空腹靜脈采血3ml，EDTA真空采血管中抗凝，高速冷凍離心機(jī)常溫下進(jìn)行離心，轉(zhuǎn)速為3000r/min，離心10min，置于-20℃低溫保存，采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定糖代謝指標(biāo)空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FIN)、胰島素抵抗指數(shù)(Homa-IR)、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(Homa-β)；通過(guò)全自動(dòng)化生化分析儀測(cè)定總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平。②超聲監(jiān)測(cè)患者卵巢體積、卵巢竇卵泡數(shù)目和內(nèi)膜生長(zhǎng)狀況。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)或百分比表示，計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者糖脂代謝水平比較 兩組患者LDL-C、TC、TG、FBG水平均較治療前下降，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療后HDL-C水平較治療前上升，觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2兩組患者β胰島細(xì)胞功能及胰島素水平比較 觀察組患者胰島素抵抗低于對(duì)照組，患者治療后FIN、Homa-IR、Homa-β水平較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3兩組患者卵巢功能比較 兩組患者卵巢功能均有明顯改善，觀察組治療后患者卵巢體積、卵巢竇卵泡數(shù)目低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；觀察組治療后患者子宮內(nèi)膜厚度高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)，見(jiàn)表3。

表1 兩組患者糖脂代謝水平比較

表2 兩組患者β胰島細(xì)胞功能及胰島素水平比較

表3 兩組患者卵巢功能比較

3 討論

PCOS是一種復(fù)雜的內(nèi)分泌代謝異常綜合征，臨床表現(xiàn)高度個(gè)體化，主要臨床特征為：①高雄激素血癥：雄烯二酮或脫氫表雄酮分泌增加，胰島素生長(zhǎng)因子和生長(zhǎng)激素升高導(dǎo)致患者卵巢雄激素分泌增加；②代償性高胰島素血癥和胰島素抵抗：患者機(jī)體對(duì)胰島素敏感性下降，胰島素水平異常升高；③月經(jīng)不規(guī)律，閉經(jīng)；④卵巢體積增大，小卵泡數(shù)目增多[5-6]。二甲雙胍是雙胍類(lèi)降糖藥物的一種，通過(guò)減少肌糖生成、增加外周組織對(duì)胰島素的敏感性、抑制小腸對(duì)葡萄糖的吸收來(lái)促進(jìn)糖原的合成及降低其他途徑的生糖作用，降低由于胰島素抵抗導(dǎo)致的代償性高胰島素血癥，能有效降低患者體內(nèi)胰島素水平，緩解高胰島血癥造成的卵巢功能紊亂，糾正不孕患者激素水平，改善卵巢排卵功能，恢復(fù)正常月經(jīng)[7-8]。

糖脂代謝異常是PCOS患者最常見(jiàn)的代謝紊亂表現(xiàn)，糖尿病、心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)相應(yīng)增加，患者體內(nèi)脂肪細(xì)胞肥大，表面受體數(shù)目相對(duì)減少，為維持正常的血糖濃度，胰腺代償性分泌更多的胰島素，刺激雄激素的產(chǎn)生，形成惡性循環(huán)[9-10]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者糖脂代謝水平得到明顯改善，本研究中患者LDL-C、TC、TG、FBG水平明顯降低，HDL-C水平較治療前上升，患者血脂代謝紊亂得到明顯改善。

據(jù)研究表明胰島素抵抗在PCOS的發(fā)病中具有早期及中心作用，患者機(jī)體組織對(duì)胰島素的敏感性下降導(dǎo)致胰島素在生理水平時(shí)細(xì)胞、組織、器官吸收利用葡萄糖的效能低于正常值，由于葡萄糖未得到充分的利用，血糖水平升高，胰島素分泌代償性增加[11-12]。唐亮等[13]研究發(fā)現(xiàn)高胰島素血癥促進(jìn)雄激素水平升高，抑制肝臟雄激素和球蛋白合成，增強(qiáng)雄激素生物活性，從而抑制胰島素與靶組織的結(jié)合，影響胰島素的敏感性，增強(qiáng)胰島素抵抗，陷入惡性循環(huán)，二甲雙胍可有效降低患者胰島素水平，減輕胰島素抵抗。本研究中討論患者治療前后FIN、Homa-IR、Homa-β水平變化趨勢(shì)，其中FIN是反映胰島素細(xì)胞貯備及分泌功能的重要指標(biāo)；Homa-IR可反映胰島素促進(jìn)葡萄糖攝取及利用的效率；Homa-β是最直接反映胰島素分泌的最簡(jiǎn)單指標(biāo)，本研究中患者治療后FIN、Homa-IR、Homa-β水平均有明顯的下降趨勢(shì)，本研究結(jié)果與其一致。PCOS患者卵巢體積增大，小卵泡數(shù)目增多[14]。張輝、鄧海萍等[15-16]研究發(fā)現(xiàn)二甲雙胍可通過(guò)多種途徑改善卵巢功能以及卵泡發(fā)育，通過(guò)降低患者對(duì)促性腺激素的敏感性，減少卵巢過(guò)激，改善患者臨床癥狀，研究發(fā)現(xiàn)二甲雙胍可有效減少患者小卵泡數(shù)目，抑制卵巢體積增大，增加子宮內(nèi)膜厚度，從而改善患者卵巢功能，恢復(fù)正常月經(jīng)，與其研究結(jié)果一致。

綜上所述，二甲雙胍可有效調(diào)節(jié)患者糖脂代謝水平，抑制β胰島細(xì)胞功能，改善患者卵巢功能。