楊曉梅

(宜賓市翠屏區(qū)婦幼保健院，四川 宜賓 644000)

妊娠期婦女的生化指標結(jié)果是診斷妊娠期糖尿病、妊娠期高脂血癥、妊娠肝病、妊娠腎功能障礙等一系列疾病不可缺少的依據(jù)，對產(chǎn)科醫(yī)師有針對性地指導和保護孕婦具有重要意義。由于妊娠的特殊性，物質(zhì)代謝過程及內(nèi)分泌狀態(tài)與未妊娠時都有許多區(qū)別。孕婦體內(nèi)發(fā)生這一系列生理變化直接或多或少地引起母體血液中某些生化指標的改變，導致其生化指標較非妊娠期婦女有所改變，所以妊娠期生化指標的參考區(qū)間與非妊娠期生化指標的參考區(qū)間也有所不同?，F(xiàn)階段，缺乏相應的妊娠期婦女統(tǒng)一參考區(qū)間標準，因此，建立早、中、晚期妊娠婦女各個階段的生化指標的參考區(qū)間能準確地為妊娠期婦女的生化指標的檢驗提供參考意義。我們根據(jù)美國臨床和實驗室標準協(xié)會(clinical laboratory standards institute，CLSI)對檢驗項目的參考區(qū)間設定的推薦程序及WS/T402-2012衛(wèi)生行業(yè)標準，初步建立宜賓地區(qū)早、中、晚期妊娠婦女的血尿素、肌酐、尿酸、血糖、血脂等生化指標的參考區(qū)間，為臨床及時篩選疾病，減少妊娠期并發(fā)癥的發(fā)生，減少治療費用，減輕病人負擔，具有廣泛的社會效益。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2017年9月至2018年2月到宜賓市翠屏區(qū)婦幼保健院產(chǎn)科做孕期常規(guī)檢查健康妊娠期婦女，按妊娠時間分為早期妊娠(≤13+6周)、中期妊娠(14～27+6周)及晚期妊娠(≥28周),每組各120例，年齡20～35歲。選擇同期來院體檢中心體檢的健康非孕期婦女120例，年齡20～35歲，排除既往高血壓、糖尿病、高脂血癥、近期感染及肝腎臟等疾病，所有研究對象均知情同意。

1.2方法

1.2.1儀器與試劑

儀器: 貝克曼AU480生化分析儀 ；試劑:血清尿素(UV-GLDH法)試劑盒(批號：0118061)、肌酐(肌氨酸氧化酶法)試劑盒(批號：1217081)、尿酸(URO-PAP法)試劑盒(批號：0318061)、葡萄糖(HK法)試劑盒(批號：1217041)、總膽固醇(COD-CE-PAP法)試劑盒(批號：0118051)、甘油三酯(GPO-PAP)法試劑盒(批號：0118041)、高密度脂蛋白膽固醇(CAT法)試劑盒(批號：0318062)以及低密度脂蛋白膽固醇(CAT法)試劑盒(批號：0118062)。所有試劑均由由四川邁克生物科技股份有限公司提供，校準品、質(zhì)控品與試劑配套。

1.2.2標本采集及分離

空腹采集受試者標本3mL，及時分離血清，剔除溶血、黃疸、乳糜標本，置于-34℃冰箱保存?zhèn)溆谩Ｊ占瓿珊?，復溶標本，在同一天?nèi)集中測定結(jié)果，當日對檢測系統(tǒng)進行校準，檢測質(zhì)控后測定標本。

1.2.3質(zhì)量控制

參加四川省室間質(zhì)評成績合格，室內(nèi)質(zhì)控變異系數(shù)在WS/T403-2012行業(yè)標準允許范圍內(nèi)。

1.3統(tǒng)計學方法

2結(jié)果

2.1正態(tài)性檢驗

早期、中期、晚期妊娠及對照組尿素氮(urea)、肌酐(crea)、尿酸(uric acid,UA)、葡萄糖(glucose,GLU)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、甘油三脂(tyiglycerides,TG)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL-C)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL-C)含量經(jīng)Kolmogorov-Smirnov檢驗成正態(tài)分布，見表1。

2.2妊娠期婦女各孕期生化指標與對照組結(jié)果比較

經(jīng)方差分析Urea、Crea、UA、GLU、TC、TG、 HDL-C、 LDL-C妊娠期與對照組差異均有統(tǒng)計學意義，F(xiàn)值分別為74.55,、191.71、106.36、16.90、37.22、190.43、33.20、45.01，均P<0.01。進一步兩兩比較發(fā)現(xiàn)除妊娠中期LDL-C與對照組差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)，其余均存在統(tǒng)計學差異(均P<0.05)。妊娠各期婦女Urea、Crea、UA、GLU相比未妊娠組，結(jié)果變低；TC、TG、 HDL-C、 LDL-C相比未妊娠組，含量變高，見表1。

表1各組生化指標的結(jié)果

注：與對照組比較，#P>0.05。

2.3妊娠期婦女各孕期生化指標參考區(qū)間

早、中、晚期妊娠婦女Urea參考區(qū)間2.63～5.65 mmol/L、2.62～5.29 mmol/L、2.59～4.87mmol/L，分別與原有Urea參考區(qū)間2.0～7.5mmol/L相比，差異均有統(tǒng)計學意義(t值分別為-1.56、-4.67、-9.82，均P<0.05)；Crea參考區(qū)間分別為35.01～59.23、34.89～55.87、34.84～53.18μmol/L，與原有Crea參考區(qū)間25.00～133.00μmol/L相比，差異均有統(tǒng)計學意義(t值分別為-58.42、-74.49、-95.85，P值均為0.00)；UA參考區(qū)間分別為105.06～284.52、105.09～255.98、113.99～239.35μmol/L，與原有UA參考區(qū)間244.00～484.00μmol/L相比，差異均有統(tǒng)計學意義(t值分別為-40.25、-52.75、-64.02，P值均為0.00)；GLU參考區(qū)間分別為4.07～5.05、3.99～5.21、3.96～5.38mmol/L，與原有GLU參考區(qū)間3.89～6.11mmol/L相比，差異均有統(tǒng)計學意義(t值分別為-21.91、-14.13、-10.04，P值均為0.00)；TC參考區(qū)間分別為2.92～5.32mmol/L、2.96～5.82mmol/L、1.39～10.0mmol/L，與原有TC參考區(qū)間3.07～5.61mmol/L相比，差異均有統(tǒng)計學意義(t值分別為-3.95、0.75、6.77，P值分別為0.00、0.40、0.00)；TG參考區(qū)間分別為0.28～2.08、0.33～2.53、0.60～5.46 mmol/L，與原有TG參考區(qū)間0～1.70mmol/L相比，差異均有統(tǒng)計學意義(t值分別為7.86、11.35、19.26，P值均為0.00)；HDL-C參考區(qū)間分別為1.10～2.55、1.20～2.68、0.97～2.69mmol/L,與原有HDL-C參考區(qū)間0.93～2.25mmol/L相比，差異均有統(tǒng)計學意義(t值分別為7.61、10.09、5.98，P值均為0.00)；LDL-C參考區(qū)間分別為1.18～3.18、1.19～3.65、1.31～5.07mmol/L，與原有LDL-C參考區(qū)間0～3.37mmol/L相比，差異均有統(tǒng)計學意義(t值分別為10.52、12.69、17.12，P值均為0.00)，見表2。

表2妊娠期婦女八項生化指標參考區(qū)間

3討論

3.1妊娠期生化指標概述

尿素、肌酐及尿酸分別為體內(nèi)蛋白質(zhì)、磷酸肌酸與嘌呤類的終末代謝產(chǎn)物，檢測血清尿素、肌酐、尿酸含量是臨床評估腎臟功能的重要手段。健康期妊娠期婦女有許多功能性和結(jié)構(gòu)性變化，導致體內(nèi)代謝產(chǎn)物增加，腎臟負擔增重，腎功能變化最為明顯。妊娠期糖尿病嚴重威脅母兒健康，不良的妊娠結(jié)局與血糖水平相關(guān)，及早診斷、治療妊娠期糖尿病，控制妊娠婦女血糖，能改善與高血糖相關(guān)的不良妊娠結(jié)局。研究顯示血尿酸水平升高與引發(fā)子癇前期不良妊娠結(jié)局有密切關(guān)系[1-2]。妊娠期由于激素水平變化，母體呈高脂血癥狀態(tài)，妊娠期的婦女血脂水平在一定范圍內(nèi)的升高，是有積極意義的，但當血脂升高到一定水平，就屬于病理現(xiàn)象，當血脂過高時，血液動力學顯示其全血和血漿黏度升高，加之妊娠期間許多凝血因子濃度增加，從而使孕婦血流減緩，流經(jīng)胎盤的血液流量減少，流速受限，使胎兒得不到足夠的血供，影響胎兒的正常發(fā)育,有報道顯示，血脂含量與早產(chǎn)有密切關(guān)系[3-6]。因此，建立妊娠期婦女尿素、肌酐、尿酸、血糖及血脂的參考值范圍，有助于更準確地判斷及監(jiān)測妊娠糖尿病、妊娠期腎臟功能損傷以及妊娠高脂血癥等多種疾病。

3.2妊娠不同時期八項生化指標變化

本研究顯示，妊娠期婦女各孕期的尿素、肌酐、尿酸、血糖的測定結(jié)果均低于同年齡段健康體檢的婦(P<0.05)，與朱高琴[7]報道一致，分析原因可能是孕婦血容量增多，血液相對稀釋引起。妊娠早孕期總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇低于對照組(P<0.05)，可能因為血容量增加引起，中孕期及晚孕期均高于對照組，并隨著孕期有逐漸升高趨勢，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；原因可能在于中晚期妊娠機體各種激素對脂質(zhì)代謝影響造成的，妊娠期各孕期甘油三酯均高于對照組，并隨孕期增加(P<0.05)，與其它研究報道一致[8]；妊娠早孕期及中孕期高密度脂蛋白膽固醇高于對照組(P<0.05)，到晚孕期又下降，與對照組比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

3.3妊娠不同時期八項生化指標參考區(qū)間與我院現(xiàn)使用參考區(qū)間比較

本實驗建立的參考區(qū)間，除早期妊娠尿素，中期妊娠膽固醇外，各期妊娠婦女生化指標(Urea、Crea、GLU、TC、TG、HDL-C、LDL-C)與原參考區(qū)間差異均具有統(tǒng)計學意義。本研究初步建立了宜賓地區(qū)孕早、中、晚期健康妊娠婦女血尿素(谷氨酸脫氫酶法)和肌酐(肌氨酸氧化酶法)參考區(qū)間，幫助診斷及檢測妊高癥、妊娠糖尿病、妊娠期腎臟功能損傷以及妊娠高脂血癥等多種疾病具有重要意義。原參考值已經(jīng)不能很好地用來評價妊娠期婦女的健康水平。但是本次調(diào)查局限于市區(qū)人員，對于農(nóng)村妊娠期婦女，由于飲食習慣，生活環(huán)境差異，參考區(qū)間可能存在不同，尚需要多中心大規(guī)模的實驗室調(diào)查，共同對妊娠期婦女各指標的參考區(qū)間做進一步研究。