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        PCOS患者TSH與性激素和胰島素抵抗的關(guān)聯(lián)性研究

        2019-05-09 05:54:00
        中國婦幼健康研究 2019年4期
        關(guān)鍵詞:垂體性激素抵抗

        (浙江省舟山市婦幼保健院婦產(chǎn)科,浙江 舟山 316000)

        多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是一組以高雄激素血癥、卵巢多囊、慢性無排卵為主要表現(xiàn)的內(nèi)分泌癥候群[1],常見于育齡期婦女,以多毛、痤瘡、月經(jīng)稀少或閉經(jīng)、不孕、卵巢增大、胰島素抵抗等為主要臨床表現(xiàn)。實驗室檢查血清雄激素、促黃體激素/卵泡刺激素(LH/FSH)、催乳素(PRL)、恒定雌激素水平(E1/E2)等升高,腹腔鏡下常見卵巢中多個囊性卵泡伴間質(zhì)增生[2]。發(fā)病機制至今未明,考慮與基因及環(huán)境相關(guān)。甲狀腺激素和促甲狀腺激素水平異??捎绊懪源x及生殖系統(tǒng)功能。促甲狀腺激素水平異常者,相當一部分合并月經(jīng)稀發(fā)、閉經(jīng)、卵巢囊性變、慢性無排卵等癥狀。有研究表明,PCOS患者有嚴重高雄激素血癥、胰島素抵抗時易合并甲狀腺功能減退[3],考慮為患者體內(nèi)激素水平紊亂、脂質(zhì)代謝異常及高胰島素血癥等干擾甲狀腺功能所致。卵巢存在部分甲狀腺激素受體,甲狀腺激素可通過受體干擾卵巢功能,影響卵泡正常生長,導(dǎo)致排卵異常、不孕、月經(jīng)紊亂等癥狀[4]。同時,甲狀腺激素可負反饋作用于下丘腦及垂體,影響下丘腦-垂體-性腺軸激素的分泌,并影響性激素水平。本研究旨在探討促甲狀腺激素和甲狀腺激素水平在PCOS患者中的表達及其與性激素、胰島素抵抗的相關(guān)性。

        1資料與方法

        1.1一般資料

        選擇舟山市婦幼保健院2016年1月至2017年12月婦科門診收治的239例PCOS患者為病例組,平均年齡為29.5歲(18~40歲),平均體重52.0kg(49.3~72.1kg),平均體質(zhì)量指數(shù)(BMI)為22.3kg/m2(18~31kg/m2);平均腰臀比0.72(0.64~0.87);從體檢中心征集123名健康女性為對照組,平均年齡28.7歲(18~42歲),平均體重51.6kg(48.1~70.4kg);平均BMI為21.7kg/m2(17~30kg/m2)。兩組的年齡、體重、BMI和腰臀比等一般資料均有可比性(均P>0.05)。

        1.2入組標準

        符合荷蘭鹿特丹2003年發(fā)布的PCOS診斷標準[5]:①無排卵或僅偶發(fā)排卵;②實驗室檢查提示排除腫瘤、Cushing、先天性腎上腺皮質(zhì)增生等因素之外的雄性激素升高;③腹部彩超查見卵巢體積>10mL,一側(cè)或多側(cè)卵巢存在超過多個(≥12)直徑2~9mm的卵泡。符合以上其中兩項既診斷為PCOS。同時,排除卵巢早衰、高泌乳素血癥、低促性腺激素釋放激素(GnRH)血癥、口服避孕藥禁忌癥狀者;排除合并高血壓、糖尿病、冠心病、高血脂、肝腎功能障礙等;排除最近3個月有激素治療史者;無吸煙、飲酒嗜好;患者及家屬知情并簽署同意書,經(jīng)醫(yī)院倫理協(xié)會批準實施。

        1.3 研究方法

        病例組與對照組均于月經(jīng)周期第5日(閉經(jīng)者隨機選擇時間)抽取空腹8h外周靜脈血。以化學(xué)發(fā)光法檢測血清促甲狀腺激素(TSH)、游離三碘甲狀腺素(FT3)、游離甲狀腺激素(FT4)、總?cè)饧紫僭彼?TT3)、總甲狀腺素(TT4)、睪酮(T)、黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、空腹胰島素(FIN)水平;以葡萄糖氧化酶法檢測空腹血糖(FBG);以穩(wěn)定模型計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=[(FBG×FIN)/22.5][6],并計算LH/FSH值。

        1.4觀察指標

        ①比較病例組和對照組TSH、FT3、FT4、TT3、TT4的表達情況的差別;②根據(jù)TSH濃度將病例組分為TSH低水平組(<2.5mIU/L),TSH中水平組(2.5~4.0mIU/L)和TSH高水平組(>4.0mIU/L)。比較三組PCOS患者激素水平、血糖和胰島素抵抗等指標的差異。

        1.5統(tǒng)計學(xué)方法

        2結(jié)果

        2.1病例組與對照組甲狀腺功能水平比較情況

        病例組TSH水平顯著高于對照組(P<0.05),F(xiàn)T3、FT4、TT4水平均顯著低于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05);兩組TT3水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表1。

        表1 PCOS病例組與對照組TSH、FT3、FT4、TT3、TT4水平的比較

        2.2 PCOS病例不同TSH水平的性激素表達情況

        在PCOS病例TSH低、中、高水平三組間的比較中,其LH水平、LH/FSH值比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義,且TSH高水平組的LH水平、LH/FSH值顯著低于TSH低水平組(均P<0.05);但三組間 T、FSH、E2水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05),見表2。

        表2 PCOS病例不同TSH水平的性激素水平比較

        注:*與TSH低水平組比較,P<0.05。

        2.3 PCOS病例不同TSH水平的胰島素抵抗情況

        在PCOS病例TSH低、中、高水平三組間的比較中,其FBG、FIN水平的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05),但HOMA-IR指數(shù)在三組間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義,其中TSH高水平組顯著高于TSH低水平組(P<0.05),見表3。

        表3 PCOS病例不同TSH水平的血糖和胰島素及胰島素抵抗比較

        注:*與TSH低水平組比較,P<0.05。

        2.4PCOS病例的TSH水平與性激素及胰島素抵抗的相關(guān)情況

        PCOS病例的TSH水平與LH表達及LH/FSH值均呈負相關(guān)(均P<0.05),與HOMA-IR呈正相關(guān)(P<0.05),而與T、FSH、E2、FBG、FIN無明顯相關(guān)性(均P>0.05),見表4。

        表4PCOS病例的TSH水平與性激素及胰島素抵抗的相關(guān)性

        3討論

        3.1胰島素抵抗為PCOS發(fā)病的重要原因

        PCOS的主要診斷依據(jù)是卵巢來源的高雄激素血癥,伴有多毛、痤瘡、閉經(jīng)、不孕等癥狀。相關(guān)研究顯示,PCOS患者體內(nèi)GnRH分泌頻率異常,導(dǎo)致LH分泌顯著增多、FSH分泌相對減少,高濃度的LH可刺激卵巢泡膜細胞功能亢進,分泌大量雄性激素,導(dǎo)致多毛、痤瘡、卵泡數(shù)量增多、卵巢體積增大等臨床表現(xiàn)[7]。同時PCOS患者體內(nèi)高雄激素導(dǎo)致胰島素樣生長因子(IGF)水平降低[8],且IGF結(jié)合蛋白合成增加,使游離IGF顯著減少,F(xiàn)SH不足,顆粒細胞芳香化酶激活受阻,E2合成減少,無法正常選擇優(yōu)勢卵泡,導(dǎo)致月經(jīng)紊亂等發(fā)生。此外,大量研究證明,胰島素抵抗為PCOS發(fā)病的重要原因[9],PCOS患者體內(nèi)葡萄糖轉(zhuǎn)運障礙,胰島素受體蛋白活性減弱,導(dǎo)致胰島素在PCOS患者體內(nèi)作用下降,無法及時下調(diào)血糖濃度,胰島β細胞功能亢進,代償性分泌胰島素,引起胰島素抵抗[10],且胰島素可通過多種途徑刺激卵巢分泌雄性激素,進一步加重性激素水平紊亂。

        3.2甲狀腺功能異常與生殖內(nèi)分泌密切相關(guān)

        甲狀腺功能減退與亞臨床甲狀腺功能減退為成年女性高發(fā)病[11]。根據(jù)病變部位可分為:原發(fā)性甲減、繼發(fā)性甲減(中樞性)、甲狀腺激素抵抗等不同類型。原發(fā)性甲減實驗室檢查[12]可見血清TSH升高、FT4、TT4升高,亞臨床甲減實驗室檢查可見血清TSH升高,F(xiàn)T4、TT4變化不明顯(TSH正常參考值為0.4~2.5mIU/L)。本研究結(jié)果顯示PCOS患者體內(nèi)TSH呈高表達,F(xiàn)T3、FT4、TT4呈低表達。甲狀腺功能減退可通過多器官作用改變機體內(nèi)分泌水平,與女性生殖系統(tǒng)內(nèi)分泌器官密切相關(guān)。下丘腦-垂體-性腺軸受多重因素影響[13],下丘腦分泌GnRH經(jīng)垂體門脈系統(tǒng)作用于垂體,調(diào)節(jié)垂體分泌性腺激素,經(jīng)血液循環(huán)到達生殖系統(tǒng)調(diào)節(jié)LH、FSH、雄性激素及雌性激素等水平,性激素水平可反饋影響下丘腦與垂體的激素分泌。同時下丘腦可分泌促甲狀腺激素釋放激素(TRH),并刺激垂體分泌TSH,經(jīng)血液循環(huán)作用于甲狀腺,調(diào)劑甲狀腺激素分泌。下丘腦與垂體亦受甲狀腺激素反饋調(diào)節(jié)[14],當TSH水平異常可影響下丘腦功能,導(dǎo)致下丘腦-垂體-性腺軸功能異常。相關(guān)研究顯示,女性甲狀腺功能異?;颊叨鄶?shù)存在月經(jīng)周期不規(guī)律、月經(jīng)稀發(fā)、子宮不規(guī)則出血等癥狀,部分存在卵巢多囊樣改變[15]。本研究結(jié)果顯示,病例組PCOS患者中TSH水平正常組的LH、LH/FSH值顯著高于TSH水平異常的患者,且TSH水平與LH表達及LH/FSH值呈負相關(guān),間接說明PCOS患者TSH水平與LH水平、LH/FSH值呈負相關(guān),而與T、FSH、E2水平無相關(guān)性。

        3.3多囊卵巢綜合征患者的促甲狀腺激素與性激素和胰島素抵抗的關(guān)聯(lián)

        甲狀腺功能異?;颊叱0橛醒撬疆惓<爸|(zhì)代謝紊亂[16],考慮與胰島素抵抗及胰島細胞受損相關(guān)。相關(guān)研究顯示,超過60%的PCOS患者發(fā)病與胰島素抵抗相關(guān),合并甲減患者TSH水平升高,胰島素抵抗程度顯著增加[17]。本研究結(jié)果顯示,PCOS患者中FBG、FIN水平與TSH水平無明顯相關(guān)性,但TSH水平正常的PCOS患者HOMA-IR低于TSH水平異常的患者,且TSH水平與HOMA-IR呈正相關(guān),說明PCOS患者TSH水平越高胰島素抵抗程度越高。綜上所述,本研究發(fā)現(xiàn)PCOS患者體內(nèi)TSH呈高表達,F(xiàn)T3、FT4、TT4呈低表達,且TSH水平與LH水平、LH/FSH值呈負相關(guān),與T、FSH、E2水平無相關(guān)性,與HOMA-IR呈正相關(guān)。但是本研究樣本量有限,胰島素及性激素檢測可能存在部分誤差,因此,需積累樣本提高檢測技術(shù)行進一步研究。

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