遲發(fā)型性腺功能減退癥(late-onset hypogonadism, LOH)是一種伴隨著增齡逐漸出現(xiàn)的一系列與雄激素水平下降有關的臨床綜合征,其主要表現(xiàn)特征為性功能減退及性欲下降、記憶力減退、體能下降、注意力不集中、潮熱、陣汗等癥狀,嚴重影響病人的生活質(zhì)量[1]。而受LOH影響的中老年男性同樣也是出現(xiàn)良性前列腺增生導致下尿路癥狀(lower urinary tract symptoms, LUTS)的高發(fā)人群[2]。國內(nèi)外對于LOH人群與LUTS之間的相關性研究甚少。本研究自2010年9月至2016年5月抽樣調(diào)查3000例上海市及浙江省嘉善縣有固定性伴侶的中老年社區(qū)男性人群,旨在分析癥狀性遲發(fā)型性腺功能減退癥(symptomatic late-onset hypogonadism, SLOH)和LUTS的相關性,評價LUTS對SLOH發(fā)生的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象 本研究采取多階段隨機整群抽樣方法,以問卷調(diào)查的形式,共抽取40～80歲有固定性伴侶的3 000例當?shù)刂欣夏昴行跃用瘛Ｅ懦龢藴?(1) 既往有下腹部、盆腔手術史或確診為前列腺癌者;(2) 有明顯的精神方面疾病如焦慮或抑郁、過度強迫性格者;(3)有腦梗死和心肌梗死或伴有嚴重的心血管疾病者;(4)喪偶、獨居者或有嚴重的糖尿病、甲亢等內(nèi)分泌疾病者;(5)有明顯的生殖系統(tǒng)發(fā)育畸形者。所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 以現(xiàn)場填寫調(diào)查問卷的形式,經(jīng)由統(tǒng)一培訓的泌尿男科醫(yī)師指導完成。老年男子癥狀(aging male symptoms, AMS)量表用于評估SLOH癥狀,設定AMS評分≥27分為SLOH陽性。國際前列腺癥狀評分(international prostate symptom, IPSS)評價LUTS癥狀及嚴重程度,根據(jù)評分總分結果分為輕度(0～7分),中度(8～19分)和重度(20～35分)。

2 結果

2.1 LUTS患病率與年齡的關系 本組符合標準的調(diào)查對象共2623例,年齡40～80歲,平均(58.27±8.69)歲。各年齡段LUTS的患病情況:40～49歲199例(40.37%, 199/493),50～59歲534例(56.39%, 534/947),60～69歲694例(74.54%, 694/931),70～80歲247例(98.02%, 247/252)。隨著年齡的增長,LUTS的患病率明顯增加。見表1。

表1 不同年齡組LUTS患病率比較

注:與60～69歲組比較,*P<0.05;與40～49歲組及50～59歲組比較,△P<0.05

2.2 IPSS、AMS評分隨年齡變化情況 本組調(diào)查對象IPSS評分0～35分,平均為(3.28±5.42)分,AMS評分平均為(26.52±8.21)分。不同年齡組之間IPSS及AMS評分比較,差異均存在統(tǒng)計學意義(P<0.05或P<0.01)。見表2。

表2 各年齡組IPSS、AMS評分比較分)

注:與60～69歲組比較,*P<0.05;與40～49歲組比較，#P<0.05;與50～59歲組比較,△P<0.05

2.3 不同程度LUTS人群SLOH患病率 本組調(diào)查對象LUTS陽性者1674例(63.82%),SLOH癥狀陽性者1028例(39.19%)。無LUTS癥狀人群中SLOH患病率為16.86%,輕度LUTS人群中SLOH患病率為42.89%,而中重度LUTS人群中SLOH的患病率為69.40%,三者間差異存在統(tǒng)計學意義 (P<0.01)。見表3。

表3 不同程度LUTS人群中SLOH的患病率

注:與LUTS正常組比較,*P<0.05;與LUTS輕度組比較,△P<0.05

2.4 Logistic回歸分析 對SLOH進行多因素Logistic回歸分析,結果顯示:增齡、LUTS嚴重程度與SLOH的相關性有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表4。

表4 多因素Logistic回歸分析

3 討論

目前國內(nèi)外對LOH的診斷仍沒有統(tǒng)一標準,以國際上普遍公認的中老年男性雄激素缺乏(ADAM)調(diào)查量表和AMS問卷來評估SLOH臨床癥狀[3]。Morley等[4]推薦運用ADAM量表篩查SLOH,敏感度和特異度分別為97%和30%。Heinemann等[5]提出AMS問卷,由于其以評分計算結果(AMS≥27分)判斷是否為SLOH陽性,具有清晰、簡潔明了的優(yōu)點,敏感度和特異度分別達83%和39%,權威性高,在國際上被普遍接受,得到廣泛應用。因此,我們采用AMS問卷篩查SLOH,結果顯示社區(qū)中老年男性的SLOH患病率為39.04%,與國內(nèi)調(diào)查結果相似[6-7]。

IPSS問卷是臨床上用于評價LUTS的國際診斷標準[8],因此我們運用IPSS評分表開展LUTS的流行病學調(diào)查。研究發(fā)現(xiàn)40～80歲社區(qū)中老年男性人群LUTS癥狀陽性者達63.82%,與Braun等[9]研究發(fā)現(xiàn)30～80歲男性73%LUTS陽性癥狀的結果相近。本調(diào)查結果顯示:LUTS的患病率伴隨著增齡顯著上升,從40～49歲的40.37%上升到70～80歲的98.02%。隨著LUTS程度的不斷加重,SLOH的患病率出現(xiàn)顯著增高, Logistic回歸分析結果顯示:增齡、LUTS的嚴重程度與SLOH疾病密切相關。

LOH疾病主要是由于人體內(nèi)血清睪酮水平降低所引起,而睪酮低下又是良性前列腺增生所導致LUTS的主要內(nèi)分泌因素。有研究證實男性伴隨著年齡的增長,體內(nèi)促性腺激素釋放激素分泌減少,睪丸間質(zhì)細胞體積變小,數(shù)目和質(zhì)量下降。40歲以上的男性人群雄激素水平以每年1%～2%的速率下降,其中血清總睪酮以每年0.8%的速率下降,游離睪酮以每年1.4%～2%的速率降低[10]。同時由于中老年男性下丘腦-垂體-性腺軸功能減退,睪丸間質(zhì)細胞數(shù)量下降,對垂體所分泌的調(diào)節(jié)激素如促黃體生成素的敏感性降低,進一步導致了雄激素水平降低[7]。正是由于睪丸間質(zhì)細胞這種質(zhì)和量的下降,導致出現(xiàn)“低睪酮血癥”。尿路及膀胱上皮廣泛存在著雄激素受體,睪酮作用其位于膀胱、前列腺、尿道及陰莖上的受體及代謝物,通過突觸后非基因組受體,發(fā)揮維持盆底自主神經(jīng)系統(tǒng)的反射穩(wěn)定性和調(diào)節(jié)逼尿肌興奮性的作用[11]。國外多項研究[12-13]證實LOH合并LUTS病人給予睪酮補充治療后3個月可以顯著改善病人的勃起功能和LUTS癥狀。近年各項臨床研究顯示[14-15]:睪酮補充治療可以改善病人的排尿量和最大尿流率(Qmax),擴大膀胱容量,提高其膀胱順應性,降低Qmax時的逼尿肌壓力。

綜上所述,LUTS的嚴重程度與SLOH疾病密切相關,年齡越大,LUTS癥狀越嚴重者存在更高的SLOH患病率。因此,對于LUTS同時合并SLOH的病人必須考慮到如何治療LUTS 癥狀同時改善性滿意度,有助于調(diào)節(jié)中老年男性身心健康,提高其生活質(zhì)量。