趙文麗，張 輝

（寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院，寧夏 銀川 750004）

臨床盡早行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入（PCI）開通心肌梗死相關(guān)冠狀動(dòng)脈為急性心肌梗死治療關(guān)鍵[1]。但對(duì)高凝狀態(tài)冠狀動(dòng)脈來說，血栓脫落也可導(dǎo)致微循環(huán)栓塞風(fēng)險(xiǎn)提升，影響預(yù)后[2]。故需在PCI術(shù)中應(yīng)用抗血小板藥物、凝血酶抑制劑。而比伐盧定為常用PCI術(shù)中抗凝治療藥物，屬于直接凝血酶抑制劑，能特異性結(jié)合凝血酶，達(dá)到抗凝目的。本研究分析了急性心肌梗死患者PCI術(shù)中比伐盧定應(yīng)用價(jià)值，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后，隨機(jī)選取近兩年本院收治的急性心肌梗死患者92例作為研究對(duì)象，均行PCI手術(shù)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合ACC/AHA/SCAI相關(guān)指南[3]中ST段抬高型心肌梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)；②行PCI術(shù)治療；③認(rèn)知功能正常，可參與研究；④患者、家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心源性休克、出血性疾??；②既往有PCI手術(shù)史；③既往有血小板減少、凝血疾病史；④合并嚴(yán)重高血壓、肝臟及腎臟疾??；⑤合并呼吸衰竭、心力衰竭等疾??；⑥對(duì)所用藥物過敏；⑦治療依從性差或中途脫落病例。根據(jù)雙色球分組法將其分為兩組，各46例。其中，A組男34例，女12例，年齡33～74歲，平均（56.34±3.24）歲，22例右冠狀動(dòng)脈，15例前降支，9例回旋支；B組男33例，女13例，年齡32～73歲，平均（56.28±3.18）歲，21例右冠狀動(dòng)脈，14例前降支，11例回旋支。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組確診后均以300 mg阿司匹林（辰欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113013）、180 mg替格瑞洛（阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J20130020）嚼服。B組PCI術(shù)前以70～100 U/kg肝素鈉（天津生物化學(xué)制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H12020505）靜脈注射，檢測5 min后活化凝血時(shí)間，一旦活化凝血時(shí)間＜225 s，再次以3000 U肝素鈉靜脈注射。A組術(shù)前先以0.75 mg/kg負(fù)荷劑量比伐盧定（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20140057）靜脈注射，再以1.75 mg/（kg·h）持續(xù)靜脈內(nèi)泵入，直至手術(shù)結(jié)束，術(shù)后以0.2 mg/（kg·h）靜脈維持4～20 h。冠狀動(dòng)脈造影下明確罪犯血管，PCI開通梗死相關(guān)血管。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較用藥前及用藥后5 min、30 min、60 min時(shí)活化凝血時(shí)間；②比較術(shù)后30 d內(nèi)心臟不良事件（如再發(fā)心肌梗死、再發(fā)心絞痛、心源性猝死等）、出血及死亡情況。其中，出血依據(jù)REPLACE-2標(biāo)準(zhǔn)[4]判斷，分為嚴(yán)重出血（如顱內(nèi)出血、腹膜后出血等）、輕度出血（肉眼出血、嘔血等）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（n）、百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用x2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 抗凝結(jié)果比較

用藥后30 min、60 min時(shí)，A組活化凝血時(shí)間高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組活化凝血時(shí)間對(duì)比（ ±s，s）

表1 兩組活化凝血時(shí)間對(duì)比（ ±s，s）

組別 用藥前 用藥后5 min 用藥后30 min 用藥后60 min A組 165.24±14.68 452.04±50.63 292.85±35.15 269.54±24.85 B組 166.05±13.84 448.96±48.57 254.04±30.54 220.50±25.04 t 0.342 0.271 5.138 8.569 P 0.367 0.394 0.000 0.000

2.2 術(shù)后30 d內(nèi)不良事件比較

A組再發(fā)心肌梗死、輕度出血數(shù)少于低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組其他不良事件發(fā)生例數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組術(shù)后30 d內(nèi)不良事件對(duì)比（n）

3 討 論

PCI介入為臨床治療急性心肌梗死首選方法，且術(shù)中應(yīng)用抗凝藥物可緩解高凝狀態(tài)，增強(qiáng)手術(shù)療效，控制術(shù)后不良事件發(fā)生。既往多采用普通肝素抗凝，能特異性結(jié)合抗凝血Ⅲ，對(duì)凝血酶Xa因子活性進(jìn)行抑制，但也存在起效慢、干擾因素多等弊端。其中，常見干擾因素包括：①性別：男性對(duì)普通肝素敏感度較女性低；②吸煙：吸煙者肝素半衰期短于不吸煙者；③臨床經(jīng)驗(yàn)用藥：往往達(dá)標(biāo)率低，達(dá)標(biāo)時(shí)間長短不定；④普通肝素抗凝監(jiān)測方法等。而比伐盧定為新型抗凝藥物，能直接結(jié)合凝血酶，對(duì)其與底物結(jié)合進(jìn)行抑制，發(fā)揮抗凝效果。相較于普通肝素，比伐盧定起效較快，能快速改善術(shù)中TIMI血流，且半衰期短，抑制凝血酶Ⅲ的作用具有一定可逆性，且不會(huì)干擾血小板。

本研究分析了PCI術(shù)中普通肝素與比伐盧定的應(yīng)用。正常情況下，機(jī)體活化凝血時(shí)間維持為80～120 s，而PCI術(shù)中普通肝素或比伐盧定抗凝時(shí)，需確?；罨獣r(shí)間≥225 s。故需加強(qiáng)術(shù)中活化凝血時(shí)間檢測，以指導(dǎo)抗凝藥物應(yīng)用，保障支架內(nèi)血流通暢。本次研究中，兩組用藥后30 min、60 min時(shí)活化凝血時(shí)間逐漸下降，B組下降幅度更大。而且，B組部分患者用藥后30 min時(shí)已出現(xiàn)活化凝血時(shí)間＜225 s現(xiàn)象。而比伐盧定組即便是用藥后60 min仍可維持＞225 s，更為符合手術(shù)要求。分析是因普通肝素抗凝效果影響因素較多，而比伐盧定不同個(gè)體表現(xiàn)出相對(duì)穩(wěn)定劑量行為。此外，在術(shù)后30 d內(nèi)不良事件上，A組再發(fā)心肌梗死率、輕度出血數(shù)較B組少，分析是因?yàn)楸确ケR定可直接抑制凝血酶Ⅲ，起效快，能降低再發(fā)心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)，且半衰期較短，出血風(fēng)險(xiǎn)低。

綜上所述，比伐盧定在急性心肌梗死患者PCI術(shù)中具有較高應(yīng)用價(jià)值。