高凌俊

（汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬粵北人民醫(yī)院心內(nèi)科，廣東 韶關(guān) 512000）

甲狀腺功能與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化心臟病的關(guān)系日益受到人們的重視，多項(xiàng)臨床研究顯示，甲狀腺激素的異常直接影響心血管疾病的發(fā)生及進(jìn)展[1]。甲狀腺功能減退會(huì)促進(jìn)心血管疾病的發(fā)展。但亞臨床甲狀腺功能減退（SCH）和冠心病的相關(guān)報(bào)道不多。本研究旨在探討亞臨床甲狀腺功能減退與冠心病嚴(yán)重程度的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年6月～2017年5月冠脈造影確診為冠心病患者92例，按冠心病的臨床類型為急性心肌梗死（AMI）44例和心絞痛（AP）48例。

1.2 方法

收集患者的基本資料，包括性別、年齡、血生化等，入院第二天清晨空腹抽血檢測(cè)結(jié)果，包括促甲狀腺素（TSH）、游離三碘甲狀腺泵氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、血脂、空腹血糖、c-反應(yīng)蛋白等。冠心病嚴(yán)重程度采用SYNTAX積分來(lái)評(píng)估。

SYNTAX評(píng)分：進(jìn)入SYNTAX評(píng)分網(wǎng)站（http∥www.SYNTAX.com）對(duì)每一位患者的冠狀動(dòng)脈造影中血管直徑≥1.5 mm，目測(cè)血管直徑狹窄≥50%，達(dá)不到該標(biāo)準(zhǔn)則不采用SYNTAX評(píng)分。一處病變的SYNTAX積分=冠脈病變的權(quán)重因子×病變程度的倍增因子＋病變不良特點(diǎn)的附加因子，所有病變的積分之和為該患者的SYNTAX積分。

1.3 甲狀腺功能測(cè)定

正常T S H水平0.3～4.8 m u/L。正常F T 4水平0.8～1.85 ng/dL。SCH是指血清游離甲狀腺濃度正常，沒(méi)臨床癥狀和體征，而血清TSH水平升高。SCH定義為TSH＞4.8 mu/L。按TSH值將研究對(duì)象分為SCH組36例和甲狀腺功能正常組56例。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）患甲狀腺疾?。⊿CH除外）；（2）服用影響甲狀腺功能的藥物；（3）既往首行PCI或CABG治療；（4）并發(fā)高血壓、糖尿病、吸煙者；（5）嚴(yán)重感染、腫瘤；（6）嚴(yán)重心、肝、腎功能不全。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0系統(tǒng)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料組間差異采用x2檢驗(yàn)。計(jì)量資料以±s表示，兩均數(shù)比較采用七檢驗(yàn)，多均數(shù)間比較采用單因素方差分析；多因素采用Logistic回歸分析，多變量的采用偏相關(guān)分析及回歸分析，雙變量的采用spearman法及相關(guān)回歸分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般性臨床資料比較

SCH組TC、LDL-c、TG、hs-CRP較甲狀腺功能正常組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），SYNTAX積分則顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而HDL-c卻顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組一般定量資料比較（ ±s）

表1 兩組一般定量資料比較（ ±s）

注：與甲狀腺功能正常組比較aP＜0.05，bP＜0.01

項(xiàng)目 SCH組 甲狀腺功能正常組n 36 56年齡（歲） 61.48±11.22 60.32±11.04 FBG（mol/L） 5.30±0.97 4.96±0.88 TC（mol/L） 5.18±1.26a 4.29±0.93 LDL（mol/L） 2.92±0.89a 2.39±0.76 HDL-c（mol/L） 1.25±0.29b 1.54±0.43 TG（mol/L） 1.85±1.06a 1.51±0.78 hs-CRP（mg/dL） 8.24±2.68a 4.38±1.42 SYNTAX評(píng)分 25.6±6.2b 9.4±6.6

2.2 多因素分析

采用多因素logistic回歸進(jìn)行多因素分析以排混雜因素，以AMI作為因變量，以單因素分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素為自變量，結(jié)果：TSH、SYNTAX評(píng)分為AMI的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 多因素logistic回歸分析結(jié)果

2.3 冠心病患者TSH與SYNTAX積分的相關(guān)性分析

采用雙變量相關(guān)分析，發(fā)現(xiàn)冠心病患者T S H與SYNTAX積分存在正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（n=0.563，P＜0.051）。

3 討 論

近年來(lái)有不少研究表示SCH與動(dòng)脈硬化有關(guān)。高TSH水平增加冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的患病風(fēng)險(xiǎn)，且TSH水平與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[2]。本研究亦顯示SCH組TC、LDL-c、TG、hs-CRP較甲狀腺功能正常組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），SYNTAX積分則顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而HDL-C卻顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明SCH是加速冠狀動(dòng)脈病嚴(yán)重程度的因素，而HDL-C則是冠狀動(dòng)脈的保護(hù)因素。

多數(shù)人認(rèn)為SCH能夠改變血脂代謝，從而增加動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)[3]，SCH導(dǎo)致血脂紊亂是通過(guò)血漿FT3誘導(dǎo)肝細(xì)胞表面低密度脂蛋白（LDL）受體的mRNA水平增加，使LDL受體的數(shù)量和活性下降，對(duì)循環(huán)中的LDL-C攝取下降，從而使LDL-C的清除減少，還可以通過(guò)抑制脂蛋白酶活動(dòng)使TC的清除下降。本研究顯示，SCH組血脂異常明顯高于甲狀腺正常組。從而也說(shuō)明SCH致動(dòng)脈硬化可能與引起血脂代謝紊亂有關(guān)。甲狀腺素還具有促進(jìn)血管生成的作用，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞形成突起和偽足；甲狀腺功能異常時(shí)血管內(nèi)皮損傷及功能障礙被認(rèn)為是動(dòng)脈粥樣硬化形成的起始和關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

研究發(fā)現(xiàn)，TSH與肥胖患者的BMI相關(guān)，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)TSH與患者的瘦素、胰島素水平密切相關(guān)，提示TSH可能是與胰島素抵抗存在關(guān)聯(lián)。

TSH可能通過(guò)影響血脂代謝、胰島素抵抗，促進(jìn)心室重構(gòu)，加速動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程，從而加重冠狀動(dòng)脈病變的嚴(yán)重程度。

本研究結(jié)果表明，TSH、YNTAX積分為AMI的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.01），采用雙變量相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)冠心病患者TSH與SYNTAX積分存在正相關(guān)（P＜0.01）。也就是說(shuō)TSH與冠心病患者病變程度成正相關(guān)。通過(guò)適量補(bǔ)充甲狀腺素，降低TSH水平可以顯著改善心室重構(gòu)，改善冠脈血流，提高運(yùn)動(dòng)耐力，從而改善患者的預(yù)后。

本結(jié)果提示TSH與冠心病嚴(yán)重程度相關(guān)，通過(guò)適量補(bǔ)充甲狀腺素可改善冠心病的發(fā)展，對(duì)臨床防治冠心病有一定參考價(jià)值。但本研究樣本量少，且為單中心具有一定局限性，尚需多中心大樣本的研究來(lái)進(jìn)一步證實(shí)。