楊薪正，胡 淼，楊琳媛，譚 飛，廖國(guó)珍，雷歲合

（西安醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校藥學(xué)系，陜西 西安 710309）

糖尿病中醫(yī)理論認(rèn)為是消渴之癥，病癥發(fā)生與過(guò)食肥甘，飲食失節(jié)；情緒失調(diào)勞累，導(dǎo)致臟腑燥熱、氣陰兩虛火旺而生。本項(xiàng)目擬選取《雜病源流犀燭》中治療糖尿病（消渴癥）的玉泉丸組方[1,2]。目前市場(chǎng)上所售的玉泉丸主要為濃縮丸和膠囊，但這些劑型并不能適應(yīng)老年患者的服藥需求。口腔速崩片（ODT）是一種通過(guò)口腔崩解的口服新劑型，該制劑可在無(wú)水的條件下（或僅有少量水存在）在口腔中迅速崩解使患者順利服用。ODT與一般片劑比較，有服用方法簡(jiǎn)便、吸收快生物利用度高等優(yōu)點(diǎn)，受到廣泛關(guān)注[3,4]。

1 資料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)材料

雄性SPF級(jí)小鼠40只。鏈脈佐菌素（STZ），美國(guó)Sigma公司分裝。超氧化物歧化酶SOD、MDA丙二醛、CAT過(guò)氧化二氫三種試劑盒，購(gòu)于南京建成生物技術(shù)公司。儀器全波長(zhǎng)掃描式多功能讀數(shù)儀，芬蘭賽默飛世爾科技有限公司產(chǎn)品。血糖儀，德國(guó)羅氏公司產(chǎn)品。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1 糖尿病模型的構(gòu)建

速發(fā)型2型糖尿病模型的構(gòu)建：昆明小鼠高糖高脂飲食1～2月后，一次性腹腔注射30 mg/kg鏈脲佐菌素（STZ），三天后測(cè)量其空腹血糖≥16.7 mmol/L，模型即構(gòu)建成功[5,6]。

1.2.2 研究方法

比較不同劑型玉泉丸處方降血糖作用，將造模成功的糖尿病大鼠隨機(jī)分為模型組，損傷組，濃縮丸給藥組、口崩片給藥組，模型對(duì)照組給予等量的生理鹽水，其它對(duì)照組給予2個(gè)不同劑型給藥（濃縮丸、口崩片）分別以相當(dāng)于生藥材15 g·kg-1的劑量給藥，給藥60天后，每周測(cè)量空腹血糖，尾靜脈取血，測(cè)量其血清中超氧化物歧化酶、丙二醛酶、過(guò)氧化氫酶等指標(biāo)，比較其藥效。

2 結(jié) 果

2.1 不同劑型給藥體重變化

給藥后每周稱(chēng)量各組體重，損傷組出現(xiàn)體重降低現(xiàn)象，相對(duì)空白組口崩片組的體重變化趨勢(shì)緩慢上升，說(shuō)明口崩片劑型對(duì)小鼠的體脂代謝有保護(hù)作用。

圖1 給藥后各組體重變化趨勢(shì)

2.2 不同劑型給藥前后臟器指數(shù)

小鼠血糖升高后，對(duì)會(huì)造成損傷逐漸引起器官病發(fā)癥，給予保護(hù)藥后可以看出口崩片小鼠相對(duì)與損傷組肝臟、腎臟器官的指數(shù)降低，說(shuō)明其對(duì)肝臟、腎臟有一定的保護(hù)作用。

2.3 不同劑型給藥前后血糖變化

給藥前后各組的血糖變化如下表，可以看出給藥治療后血糖與損傷組比較成明顯的下降趨勢(shì)，所以其作為中醫(yī)臨床負(fù)責(zé)治療糖尿病控制血糖的藥物，有十分重要意義。

2.4 不同劑型給藥抗氧化作用

糖尿病的發(fā)生發(fā)展與體內(nèi)組織氧化應(yīng)激有密切關(guān)系，所以我們測(cè)定了不同組小鼠的血清中三項(xiàng)氧化指標(biāo)SOD、MDA、CAT?？梢?jiàn)表3，保護(hù)組的SOD、CAT值相對(duì)損傷組都有所增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說(shuō)明給予保護(hù)藥后各組的抗氧化能力提高。保護(hù)組的MDA相對(duì)損傷組都有所減低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說(shuō)明給予保護(hù)藥后各組的氧化反應(yīng)過(guò)程降低。

表1 各組小鼠給藥后臟器指數(shù)（ ±s）

表1 各組小鼠給藥后臟器指數(shù)（ ±s）

組別 肝臟 腎臟空白組（K） 3.26±0.03 1.25±0.37損傷組（S） 5.53±0.24 2.18±0.14濃縮丸組（Y） 4.17±0.09 1.36±0.16口崩片組（B） 3.69±0.14 1.26±0.22

表2 各組小鼠給藥前后血糖變化（ ±s）

表2 各組小鼠給藥前后血糖變化（ ±s）

組別 給藥前血糖 給藥后血糖空白組（K） 5.51±0.22 5.41±0.25損傷組（S） 18.42±1.24 27.98±4.36濃縮丸組（N） 18.82±1.66 15.13±3.55口崩片組（Q） 18.17±1.64 13.27±3.17

表3 各組小鼠給藥后SOD、MDA、CAT變化（ ±s）

表3 各組小鼠給藥后SOD、MDA、CAT變化（ ±s）

注：*與空白組比較P＜0.05，#與損失組比較P＜0.05

組別 各組SOD/u·mg-1 各組MDA/μmol·mg-1 各組CAT/u·mg-1空白組（K） 410±9.25 68±3.6 12000±710.35損傷組（S） 312±10.24* 120±4.1* 9630±820.42*濃縮丸組（N） 356±10.37# 84±4.19# 10200±700.21#口崩片組（Q） 398±10.12# 81±3.3# 10800±790.17#

3 結(jié) 論

玉泉丸口腔速崩片可以改善糖尿病小鼠因糖脂代謝紊亂出現(xiàn)的體重減輕癥狀，從小鼠的臟器指數(shù)判斷口崩片有保護(hù)肝臟和腎臟的作用，與損失組小鼠比較血糖下降明顯，血清中三種氧化酶SOD、MDA、CAT變化反映出口崩片對(duì)糖尿病小鼠具有整體抗氧化保護(hù)作用。綜上所述本項(xiàng)目將玉泉丸劑型改為口腔速崩片后藥效與其它劑型比較后對(duì)糖尿病小鼠保護(hù)作用良好。