裴婷娜 高書(shū)杰 李春敏

[摘要] 目的 探討雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)治療重型顱腦損傷的效果。 方法 選取2016年1月～2018年5月遼寧省本溪市中心醫(yī)院收治的重型顱腦損傷患者102例。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為對(duì)照組（51例）和研究組（51例），對(duì)照組給予早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)治療，研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療。比較兩組治療前后營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)、體液免疫、炎性因子水平情況，記錄兩組患者治療期間并發(fā)癥發(fā)生情況。 結(jié)果兩組患者治療后白蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、前白蛋白、血紅蛋白均較治療前明顯升高，且研究組高于對(duì)照組（P < 0.05）。兩組患者治療后免疫球蛋白A、免疫球蛋白G、免疫球蛋白M均較治療前明顯升高，且研究組高于對(duì)照組（P < 0.05）。兩組患者治療后炎性因子白介素-6、C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α以及白細(xì)胞計(jì)數(shù)均較治療前明顯降低，且研究組低于對(duì)照組（P < 0.05）。研究組治療期間并發(fā)癥發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P < 0.05）。 結(jié)論 雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)治療重型顱腦損傷可有效改善患者營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，提高機(jī)體免疫，減輕患者炎性反應(yīng)，同時(shí)還可降低并發(fā)癥發(fā)生率，具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 雙歧桿菌四聯(lián)活菌片;早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng);重型顱腦損傷

[中圖分類(lèi)號(hào)] R651.15? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-7210（2019）03（b）-0148-04

重型顱腦損傷是指因暴力間接或直接作用于頭部引發(fā)的顱腦組織損傷，是神經(jīng)外科的常見(jiàn)病之一[1]。重型顱腦損傷臨床癥狀主要表現(xiàn)為意識(shí)障礙、癲癇發(fā)作、肢體癱瘓、失語(yǔ)及偏盲等，嚴(yán)重者可發(fā)生腦疝危及生命[2]。由于該病患者意識(shí)障礙較為嚴(yán)重，機(jī)體處于高代謝、高分解狀態(tài)，加之患者無(wú)法正常進(jìn)食，此時(shí)易出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)供給障礙，造成患者免疫力下降，引發(fā)各類(lèi)并發(fā)癥，給患者的生命安全帶來(lái)嚴(yán)重威脅[3]?，F(xiàn)較多研究[4-5]證實(shí)，早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)可改善嚴(yán)重創(chuàng)傷后機(jī)體代謝，穩(wěn)定患者內(nèi)環(huán)境，維持重要器官的正常運(yùn)行，有效改善患者預(yù)后。與此同時(shí)，重型顱腦損傷多存在胃腸道黏膜消化和吸收功能下降等情況，導(dǎo)致早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)吸收受限，故如何提高腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)效果已成為臨床的研究熱點(diǎn)。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片具有改善腸道吸收、促進(jìn)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)吸收等功能，常用于治療腹瀉、腸炎、消化不良等疾病[6]。鑒于此，本研究通過(guò)探討雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)治療重型顱腦損傷的臨床效果，以期為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月～2018年5月遼寧省本溪市中心醫(yī)院收治的重型顱腦損傷患者102例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)磁共振成像或者X線檢查確診為重型顱腦損傷;②傷后6 h內(nèi)入院;③格拉斯哥昏迷評(píng)分6～8分[7];④預(yù)計(jì)生存期≥1個(gè)月;⑤患者及其家屬對(duì)本研究知情并簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心肝肺腎等重要臟器的器質(zhì)性病變者;②合并消化道損傷史者;③合并嚴(yán)重免疫功能異常性疾病者;④合并糖尿病及影響營(yíng)養(yǎng)和代謝的其他內(nèi)分泌疾病者;⑤營(yíng)養(yǎng)不良者;⑥無(wú)法進(jìn)行腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)者。本研究已獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)進(jìn)行。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組，各51例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

1.2 治療方法

兩組患者入院后均給予基礎(chǔ)治療，包括脫水、降低顱內(nèi)壓、控制血壓、預(yù)防感染、維持水電解質(zhì)平衡等治療。待呼吸、循環(huán)、酸堿平衡、電解質(zhì)相對(duì)穩(wěn)定即可開(kāi)始營(yíng)養(yǎng)支持治療。對(duì)照組留置胃管鼻飼進(jìn)行腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)，采用腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)混懸液[紐迪希亞制藥（無(wú)錫）有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20150629，規(guī)格：1.5 kCal/mL]持續(xù)輸注，鼻胃管連接營(yíng)養(yǎng)泵和加溫器，早期給予溫開(kāi)水500 mL，30 mL/h持續(xù)泵入，對(duì)于耐受良好者，可逐漸增加至50～100 mL/h。研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（杭州遠(yuǎn)大生物制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20150817，規(guī)格：每片重0.5 g）630 mg治療，經(jīng)研磨水化后自鼻飼管內(nèi)注入，3次/d，兩組患者均連續(xù)治療30 d。

1.3 觀察指標(biāo)

于治療前、治療30 d后（治療后）抽取患者清晨空腹靜脈血9 mL，3000 r/min離心10 min，離心半徑12 cm，取上清液，分為三管，置于-40℃冰箱中待測(cè)。其中一管采用羅氏Elecsys-2010電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑盒檢測(cè)營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)：白蛋白（ALB）、轉(zhuǎn)鐵蛋白（TR）、前白蛋白（PA）、血紅蛋白（Hb）;第二管采用美國(guó)Beckman公司生產(chǎn)的特種蛋白分析儀及配套試劑盒檢測(cè)體液免疫指標(biāo)：免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）;第三管采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)炎性因子指標(biāo)：白介素-6（IL-6）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)，試劑盒購(gòu)自武漢博士德生物科技有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。記錄兩組患者治療期間并發(fā)癥發(fā)生情況，包括肺部感染、尿路感染、顱內(nèi)感染、消化道出血、多器官功能障礙綜合征等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率或比表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)比較

兩組患者治療前ALB、TR、PA以及Hb比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），兩組患者治療后ALB、TR、PA以及Hb均較治療前升高，且研究組高于對(duì)照組（P < 0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 兩組患者治療前后體液免疫指標(biāo)比較

兩組患者治療前IgA、IgG、IgM比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），兩組患者治療后IgA、IgG、IgM均較治療前升高，且研究組高于對(duì)照組（P < 0.05）。

2.3 兩組患者治療前后炎性因子指標(biāo)比較

兩組患者治療前IL-6、CRP、TNF-α以及白細(xì)胞計(jì)數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），兩組患者治療后IL-6、CRP、TNF-α以及白細(xì)胞計(jì)數(shù)均較治療前降低，且研究組低于對(duì)照組（P < 0.05）。

2.4 兩組患者治療期間并發(fā)癥發(fā)生情況比較

治療期間，對(duì)照組共發(fā)生9例（17.64%）并發(fā)癥，包括2例肺部感染、2例尿路感染、1例顱內(nèi)感染、2例消化道出血、2例多器官功能障礙綜合征;研究組共發(fā)生1例（1.96%）顱內(nèi)感染。兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2 = 7.096，P = 0.008）。

3 討論

重型顱腦損傷患者多處于昏迷狀態(tài)，機(jī)體負(fù)氮平衡，繼發(fā)嚴(yán)重低蛋白以及高糖血癥，致使腦損傷加重，病死率極高[8]。由于重型顱腦損傷患者早期處于高代謝、高分解狀態(tài)，若未能及時(shí)補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，不利于患者神經(jīng)功能的恢復(fù)，影響預(yù)后[9]。重型顱腦損傷發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前尚未完全統(tǒng)一，故及時(shí)采取有效的干預(yù)措施降低致殘率和致死率是關(guān)鍵?，F(xiàn)如今早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)是治療重型顱腦損傷的重要方法，重型顱腦損傷后患者胃腸功能發(fā)生障礙，腸道局部免疫功能受損，機(jī)體內(nèi)循環(huán)出現(xiàn)紊亂，引起患者應(yīng)激反應(yīng)，早期合理的營(yíng)養(yǎng)支持可為患者提供充足的能量，以促進(jìn)機(jī)體恢復(fù)，同時(shí)可進(jìn)一步維護(hù)腸道功能，減少機(jī)體損傷[10-11]。然而由于患者存在個(gè)體差異性，常存在不同程度的胃腸消化吸收功能障礙，因此，在重型顱腦損傷患者接受早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)治療的基礎(chǔ)上予以適當(dāng)?shù)母纳莆改c消化吸收功能的藥物具有積極的臨床意義。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片是一種微生態(tài)制劑，近年來(lái)其在重型顱腦損傷中的應(yīng)用逐漸受到關(guān)注[12]，本研究就此展開(kāi)探討。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)均有所提升，且研究組提升效果更佳，提示雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)治療可進(jìn)一步提高機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，分析其原因，早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)可增加胃腸道血供，組織腸黏膜萎縮，改善腸道屏障功能，同時(shí)可中和胃酸，保護(hù)胃黏膜，有效減輕傷后分解代謝[13-14]。而雙歧桿菌四聯(lián)活菌片是由嗜酸乳桿菌、長(zhǎng)型雙歧桿菌、糞腸球菌組成的益生菌，進(jìn)入腸道后在腸黏膜表面形成屏障，糾正腸道微生態(tài)緩解失衡，促進(jìn)腸蠕動(dòng)恢復(fù)，有利于胃腸道吸收，進(jìn)而進(jìn)一步提高機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)[15-16]。同時(shí)本研究結(jié)果還顯示，兩組患者治療后機(jī)體免疫均提高，且研究組改善效果更佳，提示上述聯(lián)合可有效改善機(jī)體免疫狀態(tài)，IgA、IgG、IgM均是由活化的B淋巴細(xì)胞分泌，其中IgA可抑制病原菌附著，起到腸道黏膜保護(hù)作用[17];IgM作為感染后最早出現(xiàn)的抗體，具有中和病毒、溶解細(xì)菌等效果[18];IgG是血清中的重要抗體成分，可發(fā)揮抗感染免疫等效果[19];當(dāng)機(jī)體發(fā)生免疫紊亂時(shí)，上述體液免疫細(xì)胞因子分泌受到抑制，使機(jī)體向疾病狀態(tài)趨近，究其改善效果更佳的原因，可能是由于早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片可刺激腸道局部免疫，提高腸道免疫球蛋白水平，發(fā)揮免疫促進(jìn)效果[20-22]。同時(shí)，兩組患者治療后炎性因子指標(biāo)均較治療前降低，且研究組低于對(duì)照組。提示兩藥聯(lián)合治療可有效改善患者炎性反應(yīng)，由于重型顱腦損傷多存在腸道細(xì)菌易位和內(nèi)毒素血癥，加之反復(fù)的內(nèi)毒素升高可激活體內(nèi)炎性因子系統(tǒng)，產(chǎn)生局部炎性反應(yīng)[23]。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)可改善腸道細(xì)菌易位和內(nèi)毒素血癥情況，進(jìn)而抑制腸黏膜局部炎性反應(yīng)[24-25]。另研究組治療期間并發(fā)癥發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，提示上述聯(lián)合治療可有效降低并發(fā)癥發(fā)生率，這主要是由于腸道微生態(tài)環(huán)境獲得平衡后，腸內(nèi)細(xì)菌減少，有利于促進(jìn)機(jī)體恢復(fù)，減少繼發(fā)性損傷，進(jìn)而降低并發(fā)癥發(fā)生率。

綜上所述，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)治療重型顱腦損傷，可有效改善患者營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，提高機(jī)體免疫，減輕患者炎性反應(yīng)，同時(shí)還可降低并發(fā)癥發(fā)生率，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。

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（收稿日期：2018-11-08? 本文編輯：張瑜杰）