律英華 ，王朝旭 ，劉 維 ，吳沅皞

（1.天津中醫(yī)藥大學研究生院，天津 300193；2.天津市濱海新區(qū)新城鎮(zhèn)社區(qū)衛(wèi)生服務中心中醫(yī)科，天津300450；3.天津市濱海新區(qū)杭州道街向陽社區(qū)衛(wèi)生服務中心中醫(yī)科，天津 300451；4.天津中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院風濕科，天津 300193）

干燥綜合征是一種以侵犯唾液腺、淚腺等外分泌腺體為主的慢性炎癥性自身免疫性疾病。1989年全國中醫(yī)痹病委員會明確命名為燥痹。中醫(yī)學傳統(tǒng)的研究模式多源于古樸的直觀思維方法，主要采用直覺、歸納、分析綜合、比較等思維方法，而這樣的方法往往結果定性充足而定量不足。運用數(shù)據(jù)挖掘技術方法將海量的中醫(yī)信息知識進行歸納、分析，可以發(fā)現(xiàn)反映疾病本質(zhì)和辨證施治的關鍵聯(lián)系，可以解決中醫(yī)特色研究和發(fā)展中的關鍵問題，使中醫(yī)學術繼承整理更加全面，為中醫(yī)特色各個信息單元之間內(nèi)在隱含關系的挖掘、規(guī)律的總結、問題的發(fā)現(xiàn)等提供技術和方法學上的支持。

1 資料與方法

1.1 文獻資料來源 1981年1月—2017年10月中國知網(wǎng)全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、1989年1月—2017年10月維普中國科技期刊全文數(shù)據(jù)庫（VIP）和1990年1月—2017年10月萬方數(shù)據(jù)庫。

1.2 納入標準 1）明確診斷為干燥綜合征（因為文獻年代跨度較大，文獻中診斷標準稍有差別）。2）患者的年齡、性別、種族不限。3）有關中醫(yī)、中藥或中西醫(yī)結合對干燥綜合征辨證治療的臨床報道。4）須有明確的證候和（或）治法、方藥等記載。

1.3 排除標準 1）一稿多投的文獻，只取其中1篇，其余均予以剔除。2）2篇或2篇以上所載證型、癥狀或方與藥相同的只以1篇計，其余均予以剔除。3）有方名、中成藥名而無藥物記載者予以剔除。4）綜述文章、實驗研究予以排除。5）不符合上述納入標準。

1.4 文獻收集方法 運用計算機檢索主題詞或關鍵詞“干燥綜合征”或含“干燥綜合癥”或含“燥邪”或含“燥證”或含“燥痹”或含“內(nèi)燥”或含“臟燥”或含“虛勞”或含“舍格倫綜合征”或含“Sjogren’s syndrome”或含“SS”或含“pSS”或含“口干”或含“眼干”（模糊匹配）的現(xiàn)代醫(yī)家醫(yī)案文獻。

1.5 研究方法

1.5.1 數(shù)據(jù)預處理 包括檢查數(shù)據(jù)的完整性及數(shù)據(jù)的一致性，使之規(guī)范、準確。

1.5.2 質(zhì)量控制 經(jīng)過統(tǒng)一培訓控制采集數(shù)據(jù)質(zhì)量，應用Excel 2010軟件由兩位錄入人員在雙機錄入相同的檔案，存在差異時相互校對，控制錄入質(zhì)量。

1.5.3 數(shù)據(jù)規(guī)范 癥狀參照《實用中醫(yī)風濕病學》[1]，中藥名稱參考《中藥大辭典》（2010年版）進行規(guī)范。

1.6 統(tǒng)計學方法 采用頻數(shù)分析法，對數(shù)據(jù)進行描述性統(tǒng)計，應用Weka 3.6軟件對醫(yī)案中各證型之間藥物-藥物之間核心屬性數(shù)據(jù)進行關聯(lián)分析，分析各證型中癥狀出現(xiàn)規(guī)律及藥物組合規(guī)律。關聯(lián)規(guī)則采用Apriori算法對數(shù)據(jù)進行分析。以置信度（confidence）、提升度（lift）、杠桿率（leverage）及確信度（conviction）的形式表達癥狀及藥物自身之間的關聯(lián)性。

2 結果

經(jīng)過多數(shù)據(jù)庫檢索，共得到文獻18 034篇，其中干燥綜合征相關文獻1 656篇，經(jīng)人工篩選最終得到干燥綜合征病案報道的文章共158篇，涉及醫(yī)案201例，其中男13例，女188例，男女比例為1∶14.4，男女比例符合文獻報導的干燥綜合征男女發(fā)病比率（1∶9～1∶20）[2]。病例中患者年齡為 24～79 歲，平均年齡為（50.66±11.12）歲，病程最短為3個月，最長為360個月，平均病程為（56.33±65.46）個月。用頻數(shù)分析法統(tǒng)計醫(yī)案中出現(xiàn)頻率大于5%的藥物。見表1。

根據(jù)癥狀出現(xiàn)頻率統(tǒng)計其大于5%的部分，共有癥狀46個。其癥狀出現(xiàn)頻次位于前6的分別為口干 186次（98.94%）、眼干 170次（90.43%）、少苔111次（59.04%）、舌紅或裂紋 89次（47.34%）、神疲乏力81次（43.09%）、大便干結或秘結78次（41.49%）。將201例醫(yī)案按照四診癥狀分為4類，即陰虛津虧型101例、氣陰兩虛型35例、陰虛血瘀型31例、肝腎陰虛型37例。

基于101例陰虛津虧型治療用藥的關聯(lián)規(guī)則分析的提升度關聯(lián)結果提示北沙參、麥門冬、生地、石斛、玄參之間存在著明顯的用藥配伍規(guī)律。見表2。

基于35例氣陰兩虛型治療用藥的關聯(lián)規(guī)則分析的提升度關聯(lián)結果提示生地、玄參、北沙參、玉竹、麥門冬、生黃芪之間存在著明顯的用藥配伍規(guī)律。見表3。

基于31例陰虛血瘀型治療用藥的關聯(lián)規(guī)則分析的提升度關聯(lián)結果提示桃仁、紅花、生地、白芍、麥門冬、石斛、玄參、當歸之間存在著明顯的用藥配伍規(guī)律。見表4。

基于37例肝腎陰虛型治療用藥的關聯(lián)規(guī)則分析的提升度關聯(lián)結果提示北沙參、麥門冬、生地、生甘草、山茱萸、生山藥之間存在著明顯的用藥配伍規(guī)律。見表5。

3 討論

3.1 陰虛津虧型醫(yī)案關聯(lián)規(guī)則結果分析 對于本型患者的治療應用北沙參時，常配伍麥門冬和生地，此3味藥為《溫病條辨》所載益胃湯主藥，共奏益胃生津之功，為滋養(yǎng)胃陰之功，現(xiàn)代研究加味益胃湯治療本病能有效改善患者癥狀，改善機體免疫球蛋白水平[3]；應用石斛時，常配合麥門冬、生地，體現(xiàn)了《時病論》中以清熱保津之法治療熱病傷津；應用玄參時，常配合生地、麥門冬，功能清熱生津，滋陰潤燥，此組合即為《溫病條辨》所載增液湯，以此為基礎的養(yǎng)陰增壓湯治療干燥綜合征還能夠?qū)ρ毫髯儗W有改善作用[4]。

表1 醫(yī)案中出現(xiàn)的用藥頻次Tab.1 Frequency of medication used in medical cases

表2 101例陰虛津虧型醫(yī)案藥物關聯(lián)規(guī)則最佳規(guī)則分布Tab.2 Optimal rule distribution of drug association rules in 101 cases with yin deficiency and depletion of fluid type

表3 35例氣陰兩虛型醫(yī)案藥物關聯(lián)規(guī)則最佳規(guī)則分布Tab.3 Optimal rule distribution of drug association rules in 35 cases with qi and yin deficiency type

表4 31例陰虛血瘀型醫(yī)案藥物關聯(lián)規(guī)則最佳規(guī)則分布Tab.4 Optimal distribution of drug association rules in 31 cases with yin deficiency and blood stasis type

3.2 氣陰兩虛型醫(yī)案關聯(lián)規(guī)則結果分析 對于本型干燥綜合征患者的治療應用玉竹時，常配伍生黃芪、玉竹養(yǎng)陰潤燥、生津止渴，《日華子本草》載玉竹能：“除煩悶、止渴、潤心肺，補五勞七傷虛損?！惫视裰衽潼S芪，其一，補氣生津，促進津液生成；其二，玉竹甘而微寒，黃芪微溫，兩者合用平補氣陰。北沙參常配伍麥門冬、生地，益胃生津，滋養(yǎng)胃陰；應用玄參時，常配合生地、麥門冬，同前增液湯之效。臨床研究中以上述藥物為主的養(yǎng)陰生津方對干燥綜合征氣陰兩虛型療效較好，可提高患者生活質(zhì)量，改善血清免疫球蛋白 A（IgA）、白細胞介素-2（IL-2）、可溶性白細胞介素2受體（sIL-2R）水平[5]。

表5 37例肝腎陰虛型醫(yī)案藥物關聯(lián)規(guī)則最佳規(guī)則分布Tab.5 Optimal rule distribution of drug association rules in 37 cases with liver and kidney yin deficiency type

3.3 陰虛血瘀型醫(yī)案關聯(lián)規(guī)則結果分析 對于本型患者的處方用藥常用桃仁配伍紅花，此為活血祛瘀止痛常用組合，桃仁富含油脂，活血兼能潤燥，故配伍時以其為主。應用白芍時常配伍生地，實為《溫病條辨》中大定風珠主治溫病熱邪久羈，消爍真陰，虛風內(nèi)動的主藥，瘀血形成后往往進一步傷津耗液，故治療時應重視固護陰液。應用石斛時常配伍麥門冬，增強滋陰清熱生津之力，玄參配甘草共奏滋陰生津之功。應用當歸時常配伍赤芍，當歸甘潤補益，辛散溫中，既能入三陰經(jīng)血分又能活血通脈，赤芍清熱涼血、祛瘀止痛，兩藥配伍，辛開苦降、甘寒生津、清熱涼血而養(yǎng)陰、活血祛瘀而止痛。麥門冬、生地、白芍、桃仁配伍治療干燥綜合征可以宣肺布津，肺腸合治，生津潤燥，療效顯著，可能與上調(diào)干燥綜合征患者外分泌腺體中血管活性腸肽的表達、調(diào)節(jié)細胞因子的免疫失衡有關[6]。

3.4 肝腎陰虛型醫(yī)案關聯(lián)規(guī)則結果分析 對于本型患者治療應用生地時，常配伍山茱萸、生山藥，雖然與《小兒藥證直訣》中所載六味地黃丸中使用熟地黃有異，但生地尤擅清熱生津，配伍使用則滋補肝腎兼以養(yǎng)陰生津?！夺t(yī)學衷中參西錄》所載滋膵飲也以上述3味藥物為主藥，治療消渴病，可見此組合有滋陰生津之功。應用北沙參時，常配伍生地、甘草、麥門冬，再次體現(xiàn)益胃湯益胃生津之效。本型關聯(lián)分析結果中涉及補腎藥物的最佳規(guī)則出現(xiàn)在滋陰藥之后，考慮原因為本型患者往往為年齡偏高或日久損傷肝腎所致。尤其女子以陰血為本，陰常不足，若人至中老年，肝腎之陰漸虧，加重陰液虧虛，更易罹患燥痹[7]。

根據(jù)上述醫(yī)案中藥物出現(xiàn)規(guī)律可知，本病的治療藥物多為滋陰藥、清熱藥、活血藥、補氣藥等，頻數(shù)統(tǒng)計中高頻藥物與既往研究結果接近[8]。正如劉維教授認為：“‘燥者濡之’為燥痹治療大法。”[9]具體內(nèi)容即滋陰清熱、益氣活血是本病重要的治療法則。本病病機特點為本虛標實，本虛主要為陰液虧損，津枯液涸，臟腑不榮，津液輸布失常，標實主要是瘀毒互結[10]。通過FP-Growth的統(tǒng)計方法，優(yōu)化了數(shù)據(jù)間的關聯(lián)算法，更適用于中醫(yī)病案的挖掘，能夠找出龐大數(shù)據(jù)之間的潛在聯(lián)系，得到事物本質(zhì)及可預測其發(fā)展趨勢的、隱含的模式或規(guī)律，從而更有效地促進信息的開發(fā)和傳遞，尤其是知名專家的經(jīng)驗總結及傳承。對于中醫(yī)的科學研究，必須以傳統(tǒng)中醫(yī)理論為依據(jù)，才能確保研究成果的科學可信。