龍成峰 鐘美

[摘要] 目的 探討動(dòng)態(tài)腦電圖監(jiān)測(cè)結(jié)果指導(dǎo)癲癇患者停藥的價(jià)值探討。 方法 選取2016年5月～2017年5月我院收治的癲癇患者100例，按照數(shù)字表法將其隨機(jī)分為兩組，研究組應(yīng)用24 h動(dòng)態(tài)腦電圖進(jìn)行監(jiān)測(cè)，對(duì)照組應(yīng)用常規(guī)腦電圖掃描結(jié)果。 結(jié)果 研究組檢出異常的概率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）;研究組睡眠期出現(xiàn)異常放電的概率明顯高于覺(jué)醒期（P<0.05），睡眠期在NREMⅠ～Ⅱ期出現(xiàn)異常放電的概率明顯高于其他時(shí)期（P<0.05）。 結(jié)論 在針對(duì)癲癇患者停藥前進(jìn)行24 h動(dòng)態(tài)心腦電圖監(jiān)測(cè)，可以充分了解患者在藥物治療期間的效果，對(duì)患者的用藥狀況進(jìn)行判斷，對(duì)于2年內(nèi)沒(méi)有出現(xiàn)臨床復(fù)發(fā)癥狀，且24 h動(dòng)態(tài)腦電圖未出現(xiàn)異常的患者，可以建議其停藥。

[關(guān)鍵詞] 癲癇;停藥時(shí)機(jī);動(dòng)態(tài)腦電圖;臨床價(jià)值

[中圖分類(lèi)號(hào)] R742.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2019）07-0091-03

[Abstract] Objective To investigate the value of dynamic EEG monitoring results in guiding the drug withdrawal of patients with epilepsy. Methods A total of 100 patients with epilepsy admitted in our hospital from May 2016 to May 2017 were randomly divided into two groups according to the digital table method. The study group was monitored by 24-hour dynamic EEG， and the control group was given conventional EEG scan results. Results The probability of abnormality in the study group was significantly higher than that in the control group （P<0.05）. The probability of abnormal discharge in the sleep period was significantly higher than that in the arousal period（P<0.05）. The probability of abnormal discharge in the NREMI-II phase during the sleep period was obviously higher than that of other periods （P<0.05）. Conclusion 24-hour dynamic EEG monitoring before the drug withdrawal of patients with epilepsy can fully understand the effect of patients during drug treatment， and judge the patient's medication status. Patients without clinical recurrence symptom within 2 years and no abnormalities in the 24-hour dynamic brain EEG may be advised to discontinue the drug.

[Key words] Epilepsy; Timing of withdrawal; Dynamic EEG; Clinical value

癲癇是一種由多種原因所導(dǎo)致的臨床綜合征，其特點(diǎn)短暫性、突然性、反復(fù)性以及刻板性，目前針對(duì)于癲癇患者多以藥物治療為主，且治療效果顯著，但是大部分患者在抗癲癇的過(guò)程中需長(zhǎng)時(shí)間服用抗癲癇藥物，但是，目前已有大量研究證明，有70%～80%的患者在服用藥物治療后可以得到完全緩解[1]。而且無(wú)癲癇發(fā)作的患者停止服用抗癲癇藥物可以避免長(zhǎng)時(shí)間服用抗癲癇藥物導(dǎo)致的不良反應(yīng)，使生活質(zhì)量得到改善，但是停藥的時(shí)機(jī)和影響患者預(yù)后的因素，目前還沒(méi)有統(tǒng)一的意見(jiàn)，一般情況下，認(rèn)為患者在2～4年間未出現(xiàn)癲癇臨床發(fā)作，便可以停止服用抗癲癇藥物，但具體患者需具備哪些條件時(shí)最適合停止服用抗癲癇藥物是目前臨床廣泛關(guān)注的課題[2]。在癲癇的診療過(guò)程中腦電圖是其中最重要的一項(xiàng)檢查，對(duì)于幫助我們完成癲癇的診斷、治療指導(dǎo)以及準(zhǔn)確判斷治療效果有著重要意義，與普通腦電圖相比，動(dòng)態(tài)腦電圖、視頻腦電圖的監(jiān)測(cè)陽(yáng)性率更高[3]。我們此次研究納入我院在2016年5月～2017年5月期間接受的2年內(nèi)未發(fā)生癲癇臨床復(fù)發(fā)的患者作為研究對(duì)象，對(duì)無(wú)癲癇臨床發(fā)作患者停藥前進(jìn)行腦電圖監(jiān)測(cè)，分析其對(duì)患者停藥的應(yīng)用價(jià)值。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年5月～2017年5月我院收治的癲癇患者100例，按照數(shù)字表法將其隨機(jī)分為兩組，各50例，對(duì)照組男27例，女23例，年齡10～55歲，平均（25.6±3.1）歲，病程2～14年，平均（6.3±1.2）年，服藥年限2～13年，平均（5.1±1.1）年，其中包含失神發(fā)作5例，部分繼發(fā)全面性發(fā)作3例，全面強(qiáng)直陣攣發(fā)作4例，復(fù)雜部分發(fā)作27例，簡(jiǎn)單部分性發(fā)作11例，藥物治療方案：?jiǎn)嗡幹委?5例，兩種藥合用11例，三種藥合用4例。研究組男29例，女21例，年齡10～53歲，平均（25.6±3.2）歲，病程2～14年，平均（6.5±1.2）年，服藥年限2～13年，平均（5.2±1.2）年，其中包含失神發(fā)作5例，部分繼發(fā)全面性發(fā)作4例，全面強(qiáng)直陣攣發(fā)作3例，復(fù)雜部分發(fā)作28例，簡(jiǎn)單部分性發(fā)作10例，藥物治療方案：?jiǎn)嗡幹委?5例，兩種藥合用12例，三種藥合用3例。兩組患者在年齡、性別、病程、服藥年限、服藥種類(lèi)以及患者發(fā)病類(lèi)型方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本次研究是在獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)的前提下開(kāi)展。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者均為癲癇患者，且在2年內(nèi)未出現(xiàn)臨床癥狀復(fù)發(fā);（2）患者臨床資料完整;（3）屬于原發(fā)性癲癇患者;（4）患者對(duì)于本次研究?jī)?nèi)容知情，并且在同意書(shū)上簽字。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者在2年內(nèi)曾出現(xiàn)過(guò)任何一項(xiàng)癲癇臨床癥狀;（2）患者臨床資料不完整;（3）患者依從性差，無(wú)法完成腦電圖監(jiān)測(cè);（4）患者癲癇為腦組織器質(zhì)性疾病損傷造成;（5）患者自身不愿參與此次研究。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組? 對(duì)照組接受常規(guī)腦電圖檢測(cè)，使用動(dòng)態(tài)腦電記錄儀進(jìn)行監(jiān)測(cè)，儀器購(gòu)于美國(guó)凱威實(shí)驗(yàn)室，放置記錄電極按照國(guó)際10/20系統(tǒng)，參考電極設(shè)置于雙側(cè)耳垂、中央中，額中央放置接地電極，使用彈力頭套固定，檢測(cè)環(huán)境溫度需適宜，且要安靜，氯化銀盤(pán)狀電極采用火棉膠與頭皮進(jìn)行固定，將盤(pán)狀電極孔使用導(dǎo)電膏將其填充滿，結(jié)束后將電極在頭皮卸下，待基線平穩(wěn)后1 min，讓患者進(jìn)行3次睜眼閉眼實(shí)驗(yàn)，每次時(shí)間為3 s，中間間隔10 s，在睜眼閉眼完成后等1 min，進(jìn)行過(guò)度呼氣試驗(yàn)，持續(xù)時(shí)間為3 min，每分鐘的呼吸頻率在15～20次，若患者為不能配合的兒童，可以讓其吹動(dòng)置于嘴前的碎紙片，在完成過(guò)渡換氣后至少需要再進(jìn)行3 min的描記，對(duì)于存在異常情況時(shí)應(yīng)當(dāng)描記到異常結(jié)束，對(duì)患者進(jìn)行閃光刺激，在患者眼前20～30 cm處放置閃光燈，讓患者把眼睛閉合，采用不同頻率進(jìn)行刺激，每個(gè)頻率進(jìn)行10 s刺激，間隔10 s后調(diào)整頻率再進(jìn)行，在完成描記后需要再進(jìn)行10 s的定標(biāo)?？倷z測(cè)時(shí)間最短不可少于30 min[4]。

1.2.2 研究組? 研究組接受24 h動(dòng)態(tài)腦電圖監(jiān)測(cè)，在完成前面30 min的檢測(cè)后，叮囑患者及其家屬，在24 h內(nèi)患者所進(jìn)行的各項(xiàng)活動(dòng)、睡眠時(shí)間以及發(fā)作狀況進(jìn)行詳細(xì)記錄，在回放時(shí)可以根據(jù)患者的活動(dòng)情況進(jìn)行參考分析，自監(jiān)測(cè)期間患者應(yīng)當(dāng)盡量保持安靜，盡量避免外出活動(dòng)，在結(jié)束監(jiān)測(cè)后，將患者的監(jiān)測(cè)記錄結(jié)果數(shù)據(jù)進(jìn)行上傳，通過(guò)腦電圖主機(jī)進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，分別采用60倍、40倍、20倍速度對(duì)監(jiān)測(cè)結(jié)果進(jìn)行回放，將選擇時(shí)間定為0.3 s，30 Hz的高頻濾波，每秒鐘30 mm的紙速，5 mm/5 UV的增益，常規(guī)記錄患者在閉目、安靜以及清醒狀態(tài)下的監(jiān)測(cè)結(jié)果，分析患者在睡眠狀態(tài)中的腦電圖表現(xiàn)。

1.3 分析標(biāo)準(zhǔn)

基本節(jié)律的頻率、波幅、波形、分布、對(duì)稱(chēng)性、穩(wěn)定性和反應(yīng)性異常。各頻帶（α、β、θ、δ波）的波幅、波幅間的相互關(guān)系及分布異常。生理反應(yīng)消失或出現(xiàn)異常反應(yīng)，慢活動(dòng)（θ、δ波）增多，出現(xiàn)病理波，即在正常生理?xiàng)l件下不應(yīng)該出現(xiàn)的波。棘波、尖波、棘-慢綜合波、尖-慢綜合波、多棘-慢綜合波：最常見(jiàn)于癲癇，但亦可見(jiàn)于腫瘤、外傷、炎癥及變性疾病等。三相波：最常見(jiàn)于代謝性腦病，如肝、腎功能衰竭及各種原因的缺氧。扁平波：或稱(chēng)等電位波，常見(jiàn)于大腦嚴(yán)重?fù)p害或各種原因引起的深昏迷患者。手套波型：可見(jiàn)于大腦深部腫瘤、血管病變、帕金森綜合征及精神病等。出現(xiàn)方式的異常：①爆發(fā)性出現(xiàn)：任何波形的爆發(fā)均為異常;②周期性發(fā)放。

一般癲癇患者癇樣腦電波一般具有以下特點(diǎn)：尖波、棘波、尖慢復(fù)合波、爆發(fā)性高波以及尖、棘慢復(fù)合波、棘慢復(fù)合波幅節(jié)律。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，其中計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 常規(guī)腦電圖與動(dòng)態(tài)腦電圖檢測(cè)結(jié)果分析

研究組檢出異常率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 研究組動(dòng)態(tài)腦電圖整個(gè)周期中異常放電分析

睡眠期出現(xiàn)異常放電的概率明顯高于覺(jué)醒期（P<0.05），睡眠期在NREMⅠ～Ⅱ期出現(xiàn)異常放電的概率明顯高于其他時(shí)期（P<0.05），見(jiàn)表2。

3討論

有70%～80%的癲癇患者因?yàn)檫x擇合適的抗癲癇藥物而使病情得到有效的控制，但是該病癥具有停藥后易發(fā)作的特點(diǎn)，因此，許多醫(yī)生和患者因?yàn)榕峦Ｋ幒笤俅伟d癇發(fā)作而長(zhǎng)期服用抗癲癇藥物，目前關(guān)于癲癇患者的用藥分析，既要考慮患者因長(zhǎng)期服用抗癲癇藥物而產(chǎn)生的不良反應(yīng)，還要將停止服用抗癲癇藥物后患者的復(fù)發(fā)情況考慮在內(nèi)，所以針對(duì)癲癇患者臨床普遍存在是否停藥及停藥的合適時(shí)機(jī)等問(wèn)題，目前在已有的臨床數(shù)據(jù)中并沒(méi)有對(duì)癲癇患者停藥時(shí)機(jī)的指向性[5]。對(duì)于癲癇患者停止服用抗癲癇藥物的先決條件肯定是患者在2年以上未出現(xiàn)過(guò)癲癇臨床發(fā)作，曾有學(xué)者指出，在癲癇發(fā)作完全控制后的1～2年兒童患者可以考慮停藥，在癲癇發(fā)作完全控制的2～3年成年癲癇患者可以考慮停止用藥[6]。也有學(xué)者認(rèn)為，針對(duì)癲癇2年內(nèi)未出現(xiàn)臨床發(fā)作的兒童停藥可以降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[7]。曾有報(bào)道指出，對(duì)于兒童癲癇患者，在2～4年內(nèi)未發(fā)生癲癇臨床復(fù)發(fā)后停藥，出現(xiàn)再次癲癇復(fù)發(fā)的概率為30%[8]。根據(jù)臨床實(shí)踐及文獻(xiàn)查閱，我們對(duì)停藥后再次出現(xiàn)癲癇復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素進(jìn)行分析，認(rèn)為有以下幾點(diǎn)：①患者的年齡在16歲以下;②患者在用藥期間所用藥品種類(lèi)在1種以上[9];③患者在服用藥物期間曾發(fā)生過(guò)癲癇復(fù)發(fā);④患者曾有過(guò)強(qiáng)直陣攣發(fā)作史或肌陣攣發(fā)作史;⑤患者在停藥前存在異常腦電圖;⑥患者具有很長(zhǎng)的活動(dòng)性癲癇病史[10];⑦患者有癲癇病家族遺傳史[11]。

目前有大量學(xué)者認(rèn)為，在停藥前進(jìn)行腦電圖監(jiān)測(cè)可以為癲癇患者停藥提供參考，曾有學(xué)者針對(duì)以往的研究結(jié)果進(jìn)行總結(jié)分析指出，在停止服用抗癲癇藥物前，患者發(fā)生癲癇復(fù)發(fā)的高風(fēng)險(xiǎn)為異常的腦電圖記錄，特別是出現(xiàn)陣發(fā)性異常的患者[12]。棘波或尖波的記錄有80%的患者是在睡眠狀態(tài)下發(fā)現(xiàn)的，癇樣放電最容易出現(xiàn)的時(shí)間為非快速眼動(dòng)睡眠期，而完整進(jìn)行24 h完成的腦電監(jiān)測(cè)更有利于發(fā)現(xiàn)該時(shí)期的癇樣放電，對(duì)癇樣活動(dòng)的檢測(cè)常規(guī)的腦電圖監(jiān)測(cè)敏感性較低，曾有學(xué)者表示懷疑常規(guī)腦電圖對(duì)癲癇患者停藥的參考價(jià)值，認(rèn)為在患者停藥前應(yīng)進(jìn)行24 h的動(dòng)態(tài)腦電圖監(jiān)測(cè)[13]。曾有學(xué)者做過(guò)Meta分析，在模型中將無(wú)發(fā)作癲癇患者的停藥風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分析，癲癇緩解前的病程、在停藥前未發(fā)生臨床發(fā)作、患者是否有熱性驚厥史、患者自身的年齡、自限性癲癇綜合征、停藥前腦電圖異常、緩解前患者發(fā)作次數(shù)以及發(fā)育滯遲等均屬于癲癇發(fā)作的單因素預(yù)測(cè)[14]。本研究?jī)H針對(duì)腦電圖異常作為癲癇患者停止服用抗癲癇藥物的風(fēng)險(xiǎn)因素，所以我們納入的患者均為原發(fā)性癲癇患者，對(duì)于因其他因素導(dǎo)致的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)盡量排除，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組檢測(cè)出存在異常電波的概率明顯高于對(duì)照組（P<0.05），而且我們分析研究組24 h腦動(dòng)態(tài)圖可以看出，睡眠期出現(xiàn)異常放電的概率明顯高于覺(jué)醒期（P<0.05），睡眠期在NREMⅠ～Ⅱ期期出現(xiàn)異常放電的概率明顯高于其他時(shí)期（P<0.05），這一結(jié)果說(shuō)明，大多數(shù)癲癇患者的異常電波主要發(fā)生在睡眠期，采用常規(guī)的腦電圖只能監(jiān)測(cè)到其中一部分患者的異常電波，若單純采用常規(guī)腦電圖有無(wú)異常來(lái)為患者停藥提供建議，可能會(huì)增加患者的發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)[15]。24 h的動(dòng)態(tài)腦電圖可以真實(shí)的反映患者一天內(nèi)的腦電波情況，腦電波異常多發(fā)期的NREMⅠ～Ⅱ期的異常也可以監(jiān)測(cè)到，對(duì)于我們?yōu)榛颊咛峁┩Ｋ幗ㄗh的參考價(jià)值更高。我們此次研究分析動(dòng)態(tài)腦電圖在指導(dǎo)患者停藥中的參考價(jià)值，并不代表通過(guò)動(dòng)態(tài)腦電圖監(jiān)測(cè)未出現(xiàn)異常放電的患者在停藥后不會(huì)發(fā)生癲癇臨床發(fā)作，只是針對(duì)高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)患者進(jìn)行篩選，降低停藥后癲癇發(fā)作的概率。

綜上所述，在針對(duì)癲癇患者停藥前進(jìn)行24 h動(dòng)態(tài)心腦電圖監(jiān)測(cè)，可以充分了解患者在藥物治療期間的效果，對(duì)患者的用藥狀況進(jìn)行判斷，對(duì)于2年內(nèi)沒(méi)有出現(xiàn)臨床復(fù)發(fā)癥狀且24 h動(dòng)態(tài)腦電圖未出現(xiàn)異常的患者，可以建議其停藥。

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（收稿日期：2018-11-05）