徐定娟

[摘要] 目的 探究聚乙二醇干擾素α-2a注射液聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙肝的臨床效果。 方法 選擇2016年6月～2017年7月期間我院收治的50例慢性丙肝患者，依據(jù)入院先后順序平均分為觀察組和對(duì)照組，每組25例。對(duì)照組治療藥物選擇利巴韋林，觀察組治療藥物為聚乙二醇干擾素α-2a注射液聯(lián)合利巴韋林，對(duì)比兩組患者的臨床治療效果。 結(jié)果 ①觀察組患者EVR、ETVR和SVR比例均高于對(duì)照組患者，NR比例低于對(duì)照組患者，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;②兩組患者治療前AST和ALT水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療后AST和ALT水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 慢性丙肝患者采用聚乙二醇干擾素α-2a注射液聯(lián)合利巴韋林進(jìn)行治療療效確切，安全性良好，可將其進(jìn)行臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 聚乙二醇干擾素α-2a;利巴韋林;慢性丙肝

慢性丙型肝炎通常是由于急性丙型病毒肝炎感染產(chǎn)生，屬于慢性感染疾病。如果患者錯(cuò)失最佳治療時(shí)機(jī)，會(huì)發(fā)展為肝硬化或者肝癌等相關(guān)疾病，對(duì)患者的生命健康產(chǎn)生嚴(yán)重威脅，為此需要及時(shí)診斷和及時(shí)治療，以免病情出現(xiàn)惡化[1]。國(guó)外研究以及相關(guān)指南推薦治療藥物為聚乙二醇干擾素α-2a注射液和利巴韋林藥物，我院采用聯(lián)合用藥后獲取了顯著的療效，此次研究主要探究聚乙二醇干擾素α-2a注射液聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙肝的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年6月～2017年7月期間于我院收治的50例慢性丙肝患者，依據(jù)入院先后順序分為觀察組及對(duì)照組，每組25例。對(duì)照組男16例，女9例，年齡35～70歲，平均（52.81±3.93）歲，病程2～6年，平均（3.44±0.46）年;觀察組男18例，女7例，年齡34～72歲，平均（55.57±3.26），病程1～6年，平均（3.54±0.45）年，兩組患者的基線資料比較，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者中性粒細(xì)胞在2.0×109/L，PLT在80.0×109/L以上，總膽紅素在17.1 mmol/L以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除妊娠和哺乳期婦女;6個(gè)月內(nèi)進(jìn)行免疫抑制治療患者;排除患有失代償性肝硬化患者。

1.3 方法

對(duì)照組患者治療藥物選擇利巴韋林（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19993274，規(guī)格0.1 g），依據(jù)患者體重計(jì)算，每次服用800～1000 μg，每日服用2次，持續(xù)治療時(shí)間為6個(gè)月。觀察組患者治療藥物為聚乙二醇干擾素α-2a注射液（上海羅氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20120074，135 μg/0.5 mL/支）聯(lián)合利巴韋林，利巴韋林用法用量同對(duì)照組。聚乙二醇干擾素α-2a采用皮下注射以及肌肉注射方法，每周使用劑量為180 μg，持續(xù)治療30 d后，調(diào)整用藥方案，每周3次，而后持續(xù)治療4個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)[2]

兩組患者治療12周、24周、48周時(shí)檢測(cè)血清HCV-RNA水平以及HCV抗體，具體內(nèi)容為抽取患者清晨空腹靜脈血5 mL，每分鐘進(jìn)行3500 r離心，離心時(shí)間為10 min，放置-30℃低溫箱中檢測(cè)，比較兩組患者治療前后的冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）水平;最后對(duì)比兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，即失眠、降低血小板水平和降低白細(xì)胞數(shù)目。

1.5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]

早期病毒學(xué)應(yīng)答：患者治療12周后，HCV-RNA檢測(cè)結(jié)果為陰性;治療結(jié)束時(shí)病毒學(xué)應(yīng)答：完成治療后檢測(cè)血清HCV-RNA，結(jié)果呈現(xiàn)陰性;持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答：治療結(jié)束直至48周隨訪時(shí)，患者HCV-RNA檢測(cè)結(jié)果為陰性;無應(yīng)答：完成治療后，檢測(cè)HCV-RNA結(jié)果為陽性。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

研究過程中所得相關(guān)數(shù)據(jù)均采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包（SPSS21.0）進(jìn)行分析研究，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者EVR、ETVR和SVR比例均高于對(duì)照組，NR比例低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后肝功能改善情況比較

兩組患者治療前AST和ALT水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組和對(duì)照組患者治療后AST和ALT數(shù)據(jù)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者治療前后AST和ALT水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），對(duì)照組患者治療前后AST和ALT水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

慢性丙肝在我國(guó)具有較高的患病率，患者感染丙肝后，不會(huì)直接損傷肝臟細(xì)胞，病毒在機(jī)體中快速持續(xù)復(fù)制，為此多數(shù)患者并無顯著增長(zhǎng)表現(xiàn)[4-5]。如果未對(duì)患者實(shí)施有效治療，慢性丙肝會(huì)逐漸發(fā)展成為肝癌或者肝硬化，因此需要實(shí)施早期抗病毒治療，進(jìn)而避免損傷患者肝臟，同時(shí)可改善患者的不良預(yù)后[6]。丙肝病毒能夠有效避免適應(yīng)性免疫，復(fù)制速度較快、不容易清除。此外，慢性肝病主要傳播途徑為血液和體液。

丙肝病毒自身存在生物特殊性，極易逃避機(jī)體的免疫功能，由于不能充分清除患者自身病毒，伴隨病情持續(xù)發(fā)展，會(huì)發(fā)展成為慢性肝炎[7]。采用常規(guī)干擾素方法對(duì)慢性丙肝實(shí)施治療，并無顯著效果，多數(shù)患者會(huì)呈現(xiàn)無應(yīng)答表現(xiàn)或提升復(fù)發(fā)率。分析其原因是由于普通肝素要求達(dá)到需要濃度，可抑制病毒功效，此外由于不能控制HCV復(fù)制速度，故抗病毒治療效果并不顯著[8]。

利巴韋林屬于廣譜強(qiáng)效的抗病毒藥物，為核苷類抗病毒藥物，作用機(jī)制并不確定，大部分學(xué)者經(jīng)過研究后發(fā)現(xiàn)，此藥物經(jīng)過代替鳥嘌呤核苷等相關(guān)細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)預(yù)期效果[9]?？蓪?duì)肌苷酸-5-磷酸脫氫酶產(chǎn)生抑制效果，阻斷肌苷酸轉(zhuǎn)化為鳥苷酸現(xiàn)象，繼而抑制病毒起到合成RNA和DNA，對(duì)DNA病毒以及RNA病毒均可起到抑制復(fù)制效果[10]。利巴韋林的藥代動(dòng)力學(xué)獲取的細(xì)胞內(nèi)，尤其是紅血細(xì)胞缺少這種酶，如果被添加激酶，并為此獲取高濃度的藥物，主要形式為去除除磷酸鹽磷酸鹽形式[11-12]。大部分的激酶活性藥物轉(zhuǎn)換均表現(xiàn)為積極核苷酸的形式，包含腺嘌呤激酶。

聚乙二醇干擾素α-2a半衰期較長(zhǎng)，對(duì)患者給藥后并無較高的體內(nèi)清除率，能夠顯著延長(zhǎng)藥物體內(nèi)作用時(shí)間。聚乙二醇干擾素α-2a注射液聯(lián)合利巴韋林，可有效防止利巴韋林單用藥時(shí)產(chǎn)生的疾病復(fù)發(fā)和停藥反跳顯效，可有效提升抗病毒效果[13]。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可起到協(xié)同效果，同時(shí)無顯著的不良反應(yīng)，而患者對(duì)此種治療方法具有良好耐受性。然而需要注意的是慢性丙型肝炎患者應(yīng)用此藥物前需要檢測(cè)自身TSH水平。如通過藥物方法可控制TSH水平，同樣可選擇此藥物治療[14]。在對(duì)患者實(shí)施治療時(shí)，如果患者產(chǎn)生甲狀腺功能異常，應(yīng)對(duì)患者的TSH水平進(jìn)行監(jiān)測(cè)。但患者產(chǎn)生甲狀腺功能異常后，經(jīng)過藥物治療控制TSH范圍，可持續(xù)采用聚乙二醇干擾素α-2a注射液進(jìn)行治療[15]。研究結(jié)果表明聚乙二醇干擾素α-2a注射液聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙肝效果顯著，安全性良好，具有臨床可行性。

綜上所述，慢性丙肝患者經(jīng)聚乙二醇干擾素α-2a注射液聯(lián)合利巴韋林治療后療效確切，可緩解患者病情。

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