喻 理，杜紅巖，熊思萌，易敬林，鄒 瓊，張鳳俊，劉秋平

( 南昌大學(xué)附屬眼科醫(yī)院眼底病科，南昌330006)

早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變( retinopathy of prematurity，ROP) 是發(fā)生于早產(chǎn)兒和低體重兒的眼部視網(wǎng)膜血管增生性疾病，是目前世界兒童致盲的主要原因之一，發(fā)病的主要危險因素為吸氧，其他因素包括種族、宮內(nèi)生長受限、血糖、胎齡、出生體重、機(jī)械通氣等［1-3］。ROP 的發(fā)生主要與早產(chǎn)有關(guān)，而早產(chǎn)是多方面因素的共同結(jié)果，其發(fā)生的相關(guān)因素包括病理因素、心理社會因素、環(huán)境因素等。以往的研究［4］發(fā)現(xiàn)，早產(chǎn)的發(fā)生與孕婦體內(nèi)某些因素有密切的關(guān)系。臨床工作中筆者發(fā)現(xiàn)，ROP 早產(chǎn)兒母親大多有不同程度的月經(jīng)不調(diào)，而無ROP 早產(chǎn)兒母親月經(jīng)不調(diào)的比例相對較低。本研究通過量化母親早產(chǎn)的5個常見因素( 先兆流產(chǎn)、白帶異常、月經(jīng)來潮時間、月經(jīng)量及痛經(jīng)程度) ，探究母親月經(jīng)不調(diào)與ROP 發(fā)生的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 研究對象

2019 年1—3 月于南昌大學(xué)附屬眼科醫(yī)院行ROP 篩查的26 例早產(chǎn)兒及其母親，其中孕周28 ～32 周17 例，＜28 周9 例; 雙胎5 例( 其中僅一胎存活的1 例，僅一胎有ROP 的1 例) ;母親年齡20～44歲，平均( 29.8±5.9) 歲。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn):胎齡＜32 周或出生體重＜2000 g 的早產(chǎn)兒或低體重兒;患兒病例資料完整者;患兒能按規(guī)定定期在南昌大學(xué)附屬眼科醫(yī)院進(jìn)行眼科檢查; 母親孕期情況清楚，可清晰回答。

排除標(biāo)準(zhǔn):患兒未按規(guī)定定期進(jìn)行早產(chǎn)兒眼底篩查;患兒有其他嚴(yán)重眼疾病; 母親資料不清; 母親在孕期患有除妊娠期高血壓疾病、妊娠期糖尿病、胎膜早破和宮頸機(jī)能不全以外的其他全身嚴(yán)重疾病。

1.3 眼底篩查

由專業(yè)醫(yī)生運(yùn)用廣域眼底照相( 廣州鸚鵡螺RS-B002) 對早產(chǎn)兒進(jìn)行眼底檢查，眼底篩查按“中國早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變篩查指南( 2014) ”［5］完成。

1.4 調(diào)查方法及評分標(biāo)準(zhǔn)

采用問卷調(diào)查及電話回訪方式，對早產(chǎn)兒母親進(jìn)行調(diào)查。根據(jù)自制評分表( 表1—4) 對痛經(jīng)程度、先兆流產(chǎn)、白帶異常及月經(jīng)量進(jìn)行評分。月經(jīng)來潮時間評分方法為:按母親自述月經(jīng)來潮時間的最短時間t與5 相減，取絕對值進(jìn)行量化評分。根據(jù)不同癥狀在癥候積分內(nèi)的權(quán)重予以相應(yīng)的分值，總分值取算數(shù)總和。分值越高，說明相關(guān)因素情況越嚴(yán)重。

表1 痛經(jīng)程度評分表

表2 先兆流產(chǎn)評分表

表3 白帶異常評分表

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用Microsoft Excel 建立數(shù)據(jù)庫，SPSS17.0 統(tǒng)計(jì)軟件對資料進(jìn)行分析。計(jì)量資料以表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 早產(chǎn)兒眼底篩查情況

26 例早產(chǎn)兒中發(fā)現(xiàn)ROP 19 例，ROP 發(fā)生率為73.1%。

2.2 早產(chǎn)兒母親一般情況

26 例母親中，ROP 早產(chǎn)兒母親19 例，年齡( 29.1±5. 5) 歲，其中多胎妊娠5 例( 36. 3%) ; 無ROP 早產(chǎn)兒母親7 例，年齡( 31.7±5.9) 歲，無多胎妊娠。2 組早產(chǎn)兒母親痛經(jīng)、先兆流產(chǎn)、月經(jīng)來潮時間不穩(wěn)、月經(jīng)量不穩(wěn)、白帶異常占比情況見表5。

表5 ROP 與無ROP 早產(chǎn)兒母親情況

2.3 母親早產(chǎn)5 個相關(guān)因素與ROP 發(fā)病的關(guān)系

ROP 早產(chǎn)兒母親痛經(jīng)程度、先兆流產(chǎn)、月經(jīng)量和月經(jīng)來潮時間評分均高于無ROP 早產(chǎn)兒母親( 均P＜0.05) ，ROP 早產(chǎn)兒母親白帶異常評分與無ROP早產(chǎn)兒母親比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P＞0.05) ，提示ROP 早產(chǎn)兒母親痛經(jīng)程度、有先兆流產(chǎn)的概率更高，月經(jīng)量和月經(jīng)來潮時間更不穩(wěn)定。見表6。

表6 有無ROP 早產(chǎn)兒母親5 個相關(guān)因素評分比較 x±s，分

3 討論

ROP 的發(fā)生發(fā)展是一種多因素參與的復(fù)雜過程，本研究發(fā)現(xiàn)母親月經(jīng)不調(diào)與ROP 發(fā)病之間可能存在著一定的聯(lián)系，月經(jīng)不調(diào)作為一種癥狀體現(xiàn)，可能是胎兒疾病發(fā)生的一個影響因素。

月經(jīng)不調(diào)是由于調(diào)節(jié)生殖的神經(jīng)內(nèi)分泌功能紊亂，引起子宮異常出血，而內(nèi)外生殖器官無器質(zhì)性疾病。月經(jīng)不調(diào)已經(jīng)成為現(xiàn)代婦科疾病中極為常見的病癥之一，一般表現(xiàn)為痛經(jīng)、經(jīng)期延長、經(jīng)量異常、月經(jīng)來潮時間差異等。由于現(xiàn)代人快節(jié)奏的生活，工作和生活壓力日益增加，再加上作息不規(guī)律等多種因素，女性月經(jīng)不調(diào)的發(fā)生率明顯增加。由此可見，月經(jīng)不調(diào)在一定程度上也能夠反映出機(jī)體功能的障礙。ROP 的發(fā)生發(fā)展主要與早產(chǎn)有關(guān)，而早產(chǎn)的發(fā)生與孕婦體內(nèi)某些因素有著密切的關(guān)系，月經(jīng)不調(diào)又是生殖系統(tǒng)存在功能異常的一種最常見表現(xiàn)，因此月經(jīng)不調(diào)可能會與ROP 之間存在一定關(guān)聯(lián)。

本研究采取問卷調(diào)查與電話回訪的形式，對已行ROP 篩查的早產(chǎn)兒母親進(jìn)行詢問。問卷內(nèi)容包括早產(chǎn)兒基礎(chǔ)信息( 包括性別、出生年月、出生體重、胎齡及矯正胎齡) 、母親基礎(chǔ)信息( 包括年齡、生育史、流產(chǎn)史、藥物史、疾病史等) 、母親平時癥狀( 包括白帶顏色、氣味及性狀) 、母親經(jīng)期主要癥狀( 包括月經(jīng)周期、來潮時間、月經(jīng)量、經(jīng)色、經(jīng)質(zhì)) 及經(jīng)期其他癥狀( 參考田華［6］對經(jīng)期不適癥狀的分級) 。最終選擇將先兆流產(chǎn)、白帶異常、月經(jīng)來潮時間、月經(jīng)量、痛經(jīng)程度進(jìn)行量化分析，其他癥狀因樣本量小難以分析，故暫時未納入本研究范圍。

除月經(jīng)來潮時間異常與月經(jīng)量異常之外，月經(jīng)不調(diào)還常伴隨其他身體不適癥狀，如身乏無力、頭暈眼花、小腹脹痛、腰骶酸痛等，其中最明顯的表現(xiàn)為痛經(jīng)，根據(jù)嚴(yán)重程度不一，痛經(jīng)甚至對月經(jīng)期間患者的生活和工作產(chǎn)生極大影響。本研究將痛經(jīng)按照疼痛評分劃分為0 ～10 分予以不同的描述，以便被訪者更清晰地描述自身痛經(jīng)程度。痛經(jīng)分為原發(fā)性痛經(jīng)和繼發(fā)性痛經(jīng)。原發(fā)性痛經(jīng)是青春期的常見癥狀之一，經(jīng)常于生產(chǎn)后或30 歲后減輕。原發(fā)性痛經(jīng)病因包括機(jī)械因素、前列腺素分泌、精神狀況等。繼發(fā)性痛經(jīng)則一般與盆腔器質(zhì)性病變有關(guān)［7］。已有的研究［8］顯示原發(fā)性痛經(jīng)可能會影響生育，本研究發(fā)現(xiàn)ROP 早產(chǎn)兒母親痛經(jīng)程度高于無ROP 組( P ＜0.05) ，但痛經(jīng)對ROP 發(fā)生的具體影響，還需要進(jìn)一步研究。

葉圣等［9］對1192 例早產(chǎn)兒早產(chǎn)病因及其并發(fā)癥的分析發(fā)現(xiàn)，胎膜早破、自發(fā)性早產(chǎn)、胎盤因素、多胎妊娠為致使早產(chǎn)的最主要因素。其中，自發(fā)性早產(chǎn)的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，獲得廣泛認(rèn)同的機(jī)制有孕酮撤退、縮宮素作用和蛻膜活化，然而這些并不能完全闡明自發(fā)性早產(chǎn)的發(fā)病機(jī)制［8］。ROP 是早產(chǎn)的并發(fā)癥之一，本研究發(fā)現(xiàn)ROP 早產(chǎn)兒母親較無ROP早產(chǎn)兒母親有先兆流產(chǎn)的概率更高( P＜0.05) 。先兆流產(chǎn)是女性妊娠早期常見疾病，人群調(diào)查結(jié)果顯示其人群發(fā)生率在10%～15%，而這些先兆流產(chǎn)女性中約有15%會最終流產(chǎn)［10］。先兆流產(chǎn)的原因包括胎兒因素、母親因素及免疫功能障礙。因此對于自發(fā)性早產(chǎn)是否與月經(jīng)不調(diào)有關(guān)仍然需要進(jìn)一步研究。

此外，結(jié)合未量化卻記錄在案的經(jīng)期其他癥狀，筆者發(fā)現(xiàn)所收集的19 例ROP 早產(chǎn)兒母親中，并無顯著經(jīng)期不適癥狀者有2 例，其中1 例為高齡產(chǎn)婦、1 例為多胎妊娠，其他均有不同程度的經(jīng)期不適。本研究的數(shù)據(jù)主要為主觀數(shù)據(jù)，樣本量不足，對研究有一定的限制，尚需更多的客觀指標(biāo)及更大的樣本量進(jìn)一步研究。

綜上所述，月經(jīng)不調(diào)作為母親女性生殖系統(tǒng)的一種癥狀，可能成為某些胎兒疾病發(fā)生的一種征兆;本研究結(jié)果提示母親發(fā)生月經(jīng)不調(diào)的概率越小，ROP 發(fā)生的可能性也越低。