孫映雪，Tsviatko Alexandrov，宋建德，鄭雪光，魏 榮，陳繼明

（1. 中國(guó)動(dòng)物衛(wèi)生與流行病學(xué)中心，山東青島 266032；2. Animal Health and Welfare Directorate，Bulgarian Food Safety Agency，So fia，Bulgaria）

牛結(jié)節(jié)性皮膚?。╨umpy skin disease，LSD）是牛的一種傳染病，又稱牛結(jié)節(jié)疹、牛結(jié)節(jié)性皮炎或牛疙瘩皮膚病。該病是世界動(dòng)物衛(wèi)生組織（OIE）的須通報(bào)疾病，也是《中華人民共和國(guó)進(jìn)境動(dòng)物檢疫疫病名錄》中的一類傳染病。該病未傳入我國(guó)，但已逼近我國(guó)。目前距離中國(guó)最近的疫區(qū)是哈薩克斯坦西部的曼吉斯套州、俄羅斯亞洲部分的庫爾干州和車?yán)镅刨e斯克州。我國(guó)政府需要采取必要的措施，阻止該病的傳入，同時(shí)也需要制定相應(yīng)的應(yīng)急預(yù)案，及時(shí)應(yīng)對(duì)該病傳入后的風(fēng)險(xiǎn)，盡可能在該病傳入初期消滅該病。為此，本文闡述LSD的預(yù)警信息和風(fēng)險(xiǎn)管理措施。

1 LSD簡(jiǎn)介

LSD的病原是牛結(jié)節(jié)性皮膚病病毒（lumpy skin disease virus，LSDV）。LSDV是 一 種 痘病毒，與牛痘病毒差異很大，而與綿羊痘病毒（sheep pox virus，SPPV）和山羊痘病毒（goat pox virus，GPV）相似，同屬于山羊痘病毒屬（Capripoxvirus）。LSDV是大的雙鏈DNA有囊膜的病毒，在冬季和干燥情況下，該病毒在環(huán)境中存活能力很強(qiáng)。雖然許多消毒劑能夠殺滅該病毒，但此類消毒劑往往難以殺滅發(fā)病動(dòng)物脫落的痘疹痂皮中的病毒。

LSD是牛的“天花”，臨床特征包括發(fā)熱、皮膚廣泛性出現(xiàn)結(jié)節(jié)、機(jī)體消瘦、淋巴結(jié)腫大、皮膚水腫（圖1）。剖檢可見黏膜和內(nèi)臟器官出現(xiàn)病理性結(jié)節(jié)。該病的發(fā)病率在5%～45%之間，病死率達(dá)10%。該病不感染人，其危害主要在于引起牛病死率升高、牛皮質(zhì)量下降、產(chǎn)奶量下降、體重增長(zhǎng)緩慢，有時(shí)引起公牛暫時(shí)或永久性不育，甚至因?yàn)槔^發(fā)細(xì)菌感染而導(dǎo)致病牛死亡，還可導(dǎo)致牛和牛產(chǎn)品出口受阻以及巨額的疫病控制與消滅成本，從而造成嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)損失。

2 國(guó)外疫情擴(kuò)散態(tài)勢(shì)

1929年，LSD在非洲東部坦薩尼亞出現(xiàn)，然后向非洲其他地方傳播。在2012年之前，LSD基本上只在非洲流行（圖2）。其后，LSD疫情向西亞、東歐和中亞蔓延擴(kuò)散。2013年，該病傳到西亞（埃及、伊拉克、以色列、約旦、黎巴嫩、巴勒斯坦）和土耳其（圖3）。2014年，該病傳到高加索地區(qū)的阿塞拜疆。2015年，該病傳到亞美尼亞、希臘、俄羅斯等東歐地區(qū)。2016年，該病傳到哈薩克斯坦。2018年，該病沿著俄羅斯和哈薩克斯坦邊界，進(jìn)一步向東移動(dòng)，接近我國(guó)新疆地區(qū)，從而對(duì)我國(guó)構(gòu)成嚴(yán)重威脅（圖4）。

根據(jù)OIE數(shù)據(jù)，2014—2018年，12個(gè)歐洲國(guó)家（阿爾巴尼亞、亞美尼亞、阿塞拜疆、保加利亞、馬其頓、格魯吉亞、希臘、黑山、塞爾維亞、俄羅斯、塞爾維亞、土耳其）和7個(gè)亞洲國(guó)家（巴林、伊朗、伊拉克、哈薩克斯坦、科威特、阿曼、沙特）向OIE報(bào)告了LSD疫情6 106起，其中歐洲12國(guó)共通報(bào)疫情3 822起，亞洲7國(guó)共通報(bào)疫情2 284起。歐洲通報(bào)LSD疫情最多的國(guó)家是土耳其，達(dá)到1 541起，占?xì)W洲疫情總數(shù)的40.3%；亞洲通報(bào)LSD疫情最多的國(guó)家是伊拉克，達(dá)到1 006起，占亞洲疫情總數(shù)的44.0%。

圖1 牛結(jié)節(jié)性皮膚病引起的皮膚病變

3 流行特征

LSD具有季節(jié)性，更常見于（但不限于）溫暖和潮濕的季節(jié)，這樣的氣候有利于吸血節(jié)肢動(dòng)物的繁殖。

圖2 牛結(jié)節(jié)性皮膚病在非洲和西亞的擴(kuò)散情況

LSD也具有很強(qiáng)的宿主特異性。家養(yǎng)牛和亞洲水牛易感，目前沒有羊感染LSDV的證據(jù)或者報(bào)告。野生反芻動(dòng)物是否作為貯存者及其易感性尚不清楚。來自非洲的資料顯示跳羚、黑斑羚和長(zhǎng)頸鹿感染LSDV后，顯示出一些臨床癥狀，而非洲水牛、藍(lán)角馬、大羚羊、長(zhǎng)頸鹿、黑斑羚和大捻角羚都有LSDV血清抗體陽性的動(dòng)物，提示它們很可能感染過LSDV。

圖3 2013—2015年LSD在西亞和高加索地區(qū)的疫點(diǎn)分布

圖4 2017年（左）和2018年（右）LSD在俄羅斯與哈薩克斯塔邊界處向中國(guó)方向移動(dòng)

LSD有多種傳播方式。牛直接接觸受污染的飼料、水和設(shè)備會(huì)導(dǎo)致LSD的感染和傳播。LSD可經(jīng)胎盤感染。哺乳犢?？赏ㄟ^牛奶或吸吮乳頭而感染。LSD也可以通過污染的針頭而發(fā)生醫(yī)源性傳播。某些種類的蒼蠅、蚊子或虱子等主要以血液為食的節(jié)肢動(dòng)物，會(huì)在牛群中機(jī)械地引起LSD的傳播。機(jī)械傳播的節(jié)肢動(dòng)物因地域不同而有所不同，包括埃及伊蚊（Aedes aegypti）、吸血廄蠅（Stomoxys calcitrans）、雌性煙粉虱（Tabanus spodopterus）、非洲雄性的扇頭蜱（Rhipicephalus appendiculatus）和希伯來鈍眼蜱（Amblyomma hebraeum）、雌性璃眼蜱（Hyalomma marginatum）、囊狀扇頭蜱（Rhipicephalus bursa）。這些節(jié)肢動(dòng)物在傳播LSD時(shí)需要頻繁叮咬不同的宿主。染疫動(dòng)物或動(dòng)物產(chǎn)品的遠(yuǎn)距離運(yùn)輸，可以導(dǎo)致該病遠(yuǎn)距離傳播。

4 風(fēng)險(xiǎn)分析

根據(jù)FAO數(shù)據(jù)，2016年我國(guó)水牛養(yǎng)殖量為2380.1萬頭，奶牛和肉牛養(yǎng)殖量為8 452.3萬頭，總量超過1億頭。根據(jù)目前LSD的傳播速度以及中國(guó)新疆維吾爾自治區(qū)與哈薩克斯坦接壤地區(qū)畜群的養(yǎng)殖密度計(jì)算，傳入時(shí)間預(yù)計(jì)為2019—2020年。傳入后，將引起我國(guó)奶牛和肉牛大量發(fā)病。按照5%～45%的發(fā)病率和1%～10%的病死率計(jì)算，將有400萬～4500萬頭牛感染，4萬～450萬頭牛死亡?？祻?fù)牛的牛皮價(jià)值將損失嚴(yán)重。該病的間接損失難以估量。此外，該病不感染人，對(duì)人的健康威脅可以忽略。

5 傳入前的風(fēng)險(xiǎn)控制

國(guó)家獸醫(yī)主管部門應(yīng)盡早制定和下發(fā)LSD防控應(yīng)急預(yù)案。該病傳入后，通常面臨以下問題：一是畜主和動(dòng)物防疫人員缺乏經(jīng)驗(yàn)；二是需要處理突然發(fā)生的多起疫情；三是疫苗供應(yīng)不足問題；四是免疫后繼續(xù)出現(xiàn)疫情；五是難以快速組織大規(guī)模緊急疫苗免疫；六是地方實(shí)驗(yàn)室能力欠缺；七是跨省動(dòng)物運(yùn)輸與貿(mào)易的限制等社會(huì)問題。在應(yīng)急預(yù)案中，需要重點(diǎn)考慮這些問題，提出解決方案，包括指定實(shí)驗(yàn)室建立該病標(biāo)準(zhǔn)的診斷技術(shù)、對(duì)畜主和地方動(dòng)物防疫人員進(jìn)行培訓(xùn)、開展監(jiān)測(cè)、建立疫苗儲(chǔ)備、及時(shí)劃定活牛移動(dòng)限制區(qū)域、開展緊急免疫、提升地方實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)能力等。需要把這些解決方案落實(shí)到相關(guān)的責(zé)任單位：各省動(dòng)物疫病預(yù)防控制部門應(yīng)加強(qiáng)診斷能力建設(shè)和監(jiān)測(cè)排查，同時(shí)開展應(yīng)急演練，并且針對(duì)防疫人員和養(yǎng)殖者，廣泛開展宣傳培訓(xùn)；海關(guān)部門應(yīng)發(fā)布相關(guān)的進(jìn)口禁令和開展邊境口岸檢疫；國(guó)家要組織相關(guān)獸用疫苗生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)做好疫苗儲(chǔ)備和效能驗(yàn)證工作。

在該病的診斷方面，需要與牛皰疹病毒2型引起的偽結(jié)節(jié)性皮膚?。ú〕潭?、病變輕微）、副痘病毒引起的牛丘疹性口炎、昆蟲叮咬導(dǎo)致的皮膚腫起、過敏反應(yīng)引起的皮膚腫起、皮膚蘚菌病的早期病變等疾病區(qū)別開來。

在該病傳入前，需要在高危地區(qū)和低危地區(qū)對(duì)易感牛群進(jìn)行抽樣，開展主動(dòng)監(jiān)測(cè)，包括病毒學(xué)監(jiān)測(cè)和血清學(xué)監(jiān)測(cè)。病毒學(xué)監(jiān)測(cè)檢測(cè)方法優(yōu)先采用檢測(cè)病毒核酸的實(shí)時(shí)或常規(guī)PCR，需要區(qū)別綿羊痘病毒、山羊痘病毒和LSDV，還需要區(qū)別LSDV野毒株與疫苗毒株。血清學(xué)檢測(cè)方法包括：血清和病毒中和實(shí)驗(yàn)、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)、免疫探針分析。血清和病毒中和實(shí)驗(yàn)是金標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)。

用于病毒學(xué)檢測(cè)的樣品包括EDTA抗凝血（感染后4～12 d）、皮膚病變痂皮和滲出液（感染后39 d內(nèi)）、唾液（感染后12～18 d）、鼻眼分泌物（感染后12～21 d）、精液（感染后42 d內(nèi)）。

如果疫情進(jìn)一步逼近中國(guó)邊境，并且發(fā)生頻次較多時(shí)，需要考慮在相應(yīng)的邊境地區(qū)使用疫苗進(jìn)行預(yù)防（克羅地亞采用這一預(yù)防策略）。通常用減毒活疫苗進(jìn)行免疫。減毒活疫苗比滅活疫苗有效的優(yōu)勢(shì)在于能產(chǎn)生更強(qiáng)的特異性免疫力。LSDV減毒活疫苗保護(hù)力最強(qiáng)，而SPPV減毒活疫苗和GPV減毒活疫苗也能用來預(yù)防LSD，但是需要更大的劑量。中東地區(qū)常用前南斯拉夫研發(fā)的RM65 SPPV疫苗（劑量是綿羊使用劑量的10倍）；埃及常用羅馬尼亞的綿羊痘病毒SPPV疫苗；土耳其常用Bakirk_y SPPV疫苗（劑量是綿羊使用劑量的3倍）。若使用已經(jīng)批準(zhǔn)和生產(chǎn)的綿羊痘弱毒疫苗或山羊痘弱毒疫苗，用作LSD防控疫苗，需要對(duì)疫苗防控效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。

6 傳入后的風(fēng)險(xiǎn)控制

該病傳入后，需要立即啟動(dòng)應(yīng)急預(yù)案；各級(jí)動(dòng)物疫病預(yù)防控制部門應(yīng)及時(shí)加強(qiáng)臨床監(jiān)測(cè)，撲殺染疫動(dòng)物，嚴(yán)格限制活牛長(zhǎng)距離運(yùn)輸，同時(shí)開展緊急免疫接種；組織群眾開展滅蚊、滅蠅消毒運(yùn)動(dòng)。在自由放養(yǎng)的奶牛和肉牛群中，通過臨床觀察發(fā)現(xiàn)LSD嚴(yán)重病例時(shí)，通常該病已經(jīng)在當(dāng)?shù)貍鞑チ藬?shù)周，所以當(dāng)發(fā)現(xiàn)第一起疫情時(shí)，很可能隨后就會(huì)發(fā)現(xiàn)更多的病例。從國(guó)際經(jīng)驗(yàn)看，該病的有效控制必須依賴于疫苗免疫。以保加利亞防控LSD為例，說明LSD傳入后的防控措施和要點(diǎn)。

2016年，LSD首次傳入保加利亞。首次疫情發(fā)生于當(dāng)年4月13日，最后一起疫情發(fā)生于當(dāng)年8月1日，直接經(jīng)濟(jì)損失約579萬歐元。2016年，保加利亞全國(guó)28個(gè)大區(qū)中，共有17個(gè)大區(qū)發(fā)生疫情，有217個(gè)牛群感染，發(fā)病率約為13%（366/2 814）。發(fā)病牛群主要是生物條件較差的小的牛群（10頭牛以上）。按照歐盟法規(guī)，保加利亞采取以下6個(gè)方面的應(yīng)對(duì)措施：一是所有感染牛群全被撲殺銷毀，并對(duì)畜主予以補(bǔ)償；二是限制活牛運(yùn)輸，起初是在南部大區(qū)限制活牛運(yùn)輸，后來全國(guó)范圍內(nèi)限制活牛運(yùn)輸（只允許運(yùn)輸活牛到屠宰場(chǎng)直接屠宰，且這些牛經(jīng)過獸醫(yī)檢疫合格）；三是加強(qiáng)臨床監(jiān)測(cè)；四是加強(qiáng)生物安全措施；五是針對(duì)河流、山谷和水稻田等蚊蠅滋生地，開展滅蚊滅蠅運(yùn)動(dòng)；六是開展疫苗免疫。第一輪疫苗免疫是在最初發(fā)生疫情的四個(gè)大區(qū)開展的，使用歐盟疫苗儲(chǔ)備庫儲(chǔ)存的Onderstepoort Biological Products公司生產(chǎn)的LSDV弱毒活疫苗（對(duì)應(yīng)Neethling株）；第二輪疫苗免疫的區(qū)域范圍擴(kuò)大到南部和西北部所有大區(qū)，使用Intervet公司生產(chǎn)的LSDV弱毒活疫苗（對(duì)應(yīng)SIS株）；第三輪疫苗免疫是全國(guó)范圍內(nèi)所有的牛進(jìn)行免疫，持續(xù)在全國(guó)免疫3年，使用第一輪免疫所用的疫苗。

保加利亞防控LSD傳入疫情有如下成功經(jīng)驗(yàn)值得借鑒。第一，LSD的防控得到了政府和科學(xué)界高度重視；第二，各項(xiàng)防控措施都圍繞著LSD主要傳播風(fēng)險(xiǎn)，即活牛間直接接觸、活牛移動(dòng)或運(yùn)輸、吸血昆蟲的機(jī)械傳播；第三，政府重點(diǎn)抓好三個(gè)核心措施，即對(duì)感染牛群的快速撲殺和無害化處理，大規(guī)模開展疫苗免疫，限制活牛運(yùn)輸。