劉春花 萬(wàn)致婷

【摘要】 目的：探討免疫球蛋白聯(lián)合抗菌藥物在新生兒敗血癥治療中的臨床效果。方法：選取筆者所在醫(yī)院2018年1月-2019年4月收治的新生兒敗血癥患兒54例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組27例。兩組均對(duì)癥治療，同時(shí)對(duì)照組給予美羅培南治療，觀察組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上靜脈滴注免疫球蛋白。統(tǒng)計(jì)兩組血小板（PLT）、血白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常時(shí)間及住院時(shí)間;觀察兩組治療前后IgA、IgG等免疫功能指標(biāo)變化情況并評(píng)估其IL-6、hs-CRP水平;觀察藥物不良反應(yīng)情況。結(jié)果：觀察組PLT、血白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常時(shí)間及住院時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。治療前兩組IgA、IgG及IL-6、hs-CRP水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后觀察組IgA、IgG水平均高于治療前及對(duì)照組，IL-6、hs-CRP水平均低于治療前及對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;對(duì)照組治療前后IgA、IgG水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率11.1%，對(duì)照組為7.4%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：免疫球蛋白聯(lián)合抗菌藥物治療早產(chǎn)兒敗血癥，有助于促進(jìn)患兒癥狀改善、提高免疫功能并降低炎癥反應(yīng)，且安全性較高，有較高的應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 新生兒敗血癥 免疫球蛋白 抗菌藥物 免疫功能

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of immunoglobulin combined with antibiotics in the treatment of neonatal sepsis. Method： A total of 54 neonatal septicemia admitted to our hospital from January 2018 to April 2019 were selected. According to the random number table method， the patients were divided into the control group and the observation group， 27 cases in each group. Both groups were treated symptomatically， while the control group was treated with meropenem. The observation group was given intravenous immunoglobulin on the basis of the control group. The time of recovery of the platelet （PLT） level， the white blood cell count， and hospitalization time in the two groups were counted. The changes of immune function indexes such as IgA and IgG were observed before and after treatment， and the levels of IL-6 and hs-CRP were evaluated. The adverse drug reactions were observed. Result： The time of recovery of the platelet （PLT） level， the white blood cell count， and hospitalization time in the two groups were in the observation group were shorter than those in the control group （P<0.01）. There was no significant difference in the levels of IgA， IgG and IL-6， hs-CRP between the two groups before treatment （P>0.05）. After treatment， the level of IgA， IgG in the observation group were higher those that before treatment and in the control group， and the level of IL-6， hs-CRP in the observation group were lower than those before treatment and in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant changes in IgA and IgG immune function indexes in the control group before and after treatment （P>0.05）. The incidence of adverse reactions was 11.1% in the observation group and 7.4% in the control group， there was no statistically significant difference （P>0.05）. Conclusion： Immunoglobulin combined with antibiotics in the treatment of premature infants with sepsis can help to improve symptoms， improve immune function and reduce inflammatory response， and has high safety， which has high application value.

在所有新生兒疾病中，敗血癥是較為常見(jiàn)的感染性疾病，該病多由于病原菌侵入血液循環(huán)致使其代謝產(chǎn)物及毒素釋放引起全身急性感染所致，病情危急、病死率較高[1]，一旦確診需盡快采取有效的治療手段。目前，臨床主要通過(guò)對(duì)癥處理聯(lián)合抗感染治療該類患兒，不過(guò)由于新生兒免疫功能低下且部分患兒對(duì)抗生素藥物存在耐藥性，導(dǎo)致整體療效不理想[2]。有研究認(rèn)為新生兒敗血癥的發(fā)生與其免疫功能紊亂有一定相關(guān)性，因此建議治療中應(yīng)重視對(duì)患兒免疫功能的進(jìn)行調(diào)節(jié)[3]。近年來(lái)，免疫療法逐漸走入人們的視野，有研究文獻(xiàn)報(bào)道了其在早產(chǎn)兒敗血癥治療中有重要價(jià)值[4]。為了進(jìn)一步探討治療早產(chǎn)兒敗血癥的有效手段，本文選取近年收治的早產(chǎn)兒敗血癥患兒為研究對(duì)象，在常規(guī)抗菌藥物治療基礎(chǔ)上增加免疫球蛋白治療，總結(jié)治療情況，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究病例選取筆者所在醫(yī)院2018年1月-2019年4月收治的新生兒敗血癥患兒54例。納入標(biāo)準(zhǔn)：患兒體溫升高，經(jīng)細(xì)菌培養(yǎng)顯示陽(yáng)性，明確診斷[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并肝腎功能重度障礙及內(nèi)分泌系統(tǒng)重度疾病;（2）合并自身免疫系統(tǒng)疾病;（3）對(duì)本研究藥物過(guò)敏及過(guò)敏體質(zhì);（4）病毒感染性患兒。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，觀察組27例，男13例，女14例，日齡3～25 d，平均（12.1±3.0）d;出生體重1.8～4.3 kg，平均（2.8±1.0）kg;足月兒9例，早產(chǎn)兒18例。對(duì)照組27例，男12例，女15例，日齡3～24 d，平均（12.0±3.1）d;出生體重1.7～4.4 kg，平均（2.9±1.1）kg;足月兒8例，早產(chǎn)兒19例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。研究經(jīng)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，符合倫理要求;入組前患兒家屬對(duì)研究知情，遵循自愿參與的原則，簽署同意協(xié)議書。

1.2 方法

所有患兒確診后立即給予對(duì)癥處理，包括降溫、糾正水電解質(zhì)、改善微循環(huán)、改善酸中毒、控制腦水腫及低氧血癥等，同時(shí)對(duì)照組給予美羅培南注射液（珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113205）靜脈滴注，按照20 mg/kg的劑量加入5～10 ml 0.9%氯化鈉溶液混合后給藥，日齡超過(guò)1周患兒每間隔8 h給藥1次，日齡7 d及以內(nèi)患兒每間隔12 h給藥1次，連續(xù)用藥7 d。觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合免疫球蛋白（西安回天血液制品有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20013046）靜脈滴注給藥，劑量按照400 mg/（kg·次），設(shè)置初始滴速為4～6滴/min，密切觀察患兒0.5 h，如無(wú)明顯不良反應(yīng)，可適當(dāng)加快滴速，基本在2 h內(nèi)滴完，1次/d，連續(xù)給藥3 d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）統(tǒng)計(jì)兩組血小板（PLT）水平、血白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常時(shí)間及住院時(shí)間;其中新生兒PLT正常范圍為（100～300）×109/L;血白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常范圍為（15.0～20.0）×109/L[6]。（2）檢測(cè)兩組患兒治療前后血清免疫球蛋白A（IgA）和免疫球蛋白G（IgG）免疫功能指標(biāo)及白介素-6（IL-6）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）炎癥因子水平。（3）觀察藥物不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

選擇SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組PLT、血白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常時(shí)間及住院時(shí)間比較

觀察組PLT、血白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常時(shí)間及住院時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)及炎癥水平比較

治療前兩組IgA、IgG及IL-6、hs-CRP水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后觀察組IgA、IgG水平均高于本組治療前及對(duì)照組，IL-6、hs-CRP水平均低于本組治療前及對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;對(duì)照組治療前后IgA、IgG水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組惡心/嘔吐、輕微腹瀉及皮疹各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.1%，對(duì)照組為7.4%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

研究資料顯示，新生兒免疫力差可能是導(dǎo)致其發(fā)生新生兒敗血癥的主要因素之一，研究分析指出，免疫功能尚未成熟的新生兒機(jī)體發(fā)生感染后，其IgG抗體明顯減少，故機(jī)體清除細(xì)菌能力薄弱，加之皮膚黏膜薄嫩，病菌一旦侵入，則極易導(dǎo)致敗血癥的發(fā)生[7-8]。新生兒敗血癥患兒中早產(chǎn)兒的占比高于足月兒。推測(cè)其原因可能為早產(chǎn)兒身體機(jī)能較差，各項(xiàng)器官包括免疫功能發(fā)育不成熟，其免疫力、抵抗力較低，從而導(dǎo)致其發(fā)生新生兒敗血癥的風(fēng)險(xiǎn)更高。鑒于此，不少研究者認(rèn)為常規(guī)治療基礎(chǔ)上同時(shí)進(jìn)行免疫療法可能是提高臨床療效的關(guān)鍵。

本研究結(jié)果顯示，觀察組PLT、血白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常時(shí)間均短于對(duì)照組，治療后IgA、IgG及IL-6、hs-CRP水平均優(yōu)于對(duì)照組，提示免疫球蛋白聯(lián)合抗菌藥物治療新生兒敗血癥，有助于改善患兒炎癥反應(yīng)并提高機(jī)體免疫力，從而提高臨床療效。研究中發(fā)現(xiàn)，常規(guī)對(duì)癥處理和抗感染治療是改善患兒臨床癥狀并控制疾病的基礎(chǔ)，但由于部分患兒對(duì)抗菌藥物的敏感性較差而耐藥性較強(qiáng)，影響整體療效，免疫球蛋白作為一種組成人體體液免疫物質(zhì)的動(dòng)物蛋白，其具有較高的抗體活性，能促進(jìn)機(jī)體免疫功能的提升，從而提高抗病能力。研究顯示，IgG是免疫球蛋白的主要成分，而新生兒機(jī)體中的該種抗體主要來(lái)源于母體，其經(jīng)由胎盤輸入胎兒且其水平與胎齡呈正相關(guān)[9-10]。因此，新生兒機(jī)體中IgG水平越高，則其免疫功能越強(qiáng)，早產(chǎn)兒在此方面則存在明顯劣勢(shì)[11]。因此可以推測(cè)，免疫球蛋白靜脈滴注進(jìn)入新生兒機(jī)體后迅速提升其血清IgG水平，從而有效調(diào)節(jié)其免疫功能，助力抗菌藥物增強(qiáng)抗感染效果，提高臨床療效。本研究結(jié)果還顯示，治療前后對(duì)照組患兒IgA、IgG水平改變不明顯，提示患兒的機(jī)體免疫功能未產(chǎn)生明顯變化，這從另一個(gè)角度證實(shí)，免疫球蛋白輔助抗菌藥物治療新生兒敗血癥，其作用機(jī)制主要為通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能來(lái)增強(qiáng)抗感染效果，而機(jī)體免疫功能的提升對(duì)有效減輕炎癥反應(yīng)，從而降低炎癥因子水平有積極作用[12]。本研究還觀察了不同用藥方案對(duì)患兒機(jī)體的毒副作用情況，結(jié)果顯示觀察組患兒出現(xiàn)了2例輕微胃腸道反應(yīng)病例，另有1例皮疹病例，減慢免疫球蛋白滴注速度后快速改善，兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著性差異，提示免疫球蛋白輔助抗菌藥物治療的安全性較高。

綜上所述，免疫球蛋白聯(lián)合抗菌藥物治療早產(chǎn)兒敗血癥，有助于促進(jìn)患兒癥狀改善、提高免疫功能并降低炎癥反應(yīng)，且安全性較高，有較高的應(yīng)用價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

[1]賈忠蘭，畢福玲，張彩明.新生兒敗血癥病原菌分布及耐藥性分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2017，27（1）：197-200.

[2]王光勇，陳永剛，周彬，等.新生兒敗血癥臨床致病菌的分布及其對(duì)抗菌藥物的耐藥性分析及治療策略[J].抗感染藥學(xué)，2019，16（4）：590-594.

[3] Bulkowstein S，Benshimol S，Givonlavi N，et al.Comparison of early onset septicemia and community- acquiredlate onset septicemia in infants less than 3 months of age[J].BMC Pediatrics，2016，16（1）：1-8.

[4]吳菠，張瑞，徐虹，等.198例新生兒敗血癥病原學(xué)與耐藥性分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2017，27（14）：3299-3302.

[5]邵肖梅，葉鴻瑁，丘小汕.實(shí)用新生兒學(xué)[M].第4版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：338-342.

[6]《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》修訂工作組.抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則：2015年版[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2015.

[7] Kan B，Razzaghian H R，Lavoie P M.An immunological perspective on neonatal sepsis.[J].Trends Mol Med，2016，22（4）：290-302.

[8]馮輝.免疫球蛋白在早產(chǎn)兒敗血癥輔助治療中的效果評(píng)價(jià)[J].中國(guó)民康醫(yī)學(xué)，2018，30（18）：39-41.

[9]酈紅艷.靜脈滴注丙種球蛋白輔助治療新生兒敗血癥臨床研究[J].系統(tǒng)醫(yī)學(xué)，2018，3（17）：125-129.

[10] Cantey J B，Wozniak P S，Sánchez P J.Prospective surveillance of antibiotic use in the neonatal intensive care unit：results from the SCOUT study[J].Pediatr Infect Dis J，2015，34（3）：267-272.

[11]賀敏.頭孢噻肟聯(lián)合丙種球蛋白對(duì)新生兒敗血癥療效觀察[J].中南醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志，2018，46（3）：296-298.

[12]趙波，杜雪梅.頭孢噻肟聯(lián)合丙種球蛋白治療新生兒敗血癥的療效評(píng)價(jià)[J].中國(guó)生化藥物雜志，2017，37（9）：284-285.

（收稿日期：2019-07-01） （本文編輯：馬竹君）