戰(zhàn)大川 趙月榮 趙振德 孟凡軍

[摘要]目的：探討堿性成纖維細胞生長因子（Basic fibroblast growth factor，bFGF）聯(lián)合自體脂肪移植治療面部凹陷性瘢痕的臨床效果。方法：選取2015年6月-2017年6月筆者醫(yī)院擬實施自體脂肪移植治療的面部凹陷性瘢痕患者90例，采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組45例。兩組患者均常規(guī)給予自體脂肪移植，觀察組同時給予bFGF治療，對比兩組治療前后面部美容權(quán)重評分（Echelle devaluation clinique descicatrices dacnd，ECCA）、瘢痕基底深度、臨床療效、患者滿意度。結(jié)果：治療1個月、3個月后，觀察組的ECCA評分顯著低于對照組[（38.0±6.3）分、（31.2±5.5）分 vs （42.7±6.8）分、（35.5±5.9）分]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療1個月、3個月后，觀察組的瘢痕基底深度顯著低于對照組[（71.6±17.2）μm、（73.0±15.5）μm vs （84.3±16.5）μm、（86.9±17.0）μm]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組臨床治療效果為82.22%（37/45）顯著優(yōu)于對照組的60.00%（27/45），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療3個月后，觀察組治療滿意度顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：bFGF聯(lián)合自體脂肪移植治療面部凹陷性瘢痕患者的效果優(yōu)于單純使用自體脂肪移植。

[關(guān)鍵詞]堿性成纖維細胞生長因子;自體脂肪移植;凹陷性瘢痕;面部;面部美容權(quán)重評分;滿意度

[中圖分類號]R622? ? [文獻標(biāo)志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2019）04-0116-03

Abstract： Objective? To investigate the clinical effects of basic fibroblast growth factor （bFGF） combined with autologous fat transplantation in the treatment of patients with facial depression. Methods? 90 patients with facial depression scars who were planned to undergo autologous fat transplantation in our hospital from June 2015 to June 2017 were randomly divided into the experimental group and the control group， 45 cases in each group. Both groups were routinely given autologous fat transplantation， and the experimental group was given bFGF at the same time. The facial beauty weight score （ECCA）， the depth of scar base， clinical efficacy， and patient satisfaction were compared before and after treatment. Results? After 1 and 3 months of treatment， the ECCA score of the observation group was significantly lower than those of the control group[（38.0±6.3）、（31.2±5.5） vs （42.7±6.8）、（35.5±5.9）]， and the differences were statistically significant（P<0.05）. After 1 and 3 months of treatment， the depth of scar basement in the observation group was significantly lower than that in the control group[（71.6±17.2）μm、（73.0±15.5）μm vs （84.3±16.5）μm、（86.9±17.0）μm， P<0.05]. The clinical effect of the observation group was 82.22% （37/45）， which was significantly better than that of the control group （60.00%， 27/45， P<0.05）. After 3 months of treatment， the treatment satisfaction of the observation group was significantly better than that of the control group（P<0.05）. Conclusion? The effect of bFGF combined with autologous fat transplantation in the treatment of patients with facial depression is better than the use of autologous fat transplantation alone.

Key words： basic fibroblast growth factor; autologous fat transplantation; depressed scar; facial; facial beauty weight score; satisfaction

臨床上面部凹陷性瘢痕的發(fā)生，能夠?qū)е禄颊呙娌科p發(fā)生，增加患者的精神心理應(yīng)激障礙的發(fā)生風(fēng)險[1]。脂肪移植治療在面部凹陷性瘢痕的治療過程中發(fā)揮了重要的作用，其能夠通過利用自體脂肪細胞，從而填補凹陷部位的瘢痕，促進局部瘢痕的修復(fù)[2]。但長期臨床隨訪觀察發(fā)現(xiàn)，單純脂肪移植治療后，面部凹陷性瘢痕患者的病情緩解率水平仍然較低，治療后的面部皮損癥狀表現(xiàn)仍然較為明顯[3]。堿性成纖維細胞生長因子（Basic fibroblast growth factor，bFGF）能夠在瘢痕的治療過程中發(fā)揮作用，其能夠通過誘導(dǎo)新生血管的形成，提高局部移植脂肪組織的血流供應(yīng)，提高局部瘢痕組織的修復(fù)能力[4-5]。部分研究者探討了bFGF治療面部瘢痕的臨床效果，認(rèn)為bFGF的聯(lián)合治療能夠顯著提高疾病的近期治療總體有效率[6]，但對于bFGF治療后的面部美容權(quán)重評分（Echelle devaluation clinique descicatrices dacnd，ECCA）、瘢痕基底深度的分析研究不足。為了指導(dǎo)臨床上面部瘢痕的治療，提高治療后的面部美容效果，本次研究選取2015年6月-2017年6月筆者醫(yī)院擬實施自體脂肪移植治療的面部凹陷性瘢痕患者90例，探討了bFGF聯(lián)合脂肪移植治療的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1? 資料和方法

1.1 臨床資料：選取2015年6月-2017年6月筆者醫(yī)院擬實施自體脂肪移植治療的面部凹陷性瘢痕患者90例，采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組45例。觀察組：男10例，女35例;年齡18～39歲，平均（27.2±6.6）歲;皮損類型：水痘后遺留瘢痕4例，外傷后瘢痕7例，痤瘡34例;治療前患者的瘢痕基底深度（159.3±32.6）μm。對照組：男8例，女37例;年齡18～40歲，平均（28.0±7.0）歲;皮損類型：水痘后遺留瘢痕3例，外傷后瘢痕6例，痤瘡36例;治療前患者的瘢痕基底深度（153.8±34.0）μm。兩組患者的年齡、性別、皮損類型、瘢痕基底深度比較，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①面部凹陷性瘢痕患者;②年齡18～40歲;③患者面部痤瘡已經(jīng)治愈，無面部皮膚破損、潰瘍及感染;④本研究獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)，與患者簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①面部惡性腫瘤;②伴有其他類型的皮膚疾病;③近2周內(nèi)使用光敏性皮炎藥物;④長期使用免疫抑制劑的患者;⑤貧血、營養(yǎng)不良;⑥妊娠期。

1.2 治療方法：兩組患者均常規(guī)給予自體脂肪移植，供脂區(qū)為腹部，采用注射器直接在腹部脂肪層采集脂肪，分層后丟棄下層血性層，反復(fù)生理鹽水沖洗，并保存在注射器中備用。抽吸脂肪處理后直接給予脂肪顆粒注射，平均每個部位的注射劑量為12ml，術(shù)后給予局部創(chuàng)面加壓包扎，并預(yù)防性使用抗生素;觀察組在對照組常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）治療，成纖維細胞生長因子加入注射的脂肪顆粒中，濃度設(shè)置為400～500IU/ml，每個凹陷性瘢痕組織的脂肪組織移植量為3～30ml，而每個凹陷性瘢痕組織的成纖維細胞生長因子注射量為13ml，治療1個月及3個月后進行效果評估。

1.3 觀察指標(biāo)及檢測方法：檢測并對比兩組治療前后面部美容權(quán)重評分（ECCA）、瘢痕基底深度、臨床療效及患者滿意度。

依據(jù)ECCA評分計算療效指數(shù);療效指數(shù)=治療前后積分差值/治療前ECCA積分×100%;根據(jù)療效指數(shù)評價皮損改善程度：①顯效：療效指數(shù)>75%;②有效：50%<療效指數(shù)≤75%;③改善：25%<療效指數(shù)≤50%;④無效≤25%。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

治療后3個月對患者進行治療效果滿意度回訪，主要采用電話回訪的方式，由患者進行主管評價，分為滿意、較滿意、一般、不滿意四個等級。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析：統(tǒng)計軟件采用SPSS 16.0版本。計量數(shù)據(jù)表述采用（x?±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗或秩和檢驗。P<0.05表明差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 兩組ECCA評分比較：治療前，觀察組和對照組的ECCA評分比較，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療1個月、3個月后，觀察組的ECCA評分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組瘢痕基底深度比較：治療前，觀察組和對照組的瘢痕基底深度比較，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療1個月、3個月后，觀察組的瘢痕基底深度顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.3 兩組臨床療效比較：觀察組臨床治療效果顯著優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.4 兩組治療滿意度比較：治療3個月后，觀察組治療滿意度顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

3? 討論

面部凹陷性瘢痕的發(fā)病率可超過384/1萬人，在具有外傷或者燙傷的患者中，面部凹陷性瘢痕的發(fā)病率可進一步上升[7]。特別是在具有基礎(chǔ)代謝性疾病的患者中，面部損傷導(dǎo)致的瘢痕凹陷更為明顯，其面部外觀的破壞更為顯著[8]。利用自身脂肪組織進行填補治療，能夠避免異體填充組織導(dǎo)致的免疫性反應(yīng)，提高治療的臨床安全性[9]。同時自身脂肪組織來源較為廣泛，取材方便、經(jīng)濟，對于患者的損傷或者機體創(chuàng)傷較小。但部分單中心的臨床回顧性分析研究發(fā)現(xiàn)，采用脂肪組織填充治療后，面部凹陷性瘢痕患者治療后的瘢痕基底深度仍然較深，同時治療后的患者對于面部美容效果的滿意率較低[10]。本次研究對于面部凹陷性瘢痕患者不同治療方式的研究，能夠為臨床上面部凹陷性瘢痕的治療結(jié)局及面部美容的改善提供現(xiàn)實依據(jù)。

bFGF是生長因子家族成員，其能夠通過誘導(dǎo)血管內(nèi)皮生長因子受體的激活，提高血管內(nèi)皮細胞的遷移能力，進而促進新生血管的形成，提高新生毛細血管的血流灌注水平。bFGF能夠通過提高局部創(chuàng)面組織的血流灌注量及血氧飽和度水平，進而促進移植后的脂肪組織的再生和存活，提高脂肪移植后脂肪細胞的存活數(shù)量。相關(guān)研究還認(rèn)為，bFGF能夠改善瘢痕組織基底狀態(tài)，提高移植組織細胞的融合度和粘附能力，進而進一步改善脂肪組織的生物相容性[11]。部分研究者探討了bFGF治療面部瘢痕的臨床效果，認(rèn)為bFGF治療后能夠縮短患者的面部皮損愈合時間[12]，但對于bFGF治療后的ECCA評分的分析不足。

ECCA能夠通過對于面部瘢痕組織的邊緣形態(tài)、瘢痕大小或者有無增厚等特征進行分析，能夠較為綜合性評估面部凹陷性瘢痕的病變程度，治療后的觀察組的ECCA評分明顯低于對照組，提示了bFGF能夠進一步改善患者的面部瘢痕評分。分析bFGF對于患者面部瘢痕評分的改善原因，考慮與bFGF的下列幾方面的治療優(yōu)點有關(guān)[13-14]：①bFGF能夠通過提高局部脂肪組織移植物的存活率，進而促進局部瘢痕組織基底膜的新生和修復(fù)過程，改善面部瘢痕的治療效果;②bFGF能夠通過抑制移植后的脂肪細胞的凋亡，改善脂肪細胞的代謝狀態(tài)，進而輔助治療面部瘢痕組織。劉洋等[15]研究者也發(fā)現(xiàn)，bFGF治療后面部瘢痕組織患者的治療效果也明顯的改變，bFGF治療后的臨床治療總體效果可上升30%以上，同時在bFGF治療時間較長或者劑量控制較為理想的患者中，bFGF治療后的臨床結(jié)局的改善更為明顯。治療后的觀察組患者的瘢痕根基深度明顯低于對照組，提示了bFGF對于患者瘢痕深度的改善作用，這有利于凹陷部位面部組織的基底膜組織的新生和新生肉芽組織對合，進而提高面部皮損部位組織的完整性和平整度。這主要由于bFGF能夠誘導(dǎo)局部巨噬細胞的激活，進而促進相關(guān)炎性細胞對于基底膜瘢痕根部組織細胞的吞噬和清除作用，從而降低了治療后的瘢痕深度。治療后的觀察組患者的臨床總體有效率明顯高于對照組，提示了bFGF對于患者整體病情的改善作用，這主要由于bFGF能夠提高移植后的脂肪細胞的分化成熟能力，提高局部皮損部位組織的脂肪組織修復(fù)速度。最后，本次研究發(fā)現(xiàn)bFGF治療后的觀察組滿意度明顯高于對照組，進一步提示了bFGF對于患者病情的改善作用。這主要由于bFGF治療，能夠在促進瘢痕修復(fù)的同時，提高基底膜細胞的新生水平，從而促進新生組織的形成，減輕脂褐素的沉積，進而提高了面部瘢痕的治療效果。最后，典型病例分析也可見，bFGF聯(lián)合脂肪移植治療，能夠顯著改善患者的面部痤瘡及凹陷性瘢痕癥狀。

綜上所述，bFGF能夠有效輔助治療面部瘢痕患者，其能夠改善ECCA評分，降低瘢痕深度，提高治療后的臨床治療總體有效率。本次研究未能及時探討bFGF治療的臨床安全性。

[參考文獻]

[1]As Adi K，Emami SA，Salehi SH，et al.A randomized controlled trial comparing endoscopic-assisted versus open neck tissue expander placement in reconstruction of post-burn facial scar deformities[J].Aesthetic Plast Surg，2016，40（4）：526-534.

[2]Hom DB.Facial scar management[J].Facial Plast Surg Clin North Am，2017，25（1）：45-46.

[3]陳璐，王達利，魏在榮，等.自體脂肪源性間充質(zhì)干細胞局部移植對兔耳增生性瘢痕形成的影響[J].中華燒傷雜志，2016，32（10）：582-587.

[4]蔡俊贏，董效禹，賴嘉新，等.bFGF通過抑制Nogo-A信號減少脊髓損傷后膠質(zhì)瘢痕的形成[J].中國生物化學(xué)與分子生物學(xué)報，2017，33（7）：681-686.

[5]董子瑄.堿性成纖維細胞生長因子聯(lián)合激光對痤瘡瘢痕創(chuàng)面中多種細胞因子含量的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2016，22（15）：1758-1760.

[6]李敏，李雪莉，李旭陽，等.堿性成纖維細胞生長因子聯(lián)合修護霜對激光治療痤瘡瘢痕術(shù)后創(chuàng)面愈合的影響[J].中國皮膚性病學(xué)雜志，2015，29（10）：1100-1102.

[7]Rahpeyma A，Khajehahmadi S.O to Z local skin flap： The role for managing depressed facial scar after resolution of odontogenic source of infection[J].J Cutan Aesthet Surg，2016，9（4）：278-280.

[8]Newberry C，Thomas J，Cerrati E.Facial scar improvement procedures[J].Facial Plast Surg，2018，34（5）：448-457.

[9]余泮熹，蔡景龍.自體脂肪注射移植在瘢痕治療中的研究進展[J].中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報，2016，38（2）：234-237.

[10]吳心愿，秦登科，劉天一.自體脂肪注射移植修復(fù)皮膚瘢痕的研究進展[J].中國美容整形外科雜志，2018，29（2）：99-100.

[11]宋琳毅，李敏，王淼淼，等.微等離子體射頻聯(lián)合重組牛堿性成纖維細胞因子溶液外用治療面部痤瘡凹陷性瘢痕療效分析[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2017，26（12）：102-104.

[12]劉韻，展望，游文健.外用bFGF凝膠對CO2點陣激光治療痤瘡瘢痕療效的影響[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2018，27（4）：54-57.

[13]張海榮，王蕓，劉烜凱，等.重組牛堿性成纖維細胞生長因子對CO2點陣激光治療痤瘡萎縮性瘢痕療效及不良反應(yīng)的影響[J].中國激光醫(yī)學(xué)雜志，2017，26（2）：80-85.

[14]張海榮，周炳榮，駱丹.CO2點陣激光聯(lián)合重組牛堿性成纖維細胞生長因子凝膠治療凹陷性瘢痕的療效分析[J].中國激光醫(yī)學(xué)雜志，2015，24（6）：308-311.

[15]劉洋，張宜瀾，黃亞蘭，等.人工真皮聯(lián)合堿性成纖維細胞生長因子在瘢痕和皮膚深度創(chuàng)面整復(fù)中的臨床應(yīng)用[J].中華燒傷雜志，2016，32（4）：198-203.

[收稿日期]2018-11-05