許康 唐金 潘偉 蔣鵬

[摘要]目的：探究果酸聯(lián)合阿達(dá)帕林凝膠及羅紅霉素膠囊治療中度痤瘡的臨床療效。方法：選取2017年1月-2018年3月筆者醫(yī)院收治的80例中度痤瘡患者，隨機(jī)分為兩組，其中聯(lián)合組使用果酸聯(lián)合阿達(dá)帕林凝膠外用及口服羅紅霉素膠囊（n=40），激光組行YAG激光治療（n=40）。觀察兩組治療后皮損計(jì)數(shù)、臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：與治療前比較，治療后兩組患者皮損計(jì)數(shù)均顯著下降（P<0.05）;治療后聯(lián)合組粉刺、丘疹、膿皰等計(jì)數(shù)顯著低于激光組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者臨床療效比較，聯(lián)合組總有效率為92.5%，顯著高于YAG激光組的75%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合組面部緊繃感發(fā)生率顯著高于激光組（P<0.05），而激光組紫癜或點(diǎn)狀出血的發(fā)生率顯著高于聯(lián)合組（P<0.05），但兩組總不良事件比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：在中度痤瘡治療中，果酸聯(lián)合阿達(dá)帕林凝膠及羅紅霉素膠囊具有更好的治療效果，但臨床上需根據(jù)患者個(gè)體情況進(jìn)行選擇。

[關(guān)鍵詞]痤瘡;果酸;阿達(dá)帕林凝膠;羅紅霉素膠囊;YAG激光;療效

[中圖分類號(hào)]R619+.6? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號(hào)]1008-6455（2019）04-0045-03

Abstract： Objective? To explore the curative effect of alpha-hydeoxy acid combined with adalparine gel and roxithromycin capsule in the treatment of moderate acne.? Methods? From January 2017 to March 2018， 80 patients with moderate acne were randomly divided into two groups.The combination group was treated with alpha-hydeoxy acid and adapaline gel combine with roxithromycin capsule （n=40）， and the laser group was treated with YAG laser （n=40）.The number of skin lesions， clinical efficacy and adverse reactions were observed after treatment in the two groups. Results? After treatment， the number of skin lesions decreased significantly in both groups（P<0.05）， and the number of acne， papules and pustules in the combined group was significantly lower than that in the laser group（P<0.05）.The total effective rate of the combined group was 92.5%， which was significantly higher than that of the YAG laser group （75%， P<0.05）.The incidence of facial tension in the combined group was significantly higher than that in the laser group（P<0.05）， the incidence of purpura or punctate hemorrhage in laser group was significantly higher than that in combined group（P<0.05）. But there was no significant difference in total adverse events between the two groups（P<0.05）. Conclusion? In the treatment of moderate acne patients， the combination of alpha-hydeoxy acid and adalepalin gel and roxithromycin capsule has a better therapeutic effect， but clinical choice should be made according to the individual situation of the patients.

Key words： acne; alpha-hydeoxy acid; adalparine gel; roxithromycin capsule; YAG laser; the curative effect

痤瘡也稱為“青春痘”，臨床上屬于一種炎癥性皮膚病，青少年群體發(fā)病率高達(dá)70%～87%[1]。近年來(lái)隨著生活水平的提高，人們對(duì)容貌美也有了更高的追求，有相當(dāng)部分痤瘡患者因此出現(xiàn)自卑感，而這促使了更好、更安全治療痤瘡方案的產(chǎn)生。目前臨床上治療痤瘡有多種方法，包括抗生素、激素、維甲酸、激光，光動(dòng)力學(xué)等的單獨(dú)或聯(lián)合應(yīng)用。本研究主要探討果酸聯(lián)合阿達(dá)帕林凝膠及羅紅霉素膠囊治療痤瘡的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2017年1月-2018年3月筆者科室就診的中度痤瘡患者80例，隨機(jī)分為聯(lián)合組和激光組，每組40例。聯(lián)合組采用果酸聯(lián)合阿達(dá)帕林凝膠和羅紅霉素膠囊治療，其中男21例，女19例;年齡18～45歲，平均年齡（24.00±5.44）歲;病程1～49個(gè)月，平均病程（7.77±3.17）月。激光組采用YAG激光治療，其中男24例，女16例;年齡18～36歲，平均年齡（22.50±0.50）歲;病程2～57個(gè)月，平均病程（7.68±2.93）月。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合改良Pillsbury分級(jí)法中度痤瘡（Ⅱ級(jí)和Ⅲ級(jí)）的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];②臨床資料完整，且依從性較強(qiáng)者;③既往未使用激光、果酸以及阿達(dá)帕林凝膠治療者;④無(wú)過(guò)敏史且對(duì)本研究中使用藥物無(wú)過(guò)敏者;⑤治療前1個(gè)月內(nèi)未使用抗生素，治療前3個(gè)月內(nèi)未使用光感性藥物者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①除痤瘡?fù)夂喜⑵渌愋推つw疾病者;②合并腫瘤、精神疾病、重大器官病變及其他急、慢性疾病者;③不配合或中途退出本實(shí)驗(yàn)者;④妊娠期或哺乳期女性;⑤不能避免直接接觸陽(yáng)光者。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究獲醫(yī)學(xué)倫理會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書(shū)。

1.3 方法：治療前，醫(yī)師需向所有患者告知注意事項(xiàng)。由同一位醫(yī)師對(duì)兩組患者痤瘡進(jìn)行觀察，并記錄信息，兩組患者每次治療前后均進(jìn)行拍照。

1.3.1 聯(lián)合組：使用阿達(dá)帕林凝膠聯(lián)合果酸和羅紅霉素治療。阿達(dá)帕林凝膠：患者每晚清潔面部皮膚后，采用0.1%阿達(dá)帕林凝膠（江蘇福邦藥業(yè)有限公司）涂抹面部皮疹1次;果酸治療：用凡士林軟膏外涂眼周、鼻孔、口角處，用濕棉片遮蓋雙眼，毛巾包裹頭發(fā)和耳朵，以軟刷蘸取果酸溶液（昆明貝泰妮生物科技有限公司）按順序均勻涂抹面部，在40s內(nèi)結(jié)束操作。果酸溶液停留時(shí)間約3～5min，具體時(shí)間以患者感受和耐受情況而定，隨后噴中和液2～3次，直至患者疼痛感明顯緩解為止，給予醫(yī)用冷敷貼冷敷15～20min。果酸治療4次為1療程，第1次和第2次采用20%濃度果酸，第3次和第4次使用35%濃度果酸，每2～3周1次。在果酸治療前后5d及治療過(guò)程中，共11d內(nèi)不使用阿達(dá)帕林凝膠治療;治療同時(shí)口服羅紅霉素（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)），劑量為150mg/次，2次/d，共2～4周。

1.3.2 激光組：先使用碘伏清潔皮膚，用棉簽將碳粉均勻涂抹于面部，患者佩戴好護(hù)目鏡，打開(kāi)抽煙機(jī)，采用YAG激光（合肥廣安科技開(kāi)發(fā)有限公司生產(chǎn)）治療，治療參數(shù)為波長(zhǎng)1 064nm、能量密度0.4～2.8J/cm2、光斑6～9mm、頻率8～10Hz。治療頭距皮膚2cm，光束垂直照射皮損處，停止治療標(biāo)準(zhǔn)以患者皮膚微紅為止。第一遍掃描時(shí)碳粉即清除，以同樣參數(shù)再掃描1～3次，治療間隔2～4周。兩組患者在治療期間需清淡飲食，避免接觸陽(yáng)光，外出使用防曬霜及保濕護(hù)膚品。兩組療程均為1～4個(gè)月，治療后仍由同一位醫(yī)師對(duì)治療療效進(jìn)行判定。

1.4 觀察指標(biāo)：①皮損計(jì)數(shù)：對(duì)兩組面部粉刺、丘疹、膿皰進(jìn)行計(jì)數(shù)，比較治療前后皮損數(shù);②療效評(píng)價(jià)參考鄒晴等[3]研究：皮疹減退率=（治療前-治療后）皮疹計(jì)數(shù)/治療前皮疹計(jì)數(shù)×100%。痊愈：皮疹減退率≥90%;顯效：60%≤減退率<90%;有效：20%≤減退率<60%;無(wú)效：減退率<20%?？傆行?（痊愈+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，主要包括疼痛、脫屑、紅斑、面部緊繃感、紫癜或點(diǎn)狀出血。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以（n，%）表示，行χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料用（x?±s）表示，行t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 皮損計(jì)數(shù)：兩組患者治療后皮損總計(jì)數(shù)均顯著下降（P<0.05），激光組粉刺數(shù)下降不明顯;聯(lián)合組治療后粉刺、丘疹、膿皰等計(jì)數(shù)顯著低于激光組（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療總有效率比較：聯(lián)合組總有效率為92.5%，高于激光組的75%，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率比較：聯(lián)合組面部緊繃感發(fā)生率顯著高于激光組（P<0.05），激光組紫癜或點(diǎn)狀出血發(fā)生率顯著高于聯(lián)合組（P<0.05）。但兩組總不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。見(jiàn)表3。

3? 討論

痤瘡的發(fā)病與遺傳因素、雄激素、飲食、睡眠、精神及環(huán)境因素等相關(guān)[2]，目前痤瘡治療方法多樣，其中以物理治療和果酸治療為近年來(lái)的熱點(diǎn)。物理治療中，因YAG激光作用較好，應(yīng)用也較為廣泛。王曉林[5]的研究中，使用YAG激光治療中度痤瘡30例，其中丘疹、膿皰的治療效果好于粉刺，指出YAG激光治療痤瘡適合于不能使用口服藥物及外用藥物，且皮疹以炎性丘疹為主的患者。本研究激光組采用大光斑、低能量、高頻率的治療參數(shù)，聯(lián)合碳粉治療，可以增加表皮對(duì)激光能量的吸收?；颊呓?jīng)過(guò)治療后炎性丘疹顯著減少，但粉刺變化不明顯。因治療較為溫和，不良反應(yīng)較輕，主要為治療時(shí)產(chǎn)生的輕度刺痛感、紅斑等。

果酸可減輕毛囊口異常角化、促進(jìn)皮脂排出、減少粉刺生成[6]，且可抑制痤瘡丙酸桿菌[4]，其治療功效已在多個(gè)臨床研究中證實(shí)[7-8]。然而隨著研究進(jìn)展，臨床醫(yī)生逐漸發(fā)現(xiàn)，單獨(dú)果酸治療仍存在一定的不足。簡(jiǎn)杏玲等[9]研究表明，單用果酸治療對(duì)粉刺效果優(yōu)于炎性皮損，但聯(lián)合外用或口服藥物對(duì)炎性皮疹療效更加明顯，可以提高治療有效率?；诹_紅霉素可抑制細(xì)菌、無(wú)光敏等優(yōu)勢(shì)，景海霞等[10]用果酸聯(lián)合羅紅霉素治療中重度痤瘡，通過(guò)果酸疏通毛囊作用和羅紅霉素的抗菌、抗炎作用，達(dá)到協(xié)同治療，取得了較好的效果，治療有效率為88.37%。另外，外用全反式維甲酸乳膏可以降低皮脂分泌率，減少甘油三酯、蠟脂、游離脂肪酸的生成[11]，而阿達(dá)帕林凝膠則是新型第三代維甲酸，比全反式維甲酸具有更好地抑制油脂分泌、糾正毛囊口異常角化、溶解角質(zhì)栓、減少粉刺，還有一定的抗炎作用[12]。蔡林等[13]的研究中，患者使用阿達(dá)帕林凝膠12周后炎性皮疹和非炎性皮疹均明顯少于對(duì)照組，復(fù)發(fā)率也明顯較低，結(jié)果顯示阿達(dá)帕林凝膠能夠預(yù)防和減輕痤瘡皮疹的反跳和復(fù)發(fā)，可用于維持性治療。任艷華等[14]的研究表明，果酸聯(lián)合阿達(dá)帕林凝膠對(duì)于輕、中度痤瘡具有顯著的治療效果，且不會(huì)增加不良反應(yīng)。

中度痤瘡患者面部最主要特征為炎性丘疹、膿皰和粉刺，臨床治療目標(biāo)為減少皮疹的數(shù)量。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者治療后皮疹計(jì)數(shù)較治療前均顯著下降（P<0.05），但聯(lián)合組皮疹計(jì)數(shù)下降更為顯著，聯(lián)合組的總有效率顯著高于激光組（P<0.05）;激光組粉刺計(jì)數(shù)下降不顯著;聯(lián)合組療效持久，皮疹不易反彈、復(fù)發(fā)，面部油脂分泌減少，膚質(zhì)改善。推測(cè)這可能與聯(lián)合治療對(duì)痤瘡發(fā)病機(jī)制的四個(gè)主要環(huán)節(jié)均有作用相關(guān)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生比較雖無(wú)顯著差異，但聯(lián)合組面部緊繃感發(fā)生率高于激光組（P<0.05），而激光組的紫癜或點(diǎn)狀出血發(fā)生率則顯著高于聯(lián)合組（P<0.05）?？傮w而言，雖然YAG激光治療方案較為簡(jiǎn)單、患者就診次數(shù)較少，但對(duì)粉刺作用不佳;而果酸聯(lián)合阿達(dá)帕林凝膠、羅紅霉素膠囊治療相較于單純的YAG激光治療具有更好的治療效果，對(duì)炎性和非炎性皮疹均有效，且療效持久。值得注意的是，果酸聯(lián)合治療雖然具有更好的效果，但在安全性上有其固有不足，在臨床實(shí)際中，選擇哪種方案，還需要根據(jù)患者實(shí)際情況決定。

綜上所述，在中度痤瘡患者中，果酸聯(lián)合阿達(dá)帕林凝膠和羅紅霉素膠囊治療較單純YAG激光效果更好，對(duì)炎性和非炎性皮疹均有效果，且療效持久，但臨床上還需根據(jù)患者個(gè)體情況進(jìn)行選擇。

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[收稿日期]2018-08-20