劉立法 邵瑩瑩 王兆峰 靳坤

【摘要】目的 觀察黃芪破壁飲片在預防治療MG藥物副反應中的作用。方法 將50例已確定手術切除胸腺治療無效的MG患者隨機分為治療組和對照組，每組25例。兩組給予膽堿酯酶及免疫抑制劑情況下，治療組添加黃芪破壁飲片，觀察兩組人員出現(xiàn)藥物副反應的人次數(shù)。結果 治療組出現(xiàn)副反應的人次數(shù)明顯少于對照組。結論 在聯(lián)合方案治療胸腺切除無效型MG的過程中添加黃芪破壁飲片能明顯減低藥物副反應。

【關鍵詞】黃芪破壁飲片;重癥肌無力;預防;藥物副反應

【中圖分類號】R286 【文獻標識碼】B 【文章編號】2096-7225（2019）14-0008-01

重癥肌無力（MG）是一種由乙酰膽堿受體抗體（AChRAb）介導、細胞免疫依賴、補體參與的全身性自身免疫性疾病，目前藥物治療主要依靠膽堿酯酶和免疫抑制劑，但該聯(lián)合方案藥物副反應多且不能長期應用[1]，本實驗在此聯(lián)合方案的基礎上加用黃芪破壁飲片，觀察其改善藥物副反應的效果。

1 資料與方法

1.1 資料 2016～2018年山東醫(yī)專附院胸外科收治的經(jīng)手術切除胸腺無效MG患者，共50例（男20例、女30例），年齡25～77歲（46.5 ±1.5），隨機分為治療組和對照組，各組25例，兩組患者臨床資料差別無統(tǒng)計學意義。

1.2 方法 治療組：給予膽堿酯酶及免疫抑制劑治療（溴吡斯的明片+潑尼松龍片）的情況下，同時口服黃芪破壁飲片，服藥方法為每次3g， 一日2次，代茶飲， 3 個月為1個療程。對照組：給予膽堿酯酶及免疫抑制劑治療。兩組藥物治療劑量和用法完全一致

1.3 效果

1.3.1 效果判定 治療中患者出現(xiàn)的副反應主要包括以下幾類：①膽堿能危象②胃腸道反應③心臟不適④精神異常⑤神經(jīng)癥狀⑥一過性癥狀加重。臨床效果的判定主要根據(jù)出現(xiàn)副反應的人次數(shù)，統(tǒng)計數(shù)據(jù)分析分為兩組，第一，分為單一副反應人次數(shù)分析，第二，兩個及以上副反應人次數(shù)分析。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS16.0 軟件處理數(shù)據(jù)， 計量資料采用x±s表示，進行t檢驗;

2 結果

2.1 出現(xiàn)單一副反應的人次數(shù)：治療組為2人次，對照組為22人次，治療組明顯低于對照組。詳見表1。

2.2 兩個及以上副反應同時出現(xiàn)的人次數(shù)：兩個及以上副反應同時出現(xiàn)的人次數(shù)，治療組均為0，2、3、4個副反應同時出現(xiàn)的人次數(shù)，對照組依次為5、3、2人次; 5個及以上副反應同時出現(xiàn)的人次數(shù)兩組鈞為0，沒有統(tǒng)計學意義，不在統(tǒng)計范圍內(nèi)。 治療組明顯低于對照組。詳見表2。

3 討論

目前治療MG主要方式有以下幾種[2]：1.膽堿酯酶抑制劑，常用的有甲基硫酸新斯的明、溴吡斯的明。2.免疫抑制劑，常用的免疫抑制劑為：①腎上腺皮質類固醇激素;②硫唑嘌呤;③環(huán)抱素A;④環(huán)磷酸胺;⑤他克莫司[3]。3.血漿置換，通過將患者血清中乙酰膽堿受體抗體去除的方式，暫時緩解患者的臨床癥狀，如不輔助其他治療方式，療效不超過2個月[4]。4.靜脈注射免疫球蛋白，人類免疫球蛋白中含有多種抗體，可以中和自身抗體、調(diào)節(jié)免疫功能。其效果與血漿置換相當[5]。5.中醫(yī)藥治療，在重癥肌無力的治療上起著輔助和補充的作用，且還有重建自身免疫功能之功效。手術切除治療無效型MG的治療方案以膽堿酯酶和免疫抑制劑的聯(lián)合應用為主，膽堿酯酶抑制劑作為MG的首先藥物，其機制主要作用于乙酰膽堿受體，增加乙酰膽堿數(shù)量，促進神經(jīng)-肌肉的傳遞，恢復肌力，目前主要治療藥物為溴吡斯的明。潑尼松龍是目前治療MG的主要免疫抑制劑，其作用機制：1.抑制乙酰膽堿受體合成，是神經(jīng)-肌肉接頭處（MMJ）突出后膜上的乙酰膽堿免受或少受自身免疫攻擊而造成破壞，2.改善神經(jīng)傳導功能，使突出前膜釋放乙酰膽堿，促進興奮傳導，從而緩解肌無力癥狀，上述聯(lián)合方案近年總體有效率達到90%以上。

但在這方案中，膽堿酯酶抑制劑的副反應有：1.應用時可產(chǎn)生惡心、嘔吐、腹痛、多汗、唾液增多、肌肉顫動，嚴重者患者出現(xiàn)軟弱疲乏，上肢、頸、肩、舌等處肌肉麻痹，語言不清，步態(tài)不穩(wěn)，抽搐或陣攣，甚至昏迷。2."膽堿能危象"中毒劑量造成神經(jīng)肌接頭的持久去極化而阻斷膽堿受體，出現(xiàn)膽堿樣和毒蕈堿樣毒性的混合反應。免疫抑制劑副反應有以下幾類：1.庫欣綜合征面容和體態(tài)、體重增加、下肢浮腫、肌萎縮、低血鉀綜合征、胃腸道刺激、消化性潰瘍或穿孔、血糖增高。2。出現(xiàn)精神癥狀：欣快感、激動、譫妄、不安、定向力障礙。3.并發(fā)感染主要以真菌、葡萄球菌、變形桿菌、綠膿桿菌和各種皰疹病毒為主。4.糖皮質激素停藥綜合征。另外糖皮質激素可通過胎盤致畸嬰幼兒。

黃芪破壁飲片是一種新型中藥飲片，藥力更利于吸收，作用更持久，除了具有傳統(tǒng)中藥黃芪補精益氣、益胃固表，增加機體免疫力的作用，更是提高了對肝腎功能的保護作用，降低了化學藥物的副反應，全面提升傳統(tǒng)中藥黃芪的臨床療效。

根據(jù)實驗結果分析，不論是單一還是兩個及以上聯(lián)合出現(xiàn)副反應的次數(shù)，治療組明顯低于對照組。所以我們得出結論，在治療胸腺切除無效型MG的過程中添加黃芪破壁飲片能明顯減低藥物的副反應。

參考文獻

[1]奚亞娜，劉立法，李墨花，王濟海，顧召軍.黃芪破壁飲片對胸腺切除治療無效型重癥肌無力癥的效果觀察[J].山東醫(yī)學高等專科學校學報，2018（06）：407-409.

[2]閆敏，張錦麗，陶小偉，楊彥坤，王璐琰.重癥肌無力治療現(xiàn)狀概述[J].中風與神經(jīng)疾病雜志，2018，35（11）：1045-1048.

[3]趙輝.糖皮質激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療重癥肌無力的療效及安全性[J].臨床研究，2018，26（06）：98-99.

[4]韓琦，沙鵬，王云甫.雙膜法血漿濾過結合糖皮質激素治療重癥肌無力：狀況緩解與免疫抗體的變化[J].中國組織工程研究.2015，19（08）： 1228-1232.

[5]鄧偉華，張雪娥.膽堿酯酶抑制劑和激素及丙種球蛋白聯(lián)合治療重癥肌無力患者的臨床療效[J].中國藥物經(jīng)濟學，2016，11（09）： 68-70.

作者簡介：劉立法（1984-），男，胸外科副主任現(xiàn)從事醫(yī)院胸外科微創(chuàng)手術

（1.山東醫(yī)專附屬醫(yī)院 山東 臨沂 276004;2.濟陽區(qū)中醫(yī)醫(yī)院 山東 濟南 251400?3.新礦集團中心醫(yī)院 山東 泰安 271233）