劉娟

南陽市第二人民醫(yī)院 河南南陽 473000

生長激素缺乏癥是因機體內(nèi)缺乏垂體分泌的生長激素而導(dǎo)致的矮小癥，其骨骼生長速度較為緩慢，且其骨齡落后于正常同齡兒童。該疾病除會對成年終身高造成影響外，還可促使脂代謝、糖代謝、骨代謝等發(fā)生改變，將對患者生活質(zhì)量與身心健康造成嚴(yán)重影響[1，2]。故尋求有效的治療方案，以改善預(yù)后，調(diào)節(jié)骨代謝顯得尤為重要?；诖?，本研究進(jìn)一步探討重組生長激素對生長激素缺乏癥患兒腎上腺皮質(zhì)功能[腎上腺皮質(zhì)功能（ATCH）、皮質(zhì)醇（COR）]與骨代謝[β-Ⅰ型膠原羧基末端肽（β-CTX）、骨鈣素（OC）、堿性磷酸酶（AKP）]等相關(guān)指標(biāo)的影響?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選自2016年5月至2018年3月在我院治療的生長激素缺乏癥患兒82例，均接受重組生長激素治療6個月，將生化指標(biāo)在治療前、后（腎上腺皮質(zhì)功能與骨代謝水平）進(jìn)行比較。其中男49例，女33例；年齡5-13歲，平均年齡（9.31±3.02）歲。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)生長激素激發(fā)試驗等檢查確診者；②身高增長速度≤4cm/年；③臨床資料完整者；④骨齡小于實際年齡2歲及以上。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①凝血功能障礙者；②營養(yǎng)不良者；③表達(dá)障礙或精神疾病者；④先天性心臟病者；⑤遺傳代謝病、甲狀腺功能減低癥、系統(tǒng)器質(zhì)性疾病者。

1.3 方法

于患兒睡前為其皮下注射0.1-0.15U/（kg·d）重組生長激素（安徽安科生物工程（集團）股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S19990022），連續(xù)治療6個月，治療期間可依據(jù)患兒病情酌情調(diào)整用藥劑量。

1.4 評價指標(biāo)

①治療前與治療6個月后，采用全自動貝克曼Acess2化學(xué)發(fā)光分析儀測定腎上腺皮質(zhì)激素（ATCH）與皮質(zhì)醇（COR）；②治療前與治療6個月后，采用由上海晶抗生物工程有限公司提供的對應(yīng)試劑盒測定β-Ⅰ型膠原羧基末端肽（β-CTX）、骨鈣素（OC）、堿性磷酸酶（AKP）；③治療前與治療后6個月，分別對體重、身高、生長速率、骨齡進(jìn)行記錄。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料以表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腎上腺皮質(zhì)功能 見表1

表1 治療前后腎上腺皮質(zhì)功能對比（）

表1 治療前后腎上腺皮質(zhì)功能對比（）

時間 ACTH（IU/L） COR（nmol/L）治療前 (n=82) 24．43±9．67 286．93±34．97治療后 (n=82) 22．95±3．28 194．36±23．85 t 1．313 19．804 P 0．191 0．000

2.2 骨代謝情況 見表2

時間 β-CTX（μg/L） AKP（U/L） OC（μg/L）治療前 (n=82) 1．49±0．57 186．71±65．39 75．26±35．98治療后 (n=82) 2．97±0．30 277．01±92．35 126．34±30．51 t 20．806 7．226 9．805 P 0．000 0．000 0．000

2.3 生長發(fā)育情況 見表3

表3 治療前后生長發(fā)育情況對比（）

表3 治療前后生長發(fā)育情況對比（）

時間 體重（kg） 身高（cm） 生長速率（cm/年） 骨齡（歲）治療前 (n=82)20．13±5．02113．19±9．58 3．01±0．72 5．84±1．73治療后 (n=82)23．95±5．18119．12±9．4911．95±3．44 6．52±1．81 t 4．796 3．982 23．034 2．459 P 0．000 0．000 0．000 0．015

3 討論

生長激素缺乏癥為臨床常見內(nèi)分泌疾病之一，部分患兒伴有一種或多種垂體前葉激素缺乏現(xiàn)象，其中部分單一生長激素缺乏患兒存在促腎上腺皮質(zhì)腺素缺乏的風(fēng)險[3]。由于患兒病情與病程存在一定差異性，部分患兒在疾病早期并無明顯腎上腺皮質(zhì)功能下降等現(xiàn)象，但于手術(shù)、創(chuàng)傷、感染等應(yīng)激狀態(tài)下，可產(chǎn)生低血糖抽搐等癥狀，嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡[4]。且有研究指出，當(dāng)該疾病患兒成年后，其發(fā)生骨折以及骨質(zhì)疏松的概率將明顯提升，分析其原因可能與患兒體內(nèi)骨轉(zhuǎn)換以及骨礦物質(zhì)含量相對較低存在密切關(guān)聯(lián)[5]。故尋求有效治療方案，以減少預(yù)后風(fēng)險極為重要。

生長激素為影響人體骨骼發(fā)育的重要調(diào)節(jié)因素，其可與其他激素共同參與兒童生長發(fā)育的調(diào)節(jié)當(dāng)中[6]。本研究結(jié)果顯示，治療后，患兒COR水平低于治療前，β-CTX、AKP、OC水平均高于治療前，體重、身高、生長速率、骨齡均高于治療前，提示生長激素缺乏癥患兒經(jīng)重組生長激素治療，具有調(diào)節(jié)腎上腺皮質(zhì)功能與骨代謝指標(biāo)的積極作用，利于患兒成長發(fā)育。分析其原因如下，重組生長激素可間接或直接作用于機體破骨細(xì)胞的成熟破骨細(xì)胞以及前身細(xì)胞，利于刺激骨吸收。此外，該藥物還可促使前體細(xì)胞分化為成骨細(xì)胞，進(jìn)而促進(jìn)軟骨細(xì)胞以及骨細(xì)胞增殖[7]。此外，有研究指出，患兒在接受重組生長激素治療過程中，可能出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能減退現(xiàn)象，尤其對于垂體異常或多種垂體激素缺乏者而言，需定期檢查COR等指標(biāo)水平，及時調(diào)整用藥劑量，同時在應(yīng)激狀態(tài)時酌情增加用藥劑量，并于應(yīng)激過后減至維持劑量，以促使該指標(biāo)水平維持在正常下限，進(jìn)而避免患兒因腎上腺皮質(zhì)功能減退而發(fā)生不必要的風(fēng)險以及皮質(zhì)激素過量使用而抑制生長的情況[8]。

綜上所述，生長激素缺乏癥患兒經(jīng)重組生長激素治療，可促使體內(nèi)骨轉(zhuǎn)換加速，具有促進(jìn)骨吸收以及骨形成的雙重作用，利于患兒早日康復(fù)。