河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南 開(kāi)封 475000

慢性阻塞性肺疾病急性加重期(Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease Aecopd，AECOPD)患者短期內(nèi)喘息、咳嗽、氣短等癥狀加重，可導(dǎo)致呼吸衰竭，具有較高病死率[1]。西醫(yī)治療AECOPD以止咳化痰、解痙、抗感染等為主[2]。近年來(lái)，中醫(yī)在治療AECOPD積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)。COPD在中醫(yī)中屬“肺脹”范疇，痰濁、血瘀為其主要病理因素，而急性期以痰熱證型多見(jiàn)。喘可治注射液為臨床治療AECOPD的重要中成藥，具有止咳平喘之效，能有效緩解患者癥狀，但對(duì)部分患者肺炎性反應(yīng)緩解效果欠佳，因此，多需聯(lián)合其他藥物治療，以增強(qiáng)治療效果[3]。本研究選取我院78例AECOPD痰熱郁肺型患者，分組研究千金葦莖湯加味聯(lián)合喘可治注射液治療效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016年7月至2018年7月AECOPD痰熱郁肺型患者78例，隨機(jī)分為對(duì)照與觀察組各39例。其中對(duì)照組女15例，男24例；年齡49～76歲，平均(64.82±5.06)歲；病情程度：10例重型，13例中型，16例輕型；病程5～21年，平均(13.04±3.41)年。觀察組女16例，男23例；年齡48～76歲，平均(64.41±4.97)歲；病情程度：9例重型，13例中型，17例輕型；病程4～22年，平均病程(13.31±3.50)年。兩組基本資料(年齡、病情程度、病程、性別)均衡可比(P>0.05)，本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 痰熱郁肺證候辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[4]，癥見(jiàn)咳逆喘息氣粗，痰黃或白，黏稠難咯，胸滿(mǎn)煩躁，或發(fā)熱汗出，口渴欲飲，舌質(zhì)暗紅，苔黃或黃膩，脈滑數(shù)。

1.2.2 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照2016版GOLD[5]以及2013年《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[6]。①慢性咳嗽，可為間歇性咳嗽，伴或不伴有咯痰表現(xiàn)，發(fā)作性喘息;②呼吸困難，隨時(shí)間進(jìn)行性加重，反復(fù)下呼吸道感染；③COPD 家族史和/或幼年因素,例如出生低體質(zhì)量、幼年反復(fù)呼吸道感染等；④支氣管擴(kuò)張劑后FEV1/FVC<70%，可確定存在持續(xù)氣流受限。如果有相應(yīng)的癥狀和明顯的危險(xiǎn)因素接觸，則可診斷慢阻肺；⑤短期內(nèi)出現(xiàn)呼吸和全身狀況惡化，患者通常會(huì)有全身炎癥反應(yīng)，肺動(dòng)脈高壓，甚至呼吸衰竭。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床確診為COPD并伴有呼吸系統(tǒng)癥狀?lèi)夯换颊咧椴⒑炇鸪兄Z書(shū)；無(wú)嚴(yán)重心腦血管疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心、腎、肝功能不全；合并支氣管哮喘。

1.4 方法 兩組均給予異丙托溴銨氣霧劑(北京海德潤(rùn)醫(yī)藥集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11022421)、硫酸沙丁胺醇片(江蘇晨牌藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32024680)治療。異丙托溴銨氣霧劑40～60 μg/次，3～5次/d；硫酸沙丁胺醇片2～4 mg/d，3次/d。

對(duì)照組給予喘可治注射液(廣州萬(wàn)正藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20010172)治療，4 mL/次，2次/d，肌肉注射。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予千金葦莖湯加味(薏苡仁25 g，蔞皮10 g，魚(yú)腥草25 g，竹黃10 g，黃芩15 g，葦莖25 g，冬瓜仁25 g，地龍干10 g，桃仁10 g，川貝10 g，蘇子10 g，細(xì)辛3 g)，1劑/d，分兩次口服。兩組均持續(xù)治療10 d。

1.5 檢測(cè)方法 清晨空腹抽取3 mL外周靜脈血，離心，取血清置于-80°冰箱待測(cè)，腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)、C反應(yīng)蛋白(CRP)以化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)，試劑盒購(gòu)自北京晶美生物工程有限公司。

1.6 觀察指標(biāo) ①觀察兩組臨床療效。②對(duì)比兩組治療前后肺功能指標(biāo)[第一秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%)、FEV1/肺容量(FVC)]。③對(duì)比兩組治療前后血清炎癥因子(TNF-α、IL-6、CRP)水平。

1.7 療效標(biāo)準(zhǔn) 治療后呼吸困難、心率異常等癥狀基本消失，胸片顯示炎癥吸收為顯效；治療后呼吸困難、心率異常等癥狀有所改善，但仍影響生活，胸片顯示炎癥有所吸收為有效；為達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效[6]?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率94.87%，對(duì)照組總有效率為76.92%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較 [例(%)]

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

2.2 兩組肺功能指標(biāo)比較 治療前兩組FEV1%、FEV1/FVC比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組FEV1%高于對(duì)照組(P<0.05)；治療后兩組FEV1/FVC對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組肺功能指標(biāo)比較

表2 兩組肺功能指標(biāo)比較

組別例數(shù) FEV1% FEV1/FVC/% 治療前治療后治療前治療后對(duì)照組3956.39±8.3464.75±7.29#63.87±10.2564.48±10.20#觀察組3955.62±8.2170.31±8.52#?64.29±10.4165.16±9.72#

注：與同組治療前比較，#P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，*P<0.05。

2.3 兩組炎癥因子水平比較 治療前兩組TNF-α、IL-6、CRP對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組TNF-α、IL-6、CRP低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組血清炎癥因子水平對(duì)比

表3 兩組血清炎癥因子水平對(duì)比

組別例數(shù) TNF-α/ng/L IL-6/ng/L CRP/mg/L 治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組3916.08±3.6413.47±2.31#12.32±3.428.14±2.32#36.17±9.7112.31±4.52#觀察組3915.87±3.5610.19±2.48?#12.25±3.376.39±2.10?#35.74±9.627.18±2.49?#

注：與同組治療前比較，#P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，*P<0.05。

3 討論

相關(guān)研究表明，粘液-纖毛轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)功能、結(jié)構(gòu)受損為AECOPD發(fā)生發(fā)展重要病理環(huán)節(jié)[7]。因此，修復(fù)AECOPD患者粘液-纖毛轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)對(duì)緩解臨床癥狀、改善預(yù)后具有重要意義。西醫(yī)修復(fù)粘液-纖毛轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)以擴(kuò)張氣道、抑制支氣管平滑肌收縮等為主。異丙托溴銨氣霧劑為抗膽堿藥，可抑制支氣管平滑肌收縮，且不易產(chǎn)生耐藥性[8]。硫酸沙丁胺醇片可擴(kuò)張氣道，改善肺功能[9]。但西藥作用環(huán)節(jié)單一，而中西醫(yī)結(jié)合可起到標(biāo)本兼治效果[10]。

AECOPD屬中醫(yī)“肺脹”范疇，由脾虛失于健運(yùn)、肺氣虧虛引起痰濁、瘀血內(nèi)生所致，以痰熱證型多見(jiàn)。喘可治注射液主要成份為巴戟天、淫羊藿等，可止咳平喘、溫陽(yáng)補(bǔ)腎?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，喘可治注射液治療AECOPD患者，可緩解炎癥反應(yīng)，改善免疫功能[11]。千金葦莖湯加味中葦莖可逐瘀排膿、清肺泄熱；輔以桃仁活血化瘀；冬瓜仁化痰排膿；苡仁清利濕熱；并加用魚(yú)腥草、黃芩、蔞皮、細(xì)辛、川貝、蘇子、地龍干、竹黃以強(qiáng)化清肺化痰平喘?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，千金葦莖湯加味可清熱化痰，緩解氣道阻力，改善肺功能[12]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，治療后觀察組FEV1%高于對(duì)照組(P<0.05)。表明千金葦莖湯加味聯(lián)合喘可治注射液治療AECOPD痰熱郁肺型患者，可改善肺功能，療效顯著。

有研究表明，血清TNF-α、IL-6、CRP水平異常可加重炎性反應(yīng)，加重AECOPD患者病情[13]。CRP為急性時(shí)相蛋白，機(jī)體炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致其水平短時(shí)間升高；TNF-α可激活淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞，刺激粘附因子釋放，參與炎癥反應(yīng)；IL-6可直接加重炎癥反應(yīng)[14]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血清TNF-α、IL-6、CRP水平低于對(duì)照組(P<0.05)。表明千金葦莖湯加味聯(lián)合喘可治注射液可降低血清TNF-α、IL-6、CRP水平，緩解炎癥反應(yīng)。

綜上可知，千金葦莖湯加味聯(lián)合喘可治注射液治療AECOPD痰熱郁肺型患者，可調(diào)節(jié)血清炎癥因子水平，改善肺功能，療效顯著。