陳六生 宋小燕

（1、湖北省蘄春縣第一人民醫(yī)院，湖北 蘄春435300；

2、湖北省蘄春縣婦幼保健院，湖北 蘄春435300）

慢性心力衰竭發(fā)病率、致死率均較高，其作為心內(nèi)科常見疾病，主要由風(fēng)濕性心臟瓣膜病、冠心病、高血壓等疾病引起，該類患者表現(xiàn)為持續(xù)存在的心力衰竭狀態(tài)，可穩(wěn)定、惡化或失代償，常規(guī)診斷方式容易出現(xiàn)漏診、誤診，對患者預(yù)后十分不利[1]。目前已有研究發(fā)現(xiàn)慢性心力衰竭患者早期階段某些生物分子標(biāo)記物已有明顯變化，外周血清糖類抗原125（CA125）、N 末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）及胱抑素C（Cys-C）是廣受關(guān)注的指標(biāo)[2]。CA125 源于胚胎發(fā)育期體腔上皮的糖蛋白，在許多惡性腫瘤中均呈高表達(dá)，研究發(fā)現(xiàn)在心臟容量負(fù)荷過度等壓力作用下CA125 水平會明顯上升，其水平與心力衰竭嚴(yán)重程度也存在一定關(guān)聯(lián)性；NT-proBNP 是公認(rèn)的慢性心力衰竭診斷指標(biāo)，由心室肌細(xì)胞合成的前腦肽鈉前體在體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化而成；Cys-C 廣泛分布于多種組織的體液及有核細(xì)胞中，屬于低分子量、堿性非糖化蛋白質(zhì)，腎功能損傷后其水平往往會異常變化，該指標(biāo)是評價腎功能損傷的重要指標(biāo)，受年齡、炎癥等因素較小，可作為心力衰竭的診斷指標(biāo)[3-5]。本研究分析上述指標(biāo)與慢性心力衰竭患者心功能的關(guān)系，以為臨床診斷慢性心力衰竭提供參考依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年2 月至2018 年11 月收治的慢性心力衰竭患者71 例為觀察組，另選同期體檢健康者71 例為對照組，本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。觀察組：男性40 例，女性31 例，年齡35-72 歲，平均年齡（48.57±6.72）歲；病因包括冠心病29 例，高血壓性心臟病21 例，擴(kuò)張性心臟病17 例，風(fēng)濕性心臟病4 例；美國紐約心臟病學(xué)會（NYHA）分級為心功能II 級21 例，心功能III 級27 例，心功能IV 級23 例。對照組：男性41 例，女性30 例，年齡32-74歲，平均年齡（49.16±7.08）歲。兩組性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），存在可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）慢性心力衰竭患者均經(jīng)臨床確診，NYHA 心功能分級為II~IV 級；（2）慢性心力衰竭患者病程均在1 年以上；（3）受檢者精神、認(rèn)知正常，能有效配合；（4）簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近1 個月內(nèi)服用過影響檢測指標(biāo)的藥物；（2）合并嚴(yán)重肝腎功能不全；（3）急性心力衰竭或慢性心力衰竭急性發(fā)作期；（4）近2 個月發(fā)生不穩(wěn)定型心絞痛或急性心肌梗死；（5）合并免疫系統(tǒng)疾病；（6）合并急慢性感染性疾病。

1.2 方 法

對所有受檢者采集清晨空腹肘靜脈血液樣本4mL，靜置1h 后以3000r/min 的速度進(jìn)行10min 的離心處理，取上清液進(jìn)行檢測采用電化學(xué)發(fā)光分析儀（雅培，i2000SR）及配套試劑對受檢者血清CA125和NT-proBNP 水平進(jìn)行檢測，采用全自動生化分析儀（貝克曼庫爾特，AU5800）及配套試劑對受檢者血清Cys-C 水平進(jìn)行檢測。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）對兩組受檢者CA125、NT-proBNP、Cys-C水平進(jìn)行觀察。（2）觀察不同心功能分級的慢性心力衰竭患者CA125、NT-proBNP、Cys-C 水平。（3）觀察分析CA125、NT-proBNP、Cys-C 水平與慢性心力衰竭患者心功能分級的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組觀察指標(biāo)水平對比

觀察組CA125、NT-proBNP、Cys-C 水平與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 不同心功能分級的觀察指標(biāo)水平對比

根據(jù)美國紐約心臟病學(xué)會分級，對不同心功能分級患者的CA125、NT-proBNP、Cys-C 水平進(jìn)行比較，不同心功能分級患者CA125、NT-proBNP、Cys-C水平有明顯差異（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組觀察指標(biāo)水平對比

經(jīng)Pearson 相 關(guān) 性 分 析 顯 示，CA125、NTproBNP、Cys-C 血清指標(biāo)隨心功能損傷程度加重而上升，與患者心功能呈正相關(guān)性（r=0.935，P＜0.05）。

表1 兩組觀察指標(biāo)水平對比（±s）

表1 兩組觀察指標(biāo)水平對比（±s）

組別觀察組對照組t 值P 值例數(shù)（n）71 71 CA125（U/mL）68.53±21.52 16.71±2.28 20.177 0.000 NT-proBNP（pg/mL）5046.37±1649.25 171.63±18.54 24.903 0.000 Cys-C（mg/L）1.56±0.41 0.93±0.12 12.426 0.000

表2 不同心功能分級的觀察指標(biāo)水平對比（±s）

表2 不同心功能分級的觀察指標(biāo)水平對比（±s）

注：與心功能II 級比較，*P<00.05；與心功能III 級比較，#P<0.05。

組別心功能II 級心功能III 級心功能IV 級F 值P 值例數(shù)（n）21 27 23 CA125（U/mL）31.57±8.63 68.74±11.29*98.65±19.87*#124.68 0.000 NT-proBNP（pg/mL）985.34±227.49 5108.62±1153.78*9796.35±2249.61*#198.03 0.000 Cys-C（mg/L）1.17±0.25 1.58±0.21*1.88±0.19*#59.23 0.000

3 討 論

慢性心力衰竭是各種心血管疾病的終末階段，發(fā)生后通常表現(xiàn)出呼吸困難、下肢水腫、肺水腫、活動受限等癥狀，具有較高的死亡率，其中心源性猝死是導(dǎo)致該疾病患者死亡的重要原因，因此準(zhǔn)確評價慢性心力衰竭心功能情況，以制定科學(xué)的治療方案，是改善患者預(yù)后的關(guān)鍵[6]。慢性心力衰竭早期確診并及時予以相應(yīng)的治療能夠促使患者癥狀有效改善，緩解病情，目前有研究表明慢性心力衰竭早期診斷中CA125、NT-proBNP、Cys-C 等生物標(biāo)志物具有重要應(yīng)用價值[7]。本研究也發(fā)現(xiàn)，觀察組CA125、NTproBNP、Cys-C 水平與對照組比較差異顯著，提示上述指標(biāo)在慢性心力衰竭患者和健康體檢者中水平存在顯著差異。

血清CA125 主要由間皮細(xì)胞或上皮細(xì)胞合成和分泌而來，其作為一種高相對分子質(zhì)量糖蛋白，在正常人機(jī)體內(nèi)血清中含量較少，而在發(fā)生惡性腫瘤或疾病惡化時CA125 會大量進(jìn)入外周血液，使其體液、外周血液中的水平急劇上升[8]。諸多研究發(fā)現(xiàn)血清CA125 水平與慢性心力衰竭患者心功能密切相關(guān)，其心功能受損越嚴(yán)重，CA125 水平也越高，因此認(rèn)為CA125 可作為評估慢性心力衰竭患者心功能的重要指標(biāo)[9]。在楊素云等人[10]研究中認(rèn)為，血清CA125 與NT-proBNP 呈顯著正相關(guān)，與LVEF 和SV 均呈顯著負(fù)相關(guān)，說明CA125 與慢性心力衰竭患者心功能存在密切聯(lián)系，且其水平越高，患者心功能狀態(tài)越差，印證了以上結(jié)論。本研究也發(fā)現(xiàn)，不同心功能分級的慢性心力衰竭患者CA125 水平也不同，心功能II 級的CA125 水平比III 級和IV 級明顯更低，III 級又顯著低于IV 級，CA125 水平與慢性心力衰竭患者心功能呈正相關(guān)，與上述研究結(jié)論一致。

NT-proBNP 作為近年來公認(rèn)的診斷慢性心力衰竭有效指標(biāo)，對慢性心力衰竭患者心功能有重要評估作用，其主要由心室肌細(xì)胞合成的腦肽鈉前體在體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化而成，慢性心力衰竭患者NTproBNP 水平比正常人顯著更高，且心功能不同的慢性心力衰竭患者NT-proBNP 水平也存在顯著差異。葉張章[11]研究中顯示，慢性心力衰竭患者NT-proBNP水平比健康體檢者顯著更高，且心功能II 級、III 級及IV 級的慢性心力衰竭患者NT-proBNP 水平存在明顯差異，心功能分級越高該指標(biāo)水平也越高。本研究結(jié)果也發(fā)現(xiàn)不同心功能分級的慢性心力衰竭患者NT-proBNP 水平差異明顯，心功能越差，該指標(biāo)水平越高，NT-proBNP 水平與慢性心力衰竭患者心功能呈正相關(guān)。

Cys-C 是非糖基化蛋白質(zhì)，主要于機(jī)體所有的核細(xì)胞中穩(wěn)定存在，目前許多研究均發(fā)現(xiàn)該指標(biāo)在慢性心力衰竭的早期診斷中應(yīng)用價值較高，在葛美層[12]研究中認(rèn)為Cys-C 水平與慢性心力衰竭患者NYHA 分級呈正相關(guān)，即NYHA 分級越高，該指標(biāo)水平越高[4]。本研究結(jié)果中顯示，Cys-C 血清指標(biāo)隨慢性心力衰竭患者心功能損傷程度加重而上升，與患者心功能呈正相關(guān)性，印證了上述研究結(jié)論。

綜合上述，血清CA125、NT-proBNP、Cys-C 與心力衰竭患者心功能呈正相關(guān)性，可作為臨床評估心力衰竭患者心功能的參考指標(biāo)。