符麗榮，丁竹筠

（上海市松江區(qū)中心醫(yī)院，上海 201600）

0 引言

多囊卵巢綜合征（PCOS）是生育年齡婦女常見(jiàn)的一種復(fù)雜的內(nèi)分泌及代謝異常所致的疾病，以慢性無(wú)排卵為特征，主要臨床表現(xiàn)為月經(jīng)周期不規(guī)律、不孕、多毛和/或痤瘡，1935 年由Stein 和Leventha 首次報(bào)告此病。2018 年7 月國(guó)際最新指南的更新對(duì)PCOS 患者的治療，改善愈合等提出很多意見(jiàn)，目前多囊卵巢綜合征仍是最常見(jiàn)的女性內(nèi)分泌疾病，并且近年來(lái)發(fā)病率有所增長(zhǎng)。內(nèi)分泌及代謝紊亂是誘發(fā)該病的高危因素，患者發(fā)病后常以月經(jīng)紊亂、代謝異常等為主要表現(xiàn)，病情隨之發(fā)展可導(dǎo)致不孕，代謝異常時(shí)伴有不同程度胰島素抵抗、高胰島素血癥及脂代謝異常等，若不及時(shí)給予治療，也會(huì)增加患者冠心病、子宮內(nèi)膜癌等發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)女性的生存質(zhì)量造成了嚴(yán)重的威脅[1]。近年來(lái)，隨著臨床上對(duì)于多囊卵巢綜合征研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)肥胖也是誘發(fā)多囊卵巢綜合征的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，由于肥胖患者內(nèi)分泌紊亂現(xiàn)象更為嚴(yán)重，進(jìn)而誘發(fā)多囊卵巢綜合征的幾率更大[2]。目前炔雌醇環(huán)丙孕酮片、二甲雙胍片是治療多囊卵巢綜合征的常用藥物，其可通過(guò)不同作用機(jī)制對(duì)患者病理環(huán)節(jié)進(jìn)行改善，但兩種藥物均有不足之處，近年來(lái)，將兩種藥物聯(lián)合用于多囊卵巢綜合征的效果受到臨床關(guān)注。而本研究針對(duì)肥胖型多囊卵巢綜合征（BMI ≥28kg/m2）患者，采用炔雌醇環(huán)丙孕酮片、二甲雙胍聯(lián)合藥物治療，取得了較為理想的效果，并且經(jīng)研究證實(shí)聯(lián)合用藥價(jià)值更高?；诖?，本研究主要探討肥胖型多囊卵巢綜合征患者的內(nèi)分泌特征，并分析不同治療方法的臨床治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年6 月至2018 年10 月就診的肥胖型多囊卵巢綜合征患者中選取58 例，隨機(jī)分為觀察組（29 例）與對(duì)照組（29 例）。觀察組中，年齡24～39 歲，平均（31.5±7.5）歲，病程1～4 個(gè)月，平均（2.5±1.5）個(gè)月；對(duì)照組中，年齡21～36 歲，平均（28.5±7.5）歲，病程2～3個(gè)月，平均（2.5±0.5）個(gè)月。兩組一般資料比較P＞0.05，可對(duì)比。

納入及排除標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《實(shí)用婦科內(nèi)分泌學(xué)》[3]中多囊卵巢綜合征相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②本研究已獲我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；③所有患者及家屬均知情同意；④合并糖尿病等代謝疾病患者、惡性腫瘤患者、治療配合性較差患者均不納入本次研究。

1.2 方法

對(duì)照組：僅給予炔雌醇環(huán)丙孕酮片（生產(chǎn)廠家：Bayer Weimar GmbH und Co.KG；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20100003）治療，口服2mg 醋酸環(huán)丙孕酮+炔雌醇0.035mg/次，1 次/d，連續(xù)服用21d。

觀察組：給予炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合二甲雙胍（生產(chǎn)廠家：河北山姆士藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20123024）治療，口服500mg/次，1 次/d，連續(xù)服用21d。炔雌醇環(huán)丙孕酮片用藥方式、劑量均同對(duì)照組。

上述藥物均于月經(jīng)第5 天開(kāi)始服用，如果沒(méi)有月經(jīng)來(lái)潮則按28d 計(jì)算月經(jīng)周期，連續(xù)服用3 周后停止服用，在月經(jīng)第5 天開(kāi)始時(shí)進(jìn)行下一療程治療，持續(xù)治療3 個(gè)療程。

1.3 療效評(píng)價(jià)與觀察指標(biāo)

治療效果：3 個(gè)月后對(duì)比，以患者月經(jīng)周期、性激素水平均恢復(fù)正常范圍，且臨床癥狀完全消失為顯效；以患者月經(jīng)周期、性激素水平有所改善，且臨床癥狀基本消失為有效；以月經(jīng)周期、性激素水平仍處于異常水平，且臨床癥狀無(wú)任何改善為無(wú)效[4]。

內(nèi)分泌代謝指標(biāo)：包括總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）。

性激素指標(biāo)：包括血清黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、雌激素（E2）、睪酮（T）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本課題58 例患者基線資料、研究數(shù)據(jù)均采用SPSS 21.0 軟件進(jìn)行分析。采用χ2檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料，采用t 檢驗(yàn)計(jì)量資料。僅在P＜0.05 時(shí)代表差異顯著。

2 結(jié)果

2.1 治療效果對(duì)比

表1 數(shù)據(jù)顯示，觀察組治療總有效率96.55%高于對(duì)照組75.86%，P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 治療效果對(duì)比[n(%)]

2.2 內(nèi)分泌代謝指標(biāo)水平對(duì)比

表2 數(shù)據(jù)顯示，觀察組治療后TC、TG、LDL-C水平較對(duì)照組均更低，且HDL-C 水平較對(duì)照組更高，P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 內(nèi)分泌代謝指標(biāo)水平對(duì)比

表2 內(nèi)分泌代謝指標(biāo)水平對(duì)比

LDL-C（mmol/L）觀察組（n=29） 5.08±1.42 1.82±0.71 1.59±0.47 2.29±0.68對(duì)照組（n=29） 6.94±1.23 3.09±0.85 1.15±0.39 3.13±0.75 t 5.332 6.175 3.879 4.468 P 0.000 0.000 0.000 0.000組別 TC（mmol/L）TG（mmol/L）HDL-C（mmol/L）

2.3 性激素指標(biāo)水平對(duì)比

表3 數(shù)據(jù)顯示，觀察組治療后LH、FSH、T 水平較對(duì)照組均更低，且E2水平較對(duì)照組更高，P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表3 性激素指標(biāo)水平對(duì)比（

表3 性激素指標(biāo)水平對(duì)比（

觀察組（n=29） 26.93±4.15 36.89±10.24 0.84±0.35 9.91±1.57對(duì)照組（n=29） 42.71±9.58 55.63±12.76 1.36±0.42 8.12±1.49 t 8.139 6.168 5.122 4.453 P 0.000 0.000 0.000 0.000

3 討論

肥胖型多囊卵巢綜合征是臨床上極為常見(jiàn)的一種內(nèi)分泌疾病，一般患者均有肥胖、多毛、不孕等癥[5]。臨床中認(rèn)為，女性只有在月經(jīng)規(guī)律、腎功能旺盛，且卵泡、子宮發(fā)育正常、子宮內(nèi)膜厚薄適中、輸卵管通暢的情況下方能受孕[6]。而肥胖型多囊卵巢綜合征患者由于機(jī)體內(nèi)分泌功能以及代謝的紊亂，進(jìn)一步加大了不孕的幾率，威脅到女性的生存質(zhì)量[7]。李伊莎[8]等學(xué)者研究中曾提出，肥胖型多囊卵巢綜合征的臨床治療應(yīng)以減輕胰島素的抵抗力、減少雄性激素的分泌為主，故多采用炔雌醇環(huán)丙孕酮片、二甲雙胍等藥物進(jìn)行治療。炔雌醇環(huán)丙孕酮片用藥后可對(duì)機(jī)體內(nèi)垂體黃體生成素的生成起到一定的抑制作用，從而間接抵抗雄性激素的分泌，使得患者月經(jīng)周期逐漸恢復(fù)正常[9-10]。并且經(jīng)藥理作用證實(shí)，炔雌醇環(huán)丙孕酮片可促進(jìn)機(jī)體性腺激素的分泌，故可改善患者卵巢局部、子宮部位的血供情況，進(jìn)一步改善患者的臨床癥狀。但由于肥胖型多囊卵巢綜合征患者內(nèi)分泌的紊亂，導(dǎo)致該藥單一用藥效果不盡人意，因此近年來(lái)常聯(lián)合二甲雙胍用藥。

二甲雙胍自問(wèn)世至現(xiàn)在已有幾十年的臨床用藥歷史，用藥后可降低胰島素的抵抗力，提高胰島素的親和力，從而促進(jìn)葡萄糖的攝取，間接使得機(jī)體內(nèi)雄性激素的分泌和合成受到一定抑制，對(duì)于改善患者卵巢功能來(lái)說(shuō)效果確切[11-12]。并且該藥用藥后可有效保護(hù)患者心血管，能夠降低血壓以及周圍血管的阻力，可使得局部營(yíng)養(yǎng)得到交換，加大血液供應(yīng)，因此可改善機(jī)體代謝水平[13]。聯(lián)合用藥可進(jìn)一步提高臨床治療效果，改善患者預(yù)后。并且聯(lián)合用藥目前尚未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重毒副作用，治療安全性較高，應(yīng)用前景理想。付春娟[14]學(xué)者研究結(jié)果顯示，觀察組經(jīng)治療后總有效率較對(duì)照組更高，本研究結(jié)果與之符合。并且本研究中，針對(duì)內(nèi)分泌代謝指標(biāo)情況來(lái)看，觀察組治療后TC、TG、LDL-C 水平較對(duì)照組均更低，且HDL-C 水平較對(duì)照組更高，符合馬丹丹[15]學(xué)者研究結(jié)果。而針對(duì)性激素水平來(lái)看，本研究中觀察組治療后LH、FSH、T 水平較對(duì)照組均更低，且E2水平較對(duì)照組更高，與趙松青[16]等學(xué)者研究結(jié)果一致。

綜上所述，肥胖型多囊卵巢綜合征常表現(xiàn)為內(nèi)分泌代謝紊亂，因此臨床治療中可聯(lián)用炔雌醇環(huán)丙孕酮片與二甲雙胍，發(fā)揮改善患者內(nèi)分泌水平以及性激素水平的功效，治療效果確切，臨床應(yīng)用價(jià)值較高，值得推廣。